低分子肝素鈣治療急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成的有效性研究

張躍，荊瑞冬，計德麗

赤峰市醫院神經內科，內蒙古赤峰 024000

急性腦梗死具有發生率高和起病突然的特點，患者會出現頭痛、耳鳴以及眩暈等癥狀。糖尿病、高血壓病以及吸煙等不僅是急性腦梗死的危險因素，也與下肢深靜脈血栓形成息息相關。血糖長期處于較高水平會對患者細胞內皮功能造成一定的不利影響；高血壓會對血管內皮造成機械性損傷，促進自由基產生，導致白細胞粘附提高；吸煙則能夠造成血小板聚集性和纖維蛋白原水平提高[1-2]。故急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成較為常見，會導致治療難度提高，不利于患者身心健康的保障，故應注重高效可行治療方案的探究。本研究旨在分析低分子肝素鈣的應用價值，選取2020年7月—2022年10月赤峰市醫院診治的急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成患者84例參與研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成患者，根據隨機數表將其分成研究組和參考組，每組42例。研究組男23例，女19例；年齡40～74歲，平均（58.21±3.18）歲；發病至入院時間1～20 h，平均（9.64±2.09）h；體質量46～91 kg，平均（67.64±4.18）kg。參考組男24例，女18例；年齡41～75歲，平均（58.17±3.20）歲；發病至入院時間1～22 h，平均（9.72±2.05）h；體質量45～92 kg，平均（67.58±4.22）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經過醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成的診斷標準[3]；患者為首次發病，且發病時間在48 h內；患者認知正常且意識清醒；患者知情并自愿配合本次研究。排除標準：患者存在出血性疾病或者是出血傾向；患者對本次研究用藥存在過敏情況；患者重要臟器功能異常；患者中途退出。

1.3 方法

參考組：實施常規治療，引導患者臥床休息，并實施下肢制動，將患者抬高30°～45°，再實施常規藥物治療。藥物選取阿司匹林（國藥準字H20113013，規格：100 mg/片），口服用藥，劑量控制為1次/d，100 mg/次；低分子右旋糖酐氨基酸注射液（國藥準字H44025079，規格：500 mL/瓶），含低分子右旋糖酐6.0%，總氨基酸2.72%。用藥方法選取靜脈滴注，1次/d，500 mL/次；丹參注射液（國藥準字Z14020264，規格：2 mL/支），根據患者情況將用藥方法和劑量確定下來。除此之外，加強患者病情監測，結合實際情況提供對癥治療。治療周期為10 d。

研究組：按照參考組實施常規治療，再加用低分子肝素鈣治療。藥物選取低分子量肝素鈣注射液（國藥準字H20010300，規格：1 mL∶5 000 IU），用藥方法即皮下注射，每12 h用藥1次，劑量即85 IU/kg，連續治療10 d。

1.4 觀察指標

臨床療效主要根據神經功能缺損恢復情況以及血管再通情況等加以判斷，倘若患者神經功能缺損分值降低≥90%，且靜脈管腔血流通暢，對遠端肢體加以擠壓的過程中可見血流信號增強等特點，則符合基本治愈的判斷標準；患者神經功能缺損分值下降46%～＜90%，靜脈管腔血流束增寬并且血流速度明顯加快，血栓橫截面積在管腔橫截面積占比降低3～4倍，則可以判斷為顯效；患者神經功能缺損評分下降18%～＜46%，靜脈管腔血流束增寬且血流速度有所提升，血栓橫截面積占比降低1.5～3倍，則為有效；患者神經功能缺損評分下降范圍＜18%或者是存在上升情況，或（和）管腔血流束以及血流速無變化甚至變差，血栓橫截面積占比下降不足1.5倍或是有所上升，則為無效。臨床總有效率=（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

凝血指標主要對患者血小板計數（platelet count, PLT）、血小板凝血酶原時間（platelet prothrombin time, PT）以及活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）進行檢測和記錄。

神經功能的判斷依據選用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS），其評分范圍即0～42分，分值越高則說明神經功能越差。

日常生活能力通過巴氏指數（Barthel Index, BI）加以判斷，分值范圍即0～100分，其評分越高則說明患者日常生活能力越優。

血液流變學指標主要有全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。

不良反應對治療環節患者出現的不良反應（惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血）加以記錄。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組總有效率為95.24%，高于參考組的80.95%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者凝血指標對比

治療前，兩組凝血指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組凝血指標優于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血指標比較(±s)

表2 兩組患者凝血指標比較(±s)

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值PLT（×109/L）治療前201.45±46.91 202.46±47.58 0.098 0.922治療后270.33±59.64 236.98±60.31 2.548 0.013 PT（s）治療前10.05±1.23 10.11±1.18 0.228 0.820治療后12.81±1.57 11.26±1.60 4.481＜0.001 APTT（s）治療前30.75±4.76 30.81±4.81 0.057 0.954治療后37.94±5.11 33.47±5.05 4.032＜0.001

2.3 兩組患者神經功能對比

治療前，兩組患者神經功能對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組神經功能明顯優于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經功能比較[(±s)，分]

表3 兩組患者神經功能比較[(±s)，分]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值治療前24.75±1.77 24.70±1.68 0.133 0.895治療后1周15.05±1.55 19.36±1.61 12.498＜0.001治療后2周7.05±1.02 11.49±1.09 19.275＜0.001

2.4 兩組患者日常生活能力對比

治療前，兩組日常生活能力比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，參考組日常生活能力評分低于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者日常生活能力比較[(±s)，分]

表4 兩組患者日常生活能力比較[(±s)，分]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值治療前41.25±5.77 40.97±5.68 0.224 0.823治療后1周55.33±5.90 50.02±5.88 4.131＜0.001治療后2周78.45±7.20 72.26±7.13 3.959＜0.001

2.5 兩組患者血液流變學指標對比

治療前，兩組患者血液流變學指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血液流變學指標優于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血液流變學指標比較[(±s)，mPa·s]

表5 兩組患者血液流變學指標比較[(±s)，mPa·s]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值全血高切黏度治療前5.36±1.39 5.42±1.29 0.205 0.838治療后3.49±0.69 4.28±0.73 5.097＜0.001全血低切黏度治療前11.45±1.65 11.51±1.71 0.164 0.870治療后8.41±1.17 9.85±1.24 5.474＜0.001血漿黏度治療前2.26±0.51 2.29±0.48 0.278 0.782治療后1.22±0.36 1.79±0.35 7.357＜0.001

2.6 兩組患者不良反應對比

研究組惡心嘔吐發生率為2.38%（1/42），未出現其他不良反應；參考組惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血發生率分別為7.14%（3/42）、7.14%（3/42）、4.76%（2/42）。研究組和參考組不良反應發生率分別為2.38%（1/42）、19.05%（8/42），兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.480，P=0.034）。

3 討論

急性腦梗死屬于常見疾病之一，其病因為血管、血液以及血液動力學異常導致的大腦動脈狹窄以及堵塞。由于急性腦梗死病因特點，患者并發下肢深靜脈血栓形成的概率較高，增加了患者痛苦，不利于患者生活質量以及預后效果的優化[4-5]。對于急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成治療，不但應注重溶栓、抗血小板治療，還應提高對抗凝治療的重視度，進而改善患者血液高凝狀態，提高血栓控制效果，促進側支循環恢復，有效緩解神經功能癥狀[6-7]。

在臨床治療中，抗凝藥物有著日益廣泛的應用范圍，如低分子肝素、普通肝素。低分子肝素鈣即在普通肝素中提取的小分子量片段，其存在半衰期長、結構簡單等的特點[8]。低分子肝素鈣具備良好的生物利用率以及較強的抗Xa活性，對于血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶酶原可以發揮出激發作用，對于纖溶可以發揮出良好的促進作用，同時還不會對血小板功能產生嚴重的不利影響，對于胃腸道系統的影響相對較小，有利于惡心嘔吐等胃腸道反應發生率的降低，具備安全性高的特點[9-10]。

研究證明，研究組臨床療效、治療后凝血指標、神經功能等均優于參考組，不良反應發生率低于參考組（P＜0.05）。究其原因，低分子肝素鈣的應用有利于全面提高臨床有效性，不但能夠有效緩解腦梗死癥狀，對于下肢深靜脈血栓形成癥狀的改善也有著積極影響，有助于提高病情控制效果，促進患者生存質量的提升。該治療方案在凝血指標以及血液流變學指標優化方面，也具備良好的效果，能夠促進患者血液高凝狀態的改善，還能夠有效降低全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。與此同時，該治療方案通過提升整體療效，可以促進患者神經功能恢復，提高日常生活能力，為預后效果的改善奠定良好基礎[11-12]。除此之外，低分子肝素鈣治療也具備鮮明的安全性，能夠有效降低惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血等并發癥發生率，為患者整體健康提供有力保障[13]。

何愛慧[14]在相關研究得出，低分子肝素鈣組總有效率為97.50%，常規治療組為82.50%，低分子肝素鈣組較為良好（P＜0.05）；在治療后低分子肝素鈣組治療后凝血功能、神經功能等指標均優于常規治療組（P＜0.05）；說明低分子肝素鈣可以有效改善患者神經功能；嚴金龍[15]在相關研究得出，低分子肝素鈣組不良反應發生率為2.50%，常規治療組為17.50%，常規治療組較高（P＜0.05）。與本次研究結論基本一致，即研究組總有效率為95.24%，高于參考組的80.95%（P＜0.05），說明低分子肝素鈣有著良好的應用價值。

綜上所述，在急性腦梗死并發下肢深靜脈血栓形成治療中低分子肝素鈣的應用，可以提高臨床有效性，改善凝血和血液流變學指標，提高神經功能以及日常生活能力，減少并發癥。