頭痛寧聯合鹽酸氟桂利嗪對偏頭痛患者癥狀改善及腦血流速度的影響

馬伊莎

（河南省駐馬店市西平縣人民醫院神經內一科 西平 463900）

偏頭痛是臨床常見神經血管性疾病，與患者頭部外傷、生活壓力、日常作息及內分泌系統失常等因素密切相關，發病初期癥狀并不明顯，具有間歇性、反復性、病程較長等特點[1]。偏頭痛臨床主要表現為頻繁性頭痛，常伴有惡心嘔吐、畏光畏聲、全身不適等體征，嚴重者還會出現四肢癱瘓、腦梗死、癲癇等嚴重后果，威脅患者身體健康[2]。該病病因復雜，無法根治，臨床常用西藥來控制和改善頭疼癥狀。鹽酸氟桂利嗪膠囊是臨床治療偏頭痛首選一線藥物，其是預防偏頭痛的第二代哌嗪類鈣離子通道阻滯劑，可選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）釋放，阻止過量鈣離子進入細胞，防止細胞負荷，改善腦部血液循環，緩解腦血管痙攣，但長期使用易產生失眠、焦慮、抑郁、乏力等多種不良反應[3～4]。頭痛寧膠囊是一種新型的中藥膠囊制劑，具有熄風滌痰、逐瘀止痛的作用，能有效緩解頭痛癥狀[5]。本研究旨在探究頭痛寧聯合鹽酸氟桂利嗪治療對偏頭痛患者癥狀改善及腦血流速度的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將我院于2019 年9 月至2022 年9 月收治的86 例偏頭痛患者分為觀察組和對照組各43 例。觀察組男17 例，女26 例；年齡20～63 歲，平均年齡（40.12±6.85）歲；病程1～12年，平均病程（6.03±2.16）年。對照組男15 例，女28例；年齡22～64 歲，平均年齡（41.23±7.13）歲；病程1～15 年，平均病程（7.21±2.37）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2019CBN-1371）。

1.2 入組標準 納入標準：年齡≥18 歲；經臨床檢查，符合《中國偏頭痛防治指南》中的診斷標準[6]；患者及家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：合并其他神經系統疾病者；有顱腦外傷手術史者；伴有精神疾病或意識障礙者；妊娠期或哺乳期女性；伴有重要臟器功能嚴重異常者；過敏體質者。

1.3 治療方法 兩組患者均采取合理作息、適量運動、精神放松等措施干預。對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（國藥準字H23021009）口服，2 粒/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上加用頭痛寧膠囊（國藥準字Z20026851）口服，3 粒/次，3 次/d。兩組均連續治療1 個月。

1.4 觀察指標 （1）療效。治療后，偏頭痛癥狀未發作，癥狀消失為治愈；偏頭痛癥狀明顯緩解，頭疼持續時間及程度降低，發作次數大幅度減少為顯效；偏頭痛有所改善，頭痛時間及程度有所降低，發作次數基本減少為有效；偏頭痛癥狀、頭疼時間、程度及發作次數均無明顯改善為無效。總有效＝治愈+顯效+有效。（2）癥狀指標。比較治療前后頭痛發作頻率、持續時間；采用視覺模擬評分法評估頭痛程度。（3）腦血流速度。包括大腦前動脈（Anterior Cerebral Artery,ACA）、大腦后動脈（Posterior Cerebral Artery,PCA）、大腦中動脈（Middle Cerebral Artery, MCA）、基地動脈（Basilar Artery,BA）和椎動脈（Vertebral Artery,VA）的平均血液流速（Vm），使用經顱多普勒超聲檢查檢測。（4）血管活性物質水平。采用酶聯免疫吸附法檢測，取患者清晨空腹靜脈血3 ml，檢測治療前后的5-HT 和降鈣素基因相關肽（Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP）水平。（5）不良反應發生情況。包括心悸乏力、失眠焦慮、惡心嘔吐等不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀指標比較 治療前，兩組患者癥狀情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后頭痛發作頻率、持續時間、頭痛程度均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀指標比較（±s）

表2 兩組癥狀指標比較（±s）

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2.3 兩組腦血流速度比較 治療前，兩組患者腦血流速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后ACA、MCA、PCA、VA、BA 平均速度均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦血流速度比較（cm/s，±s）

表3 兩組腦血流速度比較（cm/s，±s）

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2.4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較 兩組治療前血漿5-HT 與CGRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后5-HT 與CGRP 水平均改善，且觀察組5-HT 水平高于對照組，CGRP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較（ng/L，±s）

表4 兩組血漿5-HT 與CGRP 水平比較（ng/L，±s）

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2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

偏頭痛多為一側或兩側顳部反復發作的搏動性頭痛，發作前可伴視覺、體覺先兆，發作時常伴惡心嘔吐，嚴重者可并發四肢癱瘓及腦梗等癥狀。偏頭痛病因復雜，與年齡、遺傳、環境、藥物及生活作息等因素有關，且無法根治，服用常規止痛藥效果不佳，嚴重影響患者的日常生活[7]。偏頭痛治療的關鍵在于減輕或終止頭痛發作，改善腦血流速度，緩解伴發癥狀，預防頭痛復發和保證用藥安全性[8～9]。桂利嗪類藥物可通過改善腦、椎動脈供血不足來預防偏頭痛，但單一使用此類藥物治療偏頭痛效果并不顯著，且伴有不良反應，因此尋求一種科學高效的治療方案提高患者的治療效果具有重要意義[10]。

鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，能夠通過阻滯T 型鈣離子通道，阻止過量的鈣離子進入細胞內，利于調節細胞內鈣離子水平，防止鈣負荷超標引發的細胞損傷，舒緩血管，抑制血管平滑肌過度收縮，防止血管痙攣；鹽酸氟桂利嗪能夠阻止鈣離子在缺血缺氧時大量進入神經元，利于改善神經元代謝，抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善細胞變應能力及腦部微循環系統，從而緩解或控制偏頭痛的發作[11～13]。但鹽酸氟桂利嗪長期使用會導致患者出現失眠焦慮、疲憊嗜睡、精神抑郁等不良反應，停藥后不良反應雖會緩解，但會影響治療效果，長期治療效果不佳。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后癥狀指標改善情況和腦血流平均速度均優于對照組，5-HT 水平高于對照組，CGRP 水平低于對照組（P＜0.05），且兩組均無明顯不良反應發生。這提示頭痛寧聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果顯著，利于改善患者臨床癥狀，提高其生活質量，促進5-HT 受體功能恢復，緩解腦血管痙攣，降低腦血流速度，能夠緩解或控制偏頭痛發作，且無不良反應，用藥安全較高。葉樹君等研究表明，頭痛寧聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果顯著，可緩解腦血管痙攣，改善腦血管血流速度，調節神經系統，可緩解和控制偏頭痛發作，且安全性高[14]，與本研究結果基本一致。偏頭痛在中醫屬“頭風”范疇，多與肝陽上亢、氣血不足、痰濕淤阻等相關，需祛瘀化痰通絡、平肝熄風止痛[15～16]。頭痛寧膠囊是由天麻、全蝎、當歸、制何首烏、防風、土茯苓等多種中草藥制成的中藥制劑，不含激素成分，其中天麻具有熄風止痙、平抑肝陽、祛風通絡等功效，可緩解血管痙攣，改善偏頭痛癥狀；全蝎具有祛風濕、止痹痛、通筋活絡等功效，可祛除風濕、止痛化瘀；當歸能補血活血、通經活絡、調經止痛、潤燥滑腸，可治頭痛頭暈癥狀；制何首烏具有補腎養肝、養精血、強筋骨等功效，能滋補身體，增強體質；防風具有祛風解表、除濕止痛、止痙等功效，能鎮靜鎮痛，緩解頭疼；土茯苓具有除濕、通利關節、解毒等功效，有緩解疼痛的作用[17]。全方具有通經活絡、熄風止痙、祛風止痛等功效，可調節血漿5-HT、CGRP 等多種血管活性物質水平，利于緩解腦血管痙攣，改善腦血流速度，減輕患者頭痛癥狀，對治療與預防偏頭痛癥狀發作具有顯著效果[18]；配合鹽酸氟桂利嗪利于改善患者的臨床癥狀，調節血漿5-HT、CGRP 水平，緩解腦部血管痙攣，降低腦血流速度，調節神經系統，改善腦部微循環，減輕和控制偏頭痛發作。

綜上所述，頭痛寧聯合鹽酸氟桂利嗪對偏頭痛患者的治療效果顯著，利于改善偏頭痛臨床癥狀，提高患者生活質量，利于緩解腦血管痙攣，改善腦血流速度，促進腦部微循環，減輕和控制偏頭痛發作，且無明顯不良反應，臨床應用安全性較高，值得推廣應用。