疏肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量的影響

董光舉 葛玉巧

（河南省洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院精神科 洛陽(yáng) 471000）

精神分裂癥是一種慢性精神障礙性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與行動(dòng)力、思維、情緒等因素密切相關(guān)，具有致殘率高、難治愈等特點(diǎn)，近年來(lái)其發(fā)病率逐漸升高[1～2]。一旦罹患精神分裂癥，患者會(huì)出現(xiàn)社會(huì)功能減退，并伴有思維、意志行為、認(rèn)知功能及情感障礙等癥狀。認(rèn)知功能損傷是阻礙患者回歸社會(huì)的重要因素，會(huì)導(dǎo)致患者無(wú)法獨(dú)立生活和正常工作；睡眠障礙是精神分裂癥發(fā)病早期常見(jiàn)的精神癥狀，不僅影響患者康復(fù)，甚至可加重患者的病情[3～4]。現(xiàn)階段，藥物為精神分裂癥的主要治療方法，傳統(tǒng)抗精神藥物雖然具有一定的療效，但存在一定的不良反應(yīng)[5]。阿立哌唑?qū)傩滦涂咕癫∷幬铮軌蜃钄?-羥色胺2A（5-HT2A）與多巴胺受體，具有抗焦慮、控制激烈行為等作用。中醫(yī)認(rèn)為精神分裂癥是由陰陽(yáng)失調(diào)、肝郁氣結(jié)、七情內(nèi)傷引起，疏肝解郁膠囊屬中藥制劑，具有疏肝解郁、健脾安神的功效。基于此，本研究選取醫(yī)院收治的80 例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，分析疏肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6 月醫(yī)院收治的80 例精神分裂癥患者分為兩組，每組40 例。對(duì)照組男19 例，女21 例；病程1～4 年，平均（2.56±0.53）年；年齡20～59 歲，平均（40.26±7.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～24 kg/m2，平均（21.64±0.35）kg/m2。研究組男18 例，女22 例；病程1～4 年，平均（2.55±0.51）年；年齡20～60 歲，平均（40.31±7.19）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均（21.68±0.38）kg/m2。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙診斷與分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；陰性與陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）≥60 分；患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精所致的精神和行為障礙；伴有腦器質(zhì)性精神障礙；合并其他精神疾病；合并內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重軀體疾病；伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；伴有嚴(yán)重自殺傾向；處于妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究藥物存在特異性反應(yīng)。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服阿立哌唑膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090315）治療，5 mg/次，3 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組加用舒肝解郁膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580）治療，0.72 g/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效：治療后臨床癥狀完全消失，PANSS 評(píng)分改善率≥50%為顯效；治療后臨床癥狀有所減輕，PANSS 評(píng)分改善率處于30%～50%為有效；臨床癥狀無(wú)改善，PANSS 評(píng)分改善率＜30%為無(wú)效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組認(rèn)知功能：治療前后采用神經(jīng)分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括視覺(jué)記憶（20 分）、情緒管理（10 分）、語(yǔ)言記憶（20分）、數(shù)字序列（20 分）、空間廣度（15 分）、持續(xù)操作（5 分）、迷宮（5 分）、連線（5 分），滿分為100 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。（3）比較兩組睡眠質(zhì)量：治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率等7 個(gè)條目，每個(gè)條目0～3 分，滿分21 分，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。（4）比較兩組精神分裂程度：治療前后采用PANSS 量表評(píng)估患者精神分裂程度，陽(yáng)性量表（7 項(xiàng)）評(píng)估陽(yáng)性癥狀，陰性量表（7 項(xiàng)）評(píng)估陰性癥狀，一般精神病理得分（16 項(xiàng)），共30 項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目7級(jí)評(píng)分，計(jì)為1～7 分，滿分30～210 分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明精神分裂程度嚴(yán)重。（5）比較兩組腦損傷標(biāo)志物：治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）。（6）觀察患者治療期間心跳加快、頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后MCCB 評(píng)分高于對(duì)照組，PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

表2 兩組認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組精神分裂程度比較 治療前，兩組精神分裂程度比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；研究組治療后陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分、PANSS 總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組精神分裂程度比較（分，±s）

表3 兩組精神分裂程度比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；研究組治療后BDNF、NGF、NRG1 水平均高于對(duì)照組，S100β、NSE 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

表4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥為一種重性精神障礙，易受外界因素影響惡化，并反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)為幻覺(jué)、妄想、狂躁等陽(yáng)性癥狀，以及意志缺乏、情感遲鈍、思維貧乏等陰性癥狀，隨著病情進(jìn)展，可損害患者認(rèn)知功能[7～8]。認(rèn)知功能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最基本的功能，涉及學(xué)習(xí)、思維、記憶等能力，受到損傷會(huì)一定程度上影響患者社會(huì)功能，導(dǎo)致患者喪失原有技能，最終成為精神殘疾[9]。精神分裂癥發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，臨床普遍認(rèn)為其發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)異常、基因點(diǎn)位與表現(xiàn)異常、免疫系統(tǒng)功能異常、神經(jīng)發(fā)育異常等機(jī)制有關(guān)，各機(jī)制涉及的靶點(diǎn)是治療該病的關(guān)鍵，既往臨床常采用抗精神藥物治療，但長(zhǎng)期服藥患者易出現(xiàn)頭痛、焦慮、失眠等不良反應(yīng)[10]。

多巴胺參與人體神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)，其功能過(guò)度亢奮和低下可導(dǎo)致嚴(yán)重的精神疾病，中腦邊緣的多巴胺功能亢進(jìn)與精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀有關(guān)，額葉及額前葉皮質(zhì)多巴胺活性下降與陰性癥狀有關(guān)，故多巴胺及其受體也成為現(xiàn)階段臨床治療精神分裂癥的主要靶點(diǎn)[11]。阿立哌唑是第三代非典型性的抗精神分裂藥之一，屬喹啉酮類(lèi)衍生物類(lèi)的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，相較于其他非典型抗精神病藥物，阿立哌唑?qū)ρ獫{中的催乳素水平影響較少，且不會(huì)產(chǎn)生嗜睡等不良反應(yīng)。阿立哌唑?qū)ν挥|后膜多巴胺D2受體具有阻斷作用，能夠降低亢進(jìn)的多巴胺活性，緩解患者陽(yáng)性癥狀；此外，阿立哌唑?qū)ν挥|前膜多巴胺自身受體具有部分激動(dòng)作用，可上調(diào)低興奮狀態(tài)下的多巴胺神經(jīng)元，改善患者陰性癥狀和認(rèn)知功能，并可阻斷突觸后膜5-HT2A受體，利于維持多巴胺、5-HT 系統(tǒng)的平衡，減少錐體外系癥狀[12～13]。此外，精神分裂癥患者伴有腦器質(zhì)性改變，存在神經(jīng)髓鞘脫失、神經(jīng)元壞死、神經(jīng)細(xì)胞膜不完整和血腦屏障被破壞現(xiàn)象，表現(xiàn)為神經(jīng)損傷標(biāo)志物表達(dá)異常。BDNF 是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的重塑性，具有保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)元的作用；NRG1 可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞再生、增生，利于修復(fù)神經(jīng)元損傷，其含量升高可促進(jìn)神經(jīng)轉(zhuǎn)移、形成突觸可塑性。

中醫(yī)認(rèn)為神經(jīng)分裂癥屬“癲狂”范疇，主要由肝臟失調(diào)、氣機(jī)郁結(jié)、情志不舒引起，中醫(yī)治療該病以疏肝健脾、理氣開(kāi)郁、怡情易性為原則[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，MCCB評(píng)分高于對(duì)照組，PSQI 評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分、PANSS 總分均低于對(duì)照組，腦損傷標(biāo)志物水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明疏肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥可有效促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，改善睡眠質(zhì)量，緩解患者臨床癥狀，減輕腦損傷，且用藥安全性較高。疏肝解郁膠囊屬中藥制劑，由貫葉金絲桃和刺五加組成，貫葉金絲桃可疏肝解郁、清熱利濕；刺五加可益氣健脾、補(bǔ)腎安神，兩種藥物共同作用能夠起到健脾安神、清熱利濕的功效，可提高患者對(duì)自身情緒的管理能力，減輕患者入睡困難、疲乏無(wú)力等癥狀[15～16]。

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥臨床療效顯著，可有效改善患者認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量，緩解其臨床癥狀，改善腦損傷，且不良反應(yīng)較少。