來氟米特聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的臨床觀察

丁靜

（福建省三明市尤溪縣總醫院風濕免疫科 尤溪 365100）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發的自身免疫性炎癥性結締組織病，可累及皮膚黏膜、中樞神經系統、心臟等多器官系統，嚴重威脅人體健康[1～2]。SLE發病機制目前尚未明確，普遍認為與遺傳、免疫反應和環境因素密切相關[3]。目前，SLE 的治療藥物主要為糖皮質激素和免疫抑制劑，糖皮質激素具有較強的抗炎和免疫抑制作用，免疫抑制劑可抑制亢進的T、B 淋巴細胞，以環磷酰胺最常見，但其為細胞毒性藥物，可致患者出現嚴重不良反應，限制了其臨床應用[4]。來氟米特作為一種新型的免疫抑制劑，具有抗增殖活性，不僅能夠抑制自身免疫，還能穩定腎臟功能[5]。本研究選取我院收治的60 例SLE 患者作為研究對象，旨在探究來氟米特聯合環磷酰胺及糖皮質激素對SLE 患者的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的60 例SLE 患者分為對照組和研究組各30 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2021D0512）。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

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1.2 入組標準 納入標準：符合《系統性紅斑狼瘡治療指南解讀及活動性判斷》[6]中關于SLE 的診斷標準；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤、嚴重風濕病、心肝腎及造血系統嚴重疾病、全身感染性疾病；患嚴重精神疾患、智力障礙；依從性差，無法配合完成本研究；處于疾病重度活動期；處于妊娠期或哺乳期；對本研究使用藥物不耐受。

1.3 治療方法 對照組予以注射用環磷酰胺（國藥準字H32020857）治療，1 g/次，2 周/ 次；口服醋酸潑尼松片（國藥準字H51023502）治療，初始服用劑量為1 mg/（kg·d），早晨服用，持續用藥4～6 周后，每周劑量減少5 mg，直至10 mg/d 維持治療。研究組在對照組基礎上加用口服來氟米特片（國藥準字H20203194）治療，前3 d 使用劑量為50 mg/d，之后按照20 mg/d 劑量維持治療。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治療后狼瘡疾病活動指數（SLEDAI）評分降低程度＞80%為顯效；治療后SLEDAI 評分降低幅度50%～80%為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用電化學發光法檢測補體C3、免疫球蛋白G（IgG）、抗核抗體（ANA）水平。（3）致炎因子水平。采用上述血液標本，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平。（4）狼瘡疾病活動指數（SLEDAI）評分。采用SLEDAI 評價治療前后患者病情，評分0～4分為基本無活動；評分5～9 分為輕度活動；10～14 分為中度活動；15 分以上為重度活動。（5）生化指標。治療前后采用全自動化生化分析儀檢測24 h 尿蛋白；治療前后采集患者外周血液標本，離心后采用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白（ALB），采用電化學發光法檢測血清肌酐（SCr），采用全自動血液分析儀檢測白細胞計數（WBC）。（6）不良反應。記錄治療期間患者出現的惡心、肺部感染、帶狀皰疹、轉氨酶升高等不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組SLEDAI 評分對比 研究組治療后SLEDAI 評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SLEDAI 評分對比（分，±s）

表3 兩組SLEDAI 評分對比（分，±s）

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2.3 兩組免疫功能指標對比 研究組治療后補體C3 水平高于對照組，IgG、ANA 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標對比（±s）

表4 兩組免疫功能指標對比（±s）

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2.4 兩組致炎因子水平對比 研究組治療后CRP、 IL-8、IL-10 水平低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組致炎因子水平對比（±s）

表5 兩組致炎因子水平對比（±s）

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2.5 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對比研究組治療后24 h 尿蛋白、SCr 水平低于對照組，ALB 水平高于對照組（P＜0.05）。兩組WBC 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對比（±s）

表6 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對比（±s）

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2.6 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

SLE 屬全身性自身免疫疾病，具有較高的發病率，其發病率約為100/10 萬人[7]。SLE 發病與免疫細胞的異常激活、激素水平的異常及遺傳等因素關系密切。發病后患者出現免疫系統紊亂情況，包括T淋巴細胞異常增加、B 淋巴細胞功能亢進、產生自身抗體、對機體免疫復合物清除障礙或細胞因子表達異常等，患者體內出現較多自身抗體，可在機體各個系統和器官中發揮自身免疫反應，出現神經、精神、心血管、肺部異常等，嚴重影響患者生命安全和生活質量[8～10]。SLE 最常累及的靶器官為腎臟，起初并無明顯表現，隨病情進展，可出現蛋白尿現象[11]。現階段，臨床主要采用環磷酰胺聯合糖皮質激素治療SLE。

環磷酰胺為特異性烷化劑，主要作用為抑制B細胞和T 細胞產生過多的病態抗體，減少抗體對人體的損害，降低免疫球蛋白水平，達到治療過敏反應的效果[12～13]。潑尼松屬糖皮質激素類藥物，可抑制結締組織增生，達到改善細胞膜通透性和加快炎癥消退的目的；此外，其能抑制組胺等有害物質的釋放，起到消炎、抗過敏效果。上述兩種藥物聯合使用，可起到明顯的協同增效作用[14]。但環磷酰胺屬細胞毒性藥物，治療期間可能給患者帶來感染、抑制性腺等副作用，嚴重時可危及生命，臨床應用受限。

細胞因子是免疫網絡的調節因子，IL-8 對粒細胞和T 細胞具有較強的趨化作用，會影響機體炎癥反應。IL-10 具有免疫抑制作用，T 淋巴細胞和自身淋巴細胞變化與IL-10 的過度表達有直接關系。SLE患者隨病情進展會出現腎功能受損情況，表現為SCr、尿蛋白定量（Upro）指數和白細胞介素水平升高。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，研究組治療后補體C3 水平高于對照組，IgG、ANA 水平、致炎因子水平、SLEDAI 評分、24 h 尿蛋白、SCr 水平均低于對照組，ALB 水平高于對照組（P＜0.05），兩組WBC 水平、不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明來氟米特聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療SLE 效果顯著，可有效調節患者免疫功能，抑制致炎因子，改善生化指標，利于減輕病情，且不良反應較少，用藥安全性高。分析原因在于，來氟米特屬異唑類免疫調節劑，具備抗增殖活性，可通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，影響活化淋巴細胞嘧啶生成，有效減少淋巴細胞的增殖，抑制機體自身免疫反應。同時，來氟米特在細胞分裂早期就可抑制酪氨酸活性，干擾細胞內信號傳導和淋巴細胞活化，降低細胞黏附性，減輕免疫反應[15～16]。

綜上所述，來氟米特聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療SLE 可發揮良好的免疫抑制作用，減輕患者炎癥反應，提升腎功能，改善SLEDAI 評分，且不良反應較少，可在臨床應用中大力推廣。