利奈唑胺治療重癥結核性腦膜炎療效及對腦脊液生化指標的影響

李欽,張嵩,李消,張舒（.江西省上饒市人民醫院,江西 上饒 334000;.江西省上饒市疾控中心,江西 上饒 334000）

結核性腦膜炎（Tuberculous meningitis，TBM）作為嚴重的肺外結核感染性疾病，其約占神經系統結核的70%，容易引起發熱、頭痛、意識障礙等癥狀，若不及時治療，會導致腦實質受損，從而威脅患者生命安全[1]。目前，TBM的治療主要以藥物為主，其中經典四聯抗癆療法可有效抑制結核分枝桿菌增殖，緩解臨床癥狀，但研究發現，該療法療效常常不達預期，且容易出現耐藥性，應用存有局限[2]。利奈唑胺作為新型抗革蘭陽性菌感染藥物，其為惡唑烷酮類抗生素，能夠與細菌核糖體50S亞基單位相結合，從而阻礙細菌70S初始復合物生成，阻止細菌蛋白質復制，起到有效殺菌作用[3]。目前，利奈唑胺已被臨床廣泛用于治療各類感染性疾病，且研究證實該藥物具有較好治療效果，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性[4]。鑒于此，本研究旨在觀察利奈唑胺治療重癥TBM療效及對腦脊液生化指標的影響，為未來臨床治療重癥TBM提供參考依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年2月-2023年1月收治的80例重癥TBM患者，用隨機數字表法分為對照組、試驗組，每組40例。納入標準：重癥TBM符合相關診斷標準[5]，且結合臨床表現、頭顱CT或MRI、實驗室指標等檢查確診；年齡≥18歲；患者及家屬知情同意研究。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器器質性病變；合并其他傳染性、感染性疾??；合并中樞神經系統病變；格拉斯哥昏迷指數（Glasgow Coma Scale，GCS）評分＜8分；合并嚴重心腦血管疾??；合并腫瘤；合并腦外傷；哺乳或妊娠期患者；入組前1個月接受相關治療；對本研究藥物過敏。兩組性別、年齡、結核病程、結核類型對比，差異不顯著（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究經醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 對照組采用經典四聯抗癆治療，予以利福平膠囊（規格：0.15g）口服，0.45g/次，qd，于早晨頓服；異煙肼片（規格：0.3g）口服，0.3g/次，qd；吡嗪酰胺片（規格：0.5g）口服，1.5g/次，qd；鹽酸乙胺丁醇片（規格：0.25g）口服，0.75g/次，qd，于早晨頓服。試驗組在對照組基礎上加用利奈唑胺片（規格：0.6g）口服治療，0.6g/次，每12h一次。兩組均以4周為1個療程，均觀察1個療程。

1.3 觀察指標 ①療效：發熱、抽搐等癥狀消失，GCS評分[6]恢復至15分，腦脊液各項指標恢復正常為顯效；發熱、抽搐等癥狀減輕，GCS評分較治療前升高，腦脊液各項指標改善為有效；各項臨床體征無變化或加重，GCS評分、腦脊液各項指標未改善為無效；總有效率為顯效率與有效率之和。②腦脊液生化指標：分別于治療前、1個療程行腰椎穿刺，取腦脊液3ml，用酶聯免疫吸附試驗法測定腦脊液葡萄糖含量、白細胞計數、蛋白定量濃度，并計算腦脊液糖/同步血糖比值，檢測試劑盒購自上?？瞥尉S生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書規范檢驗流程。③不良反應：記錄兩組治療期間胃腸道反應、皮疹、周圍神經炎、血細胞減少等發生情況。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS23.0軟件處理，計量資料以±s表示，用t檢驗；計數資料用百分比表示，用χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 試驗組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組腦脊液生化指標水平對比 兩組治療1個療程后的腦脊液糖/同步血糖比值較治療前升高，白細胞計數、蛋白定量濃度較治療前降低，且試驗組各指標水平變化顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦脊液生化指標水平對比(±s)

表3 兩組腦脊液生化指標水平對比(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別（n=40）腦脊液糖/同步血糖比值白細胞計數（×106/L）蛋白定量濃度（g/L）治療前治療1個療程治療前治療1個療程治療前治療1個療程試驗組0.21±0.050.46±0.12*113.26±12.6243.61±5.82*1.95±0.460.97±0.26*對照組0.23±0.070.35±0.10*112.85±12.4278.95±7.40*1.90±0.521.08±0.34*t 1.4704.4540.14623.7410.4563.103 P 0.146＜0.0010.884＜0.0010.6500.003

2.3 兩組不良反應對比 兩組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

調查顯示，約10%的結核患者會發生TBM，且近年來隨著結核發病率的升高，TBM發生率隨之增長[7]。TBM確切病理機制尚未明確，加之尚無敏感診斷方式、結核分枝桿菌耐藥等，容易錯失最佳治療時機，導致患者病情加重，研究發現，重癥TBM遠期致殘、致死率高達20%-50%[8]。因此，尋求重癥TBM患者有效治療方案，對改善患者預后有積極意義。

目前，臨床多采用經典四聯抗癆療法治療TBM，以清除結核分枝桿菌，遏制疾病進展，但臨床研究發現，TBM陽性菌株對異煙肼耐藥率高達64.2%，對利福平耐藥率達39.2%，因而整體治療效果有限[9-10]。近年來，WHO指南推薦，應在抗結核經典四聯療法基礎上，增加第五組藥物應用，以提高抑菌效果[11]。利奈唑胺作為新型惡唑烷酮類抗菌藥，其通過結合細菌50S亞基單位的23S核糖體RNA，可阻礙細菌70S初始復合物生成，從而阻止細菌DNA復制[12]。同時，利奈唑胺可作用于細菌L22、whiB7調節蛋白、核糖體L4等多靶點，且其獨特作用機制與其他蛋白質抑制劑存在顯著差異，因為不會出現交叉耐藥情況，抗菌效果較好[13-14]。本研究結果顯示，試驗組總有效率較對照組高，說明重癥TBM患者采用利奈唑胺治療效果較好。分析原因在于，在四聯抗癆療法基礎上增加利奈唑胺，可提高對結核分枝桿菌抑菌效果，從而有效殺滅細菌，減輕臨床癥狀，提高患者整體獲益。本研究還發現，試驗組治療1個療程后的腦脊液糖/同步血糖比值較對照組高，白細胞計數、蛋白定量濃度較對照組低，說明重癥TBM患者采用利奈唑胺治療利于改善腦脊液生化指標。分析原因在于，利奈唑胺親脂性好，且對腦脊液屏障穿透率達80%以上，血藥濃度高，可快速控制細菌感染情況，同時細菌耐藥率低，從而可提升整體治療效果，有效改善腦脊液生化指標水平[15]。安全性方面，兩組間不良反應總發生率對比無差異，說明利奈唑胺治療安全性較好，不會增加不良反應發生，這一結果可能與觀察周期短有關，因此未來臨床用藥期間，應密切監測患者的不良反應情況，若證實是該藥物引起的反應，需立即停止用藥，并積極對癥處理。此外，本研究并未觀察兩組后遺癥發生情況，研究結果存有局限，為明確利奈唑胺的遠期療效，未來仍需進一步研究探討。

綜上所述，重癥TBM患者采用利奈唑胺治療效果較好，可改善腦脊液生化指標，且藥物安全性好。