間苯三酚聯合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓效果及其對妊娠結局的影響

鄭文君 高玉梅

（河南省商丘市第一人民醫院產科 商丘 476100）

目前我國孕產婦妊娠期高血壓發生率約為10%，隨著現代生活飲食習慣多樣化，妊娠期高血壓發病率有逐年遞增趨勢[1～2]。妊娠期高血壓是引發子代出現早產、低體質量、生長發育遲緩等不良結局的常見原因，如果孕婦未得到及時有效的治療，會對母嬰安全造成嚴重威脅[3～4]。因此有效控制妊娠期高血壓病情進展對保護母嬰安全具有重要意義。目前臨床治療主要方法為解痙、降壓、鎮靜等。間苯三酚常用于產科保胎，其對于痙攣肌肉具有親和性，對正常平滑肌無影響，具有良好的擴張血管和解痙作用，但單用對妊娠期高血壓并不理想[5]。作為一種雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，尼莫地平可抑制細胞膜上鈣離子通道開放，阻止鈣離子內流，降低細胞內鈣離子濃度，增加冠狀動脈血流量，降低血壓[6]。本研究探討間苯三酚聯合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓患者的臨床療效及其對妊娠結局的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月208 例醫院治療的重癥妊娠期高血壓患者，隨機分成觀察組與對照組，各104 例。兩組患者的孕周、年齡等基線資料可比（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（編號：2021-A03-2236），患者均知情同意。納入標準：符合第9 版《婦產科學》[7]和《妊娠期高血壓疾病診療指南（2020）》[8]中相關診斷標準；重度妊娠期高血壓，收縮壓（SBP）≥160 mm Hg，或舒張壓（DBP）≥110 mm Hg，24 h 尿蛋白≥2.0 g，下肢浮腫，伴有頭痛或眼花等不適；均為單胎；無高血壓病史。排除標準：既往高血壓、糖尿病、心力衰竭、精神疾病者；嚴重肝、心、腎等臟器疾病者；對本研究藥物過敏者。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

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1.2 治療方法 兩組均給予基礎性的治療，包括鈉鹽限制攝入、左側位休息、活動限制、進食富含微量元素的食物，同時監測患者的心率、呼吸、血壓、尿量及胎心等。對照組采用間苯三酚注射液（國藥準字H20057106）治療，間苯三酚200 mg 加入5%葡萄糖溶液500 ml 緩慢靜脈點滴，1 次/d。在對照組基礎上觀察組加用尼莫地平片（國藥準字H43020645），口服30 mg，2 次/d。以7 d 作為一個療程，兩組連續給予2 個療程治療后，對療效予以評估。

1.3 觀察指標 （1）血壓的變化：治療前后采用水銀血壓計測量血壓的變化。（2）D-二聚體（D-D）、B型腦鈉肽（BNP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及脂肪炎癥因子（Apelin）：在治療前后，抽取4 ml 清晨空腹靜脈血，經離心后分離血清，保存超低溫冰箱待檢。D-D、BNP 及Apelin 采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒來自北京百奧萊博科技有限公司，AngⅡ采用化學發光法檢測，試劑盒來自南京基蛋生物，檢測的設備是西門子化學發光分析儀（型號DPC 1000）和瑞士Tecan Infinite 200 PRO 多功能酶標儀。（3）胎盤血流指標：治療前后采用GE V730Expert 彩色多普勒超聲儀檢測患者胎盤血流指標，主要有舒張末期血流速度（DV）、臍動脈平均流速（Vm）、收縮末期血流速度（SV），計算時間平均流速（TAV）、搏動指數（PI）、收縮期最大速度與舒張末期速度之比（S/D）、阻力指數（RI）。（4）不良反應：觀察兩組患者的不良反應，如胃腸道反應、頭暈等。（5）妊娠結局：對所有患者進行隨訪直至生產，記錄妊娠結局，如產后出血、胎心異常、新生兒窒息、宮內窘迫及剖宮產等。

1.4 療效評價 顯效：臨床癥狀完全消失，血壓＜140/90 mm Hg，無蛋白尿；有效：臨床癥狀明顯好轉，收縮壓140～150 mm Hg，舒張壓90～100 mm Hg，尿蛋白＜0.5 g；無效：臨床癥狀無任何好轉，血壓、尿蛋白無變化。總有效為顯效與有效之和。

1.5 統計學處理 研究結果采用SPSS19.0 軟件進行分析，治療前后血壓的變化、D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 等計量資料以（）表示，用t檢驗；臨床治療效果、不良反應發生率和妊娠結局等計數資料以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 總有效率方面，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓比較 SBP、DBP 方面，兩組治療前對比無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后均明顯下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血壓比較（）

表3 兩組治療前后血壓比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較兩組治療前D-D、BNP、AngⅡ、Apelin 對比無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者D-D、BNP、AngⅡ均明顯下降，Apelin 明顯上升（P＜0.05），且觀察組D-D、BNP、AngⅡ較對照組更低，Apelin 較對照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較（）

表4 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后胎盤血流指標比較 TAV、S/D、 PI、RI 指標方面，治療前兩組對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組TAV 均明顯上升，S/D、PI、RI 均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組改善幅度較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后胎盤血流相關指標比較（）

表5 兩組治療前后胎盤血流相關指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率對比無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.6 兩組妊娠結局比較 相比于對照組，觀察組產后出血、胎心異常、新生兒窒息、宮內窘迫及剖宮產發生率更低（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組妊娠結局比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓作為一類由多種因素引發的婦產科疾病，該疾病發作時患者伴有全身小血管痙攣，血液灌注量減少，同時機體的重要臟器容易發生損傷。妊娠期高血壓最為典型的臨床表現是孕20 周后發生顯著的高血壓以及蛋白尿[9]。妊娠期高血壓若發展到子癇前期，很容易誘發胎盤早剝、早產、死胎、HELLP 綜合征等不良后果，對母嬰的生命安全造成嚴重威脅，因此，有效的解痙治療可顯著降低以上并發癥的發生概率。

間苯三酚屬于黃酮類物質，只作用于子宮平滑肌，無抗膽堿作用，因此用于保胎的效果確切，安全性高，對心臟及其他重要臟器的影響較小[10]。相關研究發現，妊娠期高血壓產婦的循環壓力負荷增加，間苯三酚能夠通過抑制炎癥細胞浸潤以及髓過氧化物酶活性，使子宮的小血管痙攣得到緩解，破壞了血液高凝狀態，從而不讓妊娠期高血壓發展為子癇前期[11]。沈志娟等[12]研究表明，間苯三酚注射液與復方丹參注射液聯合對妊娠期高血壓有較好的效果，能改善分娩情況和母嬰結局。作為一種鈣通道阻滯劑，尼莫地平能通過減少細胞內鈣離子水平，改善外周血管的痙攣，進而擴張血管，達到降壓的目的，加強對心肌的保護，降低了因為血壓下降造成的心律失常等副反應，同時亦能夠對抗血管的氧化損傷[13]。李三喜等[14]研究表明，尼莫地平聯合參麥注射液能有效降低妊娠期高血壓患者血壓，改善妊娠結局。本研究結果顯示，總有效率方面，觀察組較對照組高（P＜0.05）；SBP、DBP 方面，觀察組較對照組低（P＜0.05）。說明間苯三酚聯合尼莫地平對重癥妊娠期高血壓的效果顯著，能有效降低血壓水平，間苯三酚用于妊娠期高血壓無最高限量，因其對心血管系統沒有明顯影響，不能作為常規降壓藥，但作為解痙藥具有較大優點，因此與降壓藥尼莫地平聯用，除了可緩解子宮平滑肌痙攣之外，還能夠緩解供應胎兒、胎盤、子宮小血管的痙攣情況，確保子宮及胎兒、胎盤血液的正常供應，還能保護心肌，防止血壓降低導致的副反應，有利于孕婦和胎兒的安全[15]。

D-D 水平能反映孕婦體內是否處于高凝狀態和繼發性纖溶系統亢進[16]。BNP 具有利尿、利鈉、降血壓等作用，可抑制心室重構，因此BNP 可有效反映妊娠期高血壓患者的心室收縮功能和心力衰竭[17]。AngⅡ是腎素系統中活性最強的物質，可反映血管的收縮能力。Apelin 作為一類血管活性肽，能夠對血壓、心肌收縮力等生物學方面產生調節作用。本研究結果顯示，觀察組D-D、BNP、AngⅡ明顯低于對照組，Apelin 明顯高于對照組（P＜0.05）。提示間苯三酚聯合尼莫地平可能通過改善患者的高凝狀態和繼發性纖溶系統亢進，產生保護血管作用，有利于保護心肌，緩解子宮小血管痙攣，控制疾病的進展，對改善預后有重要意義。

妊娠期高血壓會出現血管阻力的增加，降低胎盤血流灌注，并不利于滋養細胞的浸潤，減少胎盤絨毛，導致胎盤的血流下降，不利于胎兒正常的生長發育。本研究結果表明，觀察組TAV 明顯高于對照組，S/D、PI、RI 均明顯低于對照組（P＜0.05）。提示經過聯合治療后，患者的胎盤血流明顯好轉，可防止對胎兒的生長發育造成影響，減少不良妊娠結局。另外，不良反應方面，兩組對比無顯著差異（P＞0.05）。相比于對照組，觀察組不良妊娠結局發生率更低（P＜0.05）。說明間苯三酚聯合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓安全可靠，不會明顯增加不良反應，且可有效減少妊娠不良結局的發生。綜上所述，間苯三酚聯合尼莫地平能有效降低重癥妊娠期高血壓患者血壓，改善妊娠結局。