柴芍六君子湯聯合替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果觀察

胡偉 孫路

（河南省固始縣中醫院感染疾病科 固始 465200）

慢性乙型肝炎（CHB）是感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的免疫介導性疾病，感染HBV 后，部分患者最終可能發展為肝硬化、肝衰竭、肝癌等[1]。相關研究資料顯示，我國感染HBV 率約為57.6%，全球有2.4 億人乙肝表面抗原（HBsAg）呈陽性[2～3]。盡管已有乙型肝炎疫苗，但目前HBV 仍然是一個主要的全球性公共衛生問題[4～5]。中醫治療以辨證法及整體觀為理論指導，結合西醫診斷優勢及中藥藥理研究治療CHB 可有效改善患者臨床癥狀，降低肝硬化、肝衰竭、肝癌發生率[6]。本研究采用柴芍六君子湯聯合替諾福韋酯治療CHB，觀察其臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月至2022 年6 月于河南省固始縣中醫院就診的CHB 患者58 例，按照隨機數字表法分為對照組（29 例）與觀察組（29例）。對照組男17 例，女12 例；年齡18～56 歲，平均（38.32±9.62）歲；病程1～16 年，平均（7.53±3.01）年。觀察組男19 例，女10 例；年齡16～58 歲，平均（37.84±9.68）歲；病程1～17 年，平均（7.74±3.12）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者均簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（批號：20201023）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均符合CHB 相關診斷標準[7]，HBV-DNA 均為陽性，HBsAg 及核心抗原（HBeAg）持續陽性6 個月以上；谷丙轉氨酶（ALT）為2～5 ULN；年齡16～60 歲。排除標準：合并其他類型肝病，如甲肝、自身免疫性肝病等；伴有認知功能異常；入院前半年內使用過類固醇激素、抗病毒藥等藥物；過敏體質、酗酒及吸毒；合并心、腦等嚴重器質性疾病。

1.3 治療方法 西藥常規治療：異甘草酸鎂注射液（國藥準字H20051942）100 mg+10%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注，1 次/d；注射用還原型谷胱甘肽（國藥準字H19991067）肌肉注射，300 mg/次，1 次/d，連續治療2 周。在此基礎上，對照組給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國藥準字H20153090）口服，300 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合柴芍六君子湯治療，組方：白術30 g，黨參30 g，赤芍30 g，丹參30 g，茯苓20 g，鱉甲20 g，姜半夏15 g，柴胡12 g，生麥芽12 g，陳皮10 g，炙甘草5 g。隨癥加減：兼見肝掌、五心煩熱、舌紅少苔、脈細數無力者，加玉竹15 g，枸杞15 g，毛冬青12 g，地龍6 g；兼見脾大者，加黃芪20 g，三棱12 g，莪術10 g。由本院制劑室統一制為湯劑，200 ml/劑，分2 次口服，早晚飯后各1 次。持續治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定的療效判定標準[8]評價治療效果。顯效：主要癥狀基本消失，肝功能恢復正常，乙肝病毒標志物有所改善，肝脾回縮且無明顯壓痛；有效：主要癥狀有所改善，肝功能改善，乙肝病毒標志物無明顯變化，肝脾腫大回縮；無效：上述各項指標無改變，主要癥狀無改變或加重。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組病毒血清學指標：HBeAb、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）轉陰情況及ALT 復常率。ALT 復常指ALT＜1.0×ULN。（3）比較兩組細胞免疫功能指標：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（4）比較兩組血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、透明質酸（HA）水平：血清TGF-β1、TNF-α 采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測；HA 采用放射免疫分析法檢測。（5）比較治療前后兩組肝功能：包括門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）水平。

1.5 統計學分析 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組ALT 復常率及HBeAg、HBV-DNA 轉陰率比較 治療后，觀察組ALT 復常率及HBeAg、HBV-DNA 轉陰率均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ALT 復常率及HBeAg、HBV-DNA 轉陰率比較[例（%）]

2.3 兩組細胞免疫功能指標比較 治療后，兩組血清CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+降低，且觀察組各指標改善幅度優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細胞免疫功能指標比較（）

表3 兩組細胞免疫功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比較 治療后，兩組血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平均降低，且觀察組各指標改善幅度優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比較（）

表4 兩組血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組肝功能指標比較 治療后，兩組AST、TBil 水平均降低，且觀察組AST、TBil 水平低于對照組（P＜0.05）；兩組ALB 治療前后比較均無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組肝功能指標比較（）

表5 兩組肝功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

核苷類藥物具有服用方便、吸收性好、毒副作用小的特點。替諾福韋酯具有廣譜抗病毒作用，經口服后代謝為替諾福韋二磷酸，另與5’-三磷酸脫氧核苷酸相競爭，致使DVA 延長受阻，進而達到抑制對HBV 的復制進行的目的，在阻止患者病情進展、改善預后等方面具有重要作用[10～11]。

中醫認為，慢性乙型肝炎是機體受濕熱毒邪侵襲所致，正氣虛弱、氣血失調，按照疾病癥候及演變規律，將其歸于“肝著、鼓脹、積聚”等范疇[12]。病在肝，久病及脾，導致肝郁脾虛，同時肝病日久，疏泄失職，引起血瘀阻絡、肝腎陰虛、脾腎陽虛。《醫宗金鑒》中有“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”。柴芍六君子湯劑是由出自于《醫學正傳》中的古方六君子湯與柴胡、赤芍相加而成，方中柴胡具有疏肝解郁、調肝達氣之功效，赤芍可養血收陰、平抑肝陽，兩藥一疏一柔，相互協調。白術補脾氣、具有健脾利濕、收而不走之功；黨參藥性平和，有生津養血，益氣補中之效，與茯苓、白術、甘草同用時，健脾益氣之效增強；丹參通血脈，有活血化瘀之效；鱉甲性寒味咸，能滋陰潛陽，善于軟堅散結；姜半夏常與陳皮、茯苓等合用，有化痰之效；生麥芽可健脾開胃、疏肝解郁，主治脾虛食少、肝氣郁結等證；陳皮理氣健脾，化痰燥濕；炙甘草為佐藥，調和諸藥，增強扶正，諸藥同用，共奏疏肝健脾之效[13]。

本研究結果發現，中西醫結合治療方案在提高ALT 復常率及HBeAg、HBV-DNA 轉陰率等方面具有其獨特優勢，同時，對肝功能的恢復具有良好效果，療效佳。有研究認為，機體免疫功能與CHB 的發病息息相關[14]。T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞具有免疫調節功能，該類細胞與乙型肝炎的發生及轉歸關系密切[15]。有研究顯示CHB 患者細胞免疫功能低下，可能與其CD4+T 淋細胞數量下降有關[16]。本研究結果顯示，治療后觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優于對照組，與尹燕耀等[17]研究結果相似，提示中西藥聯合治療可提高患者免疫功能，從而減緩病情進展，促進患者恢復。柴芍六君子湯組方中的白術[18]、黨參[19]等具有增強免疫系統功能的作用。TGF-β1、TNF-α 通過活化肝星狀細胞使細胞外基質蛋白聚糖HA 過度表達，并抑制蛋白降解從而導致肝纖維化，可作為判斷肝纖維化患者病情及預后指標。本研究結果顯示，治療后兩組血清TGF-β1、TNF-α、HA 水平均降低，且觀察組效果顯著。提示聯合柴芍六君子湯可改善患者血清學指標，延緩病情進展。綜上所述，柴芍六君子湯聯合替諾福韋酯能夠有效促進CHB 患者肝功能恢復，提高患者免疫功能、ALT 復常率及HBeAg、HBV-DNA 轉率陰，改善患者病毒學及血清學應答狀態，臨床應用價值顯著。