比索洛爾聯合穩心顆粒治療慢性心力衰竭的研究

苗娜娜

（河南省洛陽市第六人民醫院心血管內科二病區 洛陽 471003）

目前西醫治療慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）以改善癥狀、延緩疾病進展為主要原則。比索洛爾是西醫治療CHF 的常用藥物，可通過抑制交感神經活性，達到減慢心率、抑制心肌收縮的目的[1]。但應用西藥患者易出現不良反應，影響整體療效，因此需聯合用藥治療。中醫認為CHF 病因為氣陰兩虛，故治療重點在于益氣養陰、活血通脈，而穩心顆粒可益氣養陰、活血化瘀，與治療氣陰兩虛型CHF 原則相符[2]。本研究探討比索洛爾聯合穩心顆粒治療CHF 的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2018 年5 月至2020 年10 月醫院治療的84 例CHF 患者分為對照組與觀察組，各42 例。觀察組男19 例，女23 例；病程2～8 年，平均（5.32±1.27）年；年齡38～76 歲，平均（56.84±3.42）歲；心功能分級：Ⅱ級18 例，Ⅲ級24 例；合并基礎疾病：高血壓13 例，糖尿病6 例，高脂血癥3 例。對照組男22 例，女20 例；病程2～8 年，平均（5.35±1.29）年；年齡40～76 歲，平均（56.81±3.48）歲；心功能分級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級25 例；合并基礎疾病：高血壓15 例，糖尿病5 例，高脂血癥3例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準（倫理號：KYGL-20182513）。

1.2 診斷標準 西醫符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]中CHF 相關診斷標準，中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中氣陰兩虧證型，癥見：心悸，氣短，疲乏，頭暈心煩，口干，面顴暗紅；舌脈：舌紅少苔，脈結代。

1.3 入組標準 納入標準：（1）符合中西醫診斷標準；（2）無用藥禁忌證；（3）患者簽署知情同意書；（4）病情穩定；（5）認知功能正常，可配合本研究。排除標準：（1）嚴重肝腎功能不全者；（2）合并凝血系統與免疫系統疾病者；（3）合并肺心病者；（4）近期接受過本研究類似藥物治療者；（5）近1 個月內發生急性心肌梗死、不穩定及變異型心絞痛者；（6）合并肺水腫、體內水鈉潴留者。

1.4 治療方法 兩組均參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》行基礎對癥治療，均需調整生活方式，戒煙限酒，飲食以低鹽、低脂為主，保證充足的睡眠與休息時間，適當運動；口服呋塞米片（國藥準字H44021490）治療，20 mg/ 次；口服培哚普利叔丁胺片（國藥準字：H20133146）治療，4 mg/次；口服地高辛片（國藥準字H51022119）治療，0.125 mg/ 次；口服阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339）治療，100 mg/次；口服辛伐他汀片（國藥準字HJ20171161）治療，20 mg/次，上述藥物服用頻率均為1 次/d。對照組口服富馬酸比索洛爾片（國藥準字H20083008）治療，起始劑量1.25 mg/次，1 次/d，隨后每周根據患者耐受情況，調整用藥劑量，最多不超過10 mg/d。觀察組于上述治療基礎上加用穩心顆粒（國藥準字Z10950026）治療，9 g/次，3 次/d。兩組均治療8 周。

1.5 觀察指標 （1）中醫證候評分：主次癥按無、輕度、中度、重度分級，主癥記為0、2、4、6 分，次癥記為0、1、2、3 分，舌脈不正常1 分，正常0 分，總分40分。（2）血清指標：治療前后清晨抽取兩組空腹靜脈血10 ml，離心分離血清。采用廈門依柯利斯醫療科技有限公司試劑盒，用發光法檢測N 末端B 型腦鈉肽（NT-proBNP）；采用北京泰格科信生物科技有限公司試劑盒，用化學發光免疫層析法檢測內皮素-1（Endothelin 1,ET-1）；采用湖南福帆生物科技有限公司試劑盒，用間接比色法檢測一氧化氮（Nitric Oxide,NO）。（3）心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組左室射血分數、左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑。（4）不良反應：記錄兩組不良反應發生情況。包括頭痛、頭暈、失眠、惡心等。

1.6 統計學分析 采用SPSS20.0 軟件處理數據。全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布以（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標比較 治療前，兩組血清指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NT-proBNP、ET-1 水平均低于治療前，且觀察組NT-proBNP、ET-1 水平低于對照組，兩組NO 水平高于治療前，且觀察組NO 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP、ET-1 與NO 水平比較（）

表1 兩組NT-proBNP、ET-1 與NO 水平比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.2 兩組心功能比較 治療前，兩組心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組左室射血分數高于治療前，且觀察組高于對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組中醫證候評分比較 治療前，兩組中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫證候評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫證候評分比較（分，）

表3 兩組中醫證候評分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床常采用β 受體阻滯劑、β1腎上腺素能受體阻滯劑等西藥治療CHF[5]。其中，比索洛爾是一種β1腎上腺素能受體阻滯劑，可選擇性抑制β1腎上腺素能受體，使CHF 患者心率減慢、心肌收縮力降低[6]。但部分患者用藥后療效不佳，因此需輔助其他藥物聯合治療。

中醫學將CHF 歸屬于“心悸、喘證”等范疇，認為CHF 多由先天稟賦不足、臟腑功能虛衰、憂思勞倦、或七情內傷、氣血違和、心失所養所致，導致心之氣血陰陽耗損、血脈循行不暢、心腎氣虛、臟腑功能失調所致，故該病治療以益氣、活血、通脈為主[7]。本研究將穩心顆粒與比索洛爾聯合用于治療CHF，結果顯示，觀察組中醫證候評分低于對照組，說明CHF 患者采用穩心顆粒聯合比索洛爾治療，可促進臨床癥狀緩解。分析原因在于，穩心顆粒具有益氣養陰、活血化瘀的功效，穩心顆粒中含有黨參、三七等多種中藥；其中，黨參性味甘平，具有養血生津、健脾益肺作用，治虛勞內傷、氣喘煩渴、發熱自汗等氣陰兩虧證；三七味苦性溫，既能補血，又可活血，可用于胸腹刺痛、跌撲之痛等癥，為活血化瘀之良藥；黃精屬補陰藥，歸肺、脾、腎三經，具有補益肺陰、健脾潤肺之功效，治體虛無力、精血不足等氣陰兩虛之證；琥珀入心肝經，善于止血散瘀、寧心安神，可用于心神不寧、心悸失眠等癥；甘松歸脾胃經，善于理氣，具有理氣止痛、開郁醒脾之功效，可改善氣陰兩虧引發的頭暈心煩癥狀。上述諸藥合用，可發揮益氣養陰、活血化瘀之功效，共同改善CHF 患者臨床癥狀[8]。比索洛爾為β1受體阻滯劑，可選擇性抑制β1腎上腺素能受體，使患者心肌收縮力降低，心率減慢[9]。因此，穩心顆粒與比索洛爾聯用可改善CHF 患者臨床癥狀。

ET-1 是一種血漿內皮素，反映CHF 患者病理與生理狀態，對誘發和加重CHF 進程發揮重要作用；NT-proBNP 是監測CHF 患者心衰程度的一項敏感指標，可反映患者心肌功能與心肌受損程度；NO 廣泛存在于人體神經細胞與血管內皮細胞中，具有調節血壓、維持組織血流灌注的作用[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組ET-1 與NT-proBNP 低于對照組，NO 高于對照組，說明穩心顆粒聯合比索洛爾治療，可改善CHF 患者血管內皮功能，降低心肌損傷。分析原因在于，三七中的三七總皂苷具有保護血管內皮細胞的作用，其作用機制在于，三七總皂苷可使受損的血管內皮細胞形態趨于正常化，并降低血管內皮細胞黏附率，抑制細胞間黏附分子蛋白的表達，提高CHF 患者血管內皮功能；三七總皂苷還可降低血管平滑肌內游離鈣離子水平，提高NO 酶活性，增加患者血管中NO 含量，達到擴張外周血管、維持組織血流灌注的目的[11]。與比索洛爾聯用時，比索洛爾可抑制患者心力衰竭時過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統，維持動脈系統血管張力，改善患者機體ET-1、NT-proBNP 與NO 水平[12～13]。因此，穩心顆粒與比索洛爾聯用可提高CHF 患者血管內皮功能，減少心肌細胞損傷。

本研究結果顯示，觀察組心功能指標優于對照組，說明穩心顆粒與比索洛爾聯用可改善CHF 患者心功能。分析原因在于，穩心顆粒中的甘松具有良好的鎮靜、調整心率作用，甘松中含有的揮發油和烏頭堿可直接作用于患者心臟，促進患者心臟收縮，改善患者心律不齊、心臟功能減退等癥狀[14～15]。穩心顆粒中的黨參可改善CHF 患者心肌功能，增加患者冠狀動脈血流量和心排血量，改善患者心功能[16]。穩心顆粒與比索洛爾聯用時，比索洛爾可選擇性阻斷患者心臟上的β1受體，使患者心肌收縮能力減弱，改善患者呼吸困難、胸悶等癥狀，促進心功能提升[17～18]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應無差異，說明穩心顆粒聯合比索洛爾用藥安全性較高。綜上所述，穩心顆粒與比索洛爾聯用，可緩解CHF 患者臨床癥狀，改善患者心功能與血管內皮功能，用藥安全可靠。