阿替普酶溶栓聯合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效觀察*

王慧 孫秋菊

（河南大學第一附屬醫院神經內科一病區 開封 475000）

急性腦梗死（ACI）是較為常見的腦血管疾病，好發于中老年人，若治療不及時會影響神經功能，其致殘率、復發率較高，可導致運動或智能障礙，影響患者生活[1]。目前臨床多采用靜脈溶栓治療，阿替普酶（rt-PA）作為第二代溶栓藥物，可通過結合纖維蛋白，達到溶解血栓、改善腦部循環的效果，且出血風險較小，但其會受到時間窗等因素影響[2]。阿加曲班是新型凝血酶抑制藥物，具有抑制血小板聚集的效果，同時有助于改善患者神經功能，現逐漸被用于臨床ACI 的治療中[3]。本研究采用rt-PA 溶栓聯合阿加曲班治療ACI，觀察其臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年1 月河南大學第一附屬醫院就診的ACI 患者88 例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各44 例。觀察組男26 例，女18 例；年齡為45～78 歲，平均年齡為（65.18±5.06）歲；發病到入院時間0.5～4 h，平均（3.31±1.02）h；高血壓24 例，糖尿病12 例；吸煙15例。對照組男23 例，女21 例；年齡為46～80 歲，平均年齡為（65.71±5.72）歲，發病到入院時間1～4 h，平均（3.14±0.98）h；高血壓22 例，糖尿病14 例；吸煙16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批同意（倫理號：HKJ20221078）。

1.2 入組標準 納入標準：符合ACI 診斷標準[4]，并經CT 血管造影證實，符合靜脈溶栓適應證：年齡≥18 歲，發病至入院時間≤4.5 h；首次發??；患者家屬均知情同意本研究。排除標準：存在靜脈溶栓禁忌證者；伴有惡性腫瘤者；入院前3 個月存在顱外傷者；出血性腦卒中或顱內出血者；入院前3 個月使用過抗凝藥物者；存在視聽障礙或無法配合本研究者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行常規治療。對照組采用注射用阿替普酶（國藥準字SJ20160055）溶栓治療，劑量：0.9 mg/kg，其中總量的10%在60 s內靜脈推注，剩余藥物溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，在1 h 內勻速靜脈泵入，用藥后24 h 內密切監護患者身體各狀況；溶栓后給予硫酸氯吡格雷（國藥準字H20123155）口服，75 mg/次，1 次/d，共治療7 d。觀察組在對照組基礎上聯合阿加曲班注射液（國藥準字H20050918）治療。入院1～2 d：60 mg 阿加曲班+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，24 h 靜脈泵入；入院3～7 d：10 mg 阿加曲班+150 ml 0.9%氯化鈉注射液，每次持續3 h 靜脈泵入，2 次/d，共治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）兩組神經功能比較。治療前、后，采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分進行評估[5]，共11 個維度，總分為0～42 分，分數越高，代表神經缺損程度越高。（2）兩組臨床療效比較。治療后，比較兩組臨床療效[6]。痊愈：NIHSS 評分下降率＞90%；顯效：50%≤NIHSS 評分下降率≤90%；有效：20%≤NIHSS 評分下降率為≤49%；無效：NIHSS 評分下降率＜20%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（3）兩組日常生活能力比較。于治療后3 個月采用日常生活活動能力量表（ADL）[7]評估，總分0～100 分。（4）兩組認知功能比較。治療后3個月，采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[8]評估，MMSE 得分＞27 分為正常。（5）兩組實驗室指標比較。治療前、治療7 d 后，取患者肘靜脈血3 ml，離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫（ELISA）法檢測血清中核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用化學發光法測定多胺氧化酶（PAO）水平。（5）兩組近期預后比較。治療后3個月，采用參照格拉斯哥預后量表（GOS）[9]進行評估，分數為1～5 分，其中4～5 分為預后良好。（6）兩組不良反應發生情況比較。包括胃腸道反應、頭暈、皮膚出血等。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS、ADL、MMSE 評分比較 治療后，觀察組NIHSS 低于對照組（P＜0.05），ADL、MMSE評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、ADL、MMSE 評分比較（分，）

表2 兩組NIHSS、ADL、MMSE 評分比較（分，）

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2.3 兩組實驗室指標比較 治療后，觀察組NSE、PAO、MCP-1 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實驗室指標比較（）

表3 兩組實驗室指標比較（）

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2.4 兩組近期預后比較 治療后3 個月，觀察組良好率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組近期預后比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

ACI 是因腦血管病變而引起的動脈狹窄或閉塞，可導致腦組織血供障礙，引起腦組織缺氧、缺血性損傷，進而產生相應的神經功能缺失。近年來，ACI 的發病率逐漸升高，若得不到及時有效的治療，不利于患者生命安全；且患者易因致殘而喪勞動能力，影響其工作及生活[10]。近年來，臨床逐漸將rt-PA用于靜脈溶栓的治療中，rt-PA 是一種選擇性纖維蛋白溶解藥物，其具有半衰期長、特異性高的特點，能有效促進血栓溶解，但“時間窗”使其臨床使用受到一定限制[11]。阿加曲班能與凝血酶立體結合，抑制血小板收縮，發揮溶栓作用[12]。因此本研究將兩種藥物聯合使用，以期為臨床治療ACI 提供參考。

治療后，觀察組治療總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%，觀察組NIHSS、ADL 及MMSE評分改善情況均優于對照組，提示rt-PA 溶栓聯合阿加曲班治療ACI 效果好，能有效改善患者神經及認知功能，促進其日常生活能力恢復。rt-PA 主要成分為糖蛋白，可與血栓纖維表面的纖維蛋白原進行結合，發生溶栓反應，疏通梗塞血管，調節狹窄及阻塞部位血液流通，并有效降低血栓形成概率[13]。阿加曲班屬于小分子藥物，其具有獨特的三角架結構，能夠通過纖維屏障，與凝血酶活性位點相結合，還可抑制血小板集結，達到有效溶栓效果[14]。兩者聯合使用能夠發揮協同作用，加快腦組織神經功能恢復，減輕神經損傷，進而調節大腦認知行為，改善其自我生活能力。

ACI 發病過程中神經元被破壞，而血腦屏障通透性升高，導致反映腦神經損傷的NSE、PAO 等物質釋放入血，同時MCP-1 的產生會影響腦血供、加重腦損傷。治療后，觀察組NSE、PAO、MCP-1 水平低于對照組，推測聯合治療可能是通過下調NSE、PAO、MCP-1 水平來促進神經功能的恢復。進一步研究發現，治療后3 個月，觀察組近期預后良好率為59.09%，高于對照組的36.36%，提示聯合治療有利于改善近期預后。這主要是由于rt-PA 聯合阿加曲班后可保護患者內皮功能，抑制血管收縮，改善其神經系統損傷，并可下調炎癥介質水平，進而達到較好的近期預后效果[15]。兩組不良反應發生率分別為15.91%、11.36%，差異無統計學意義，提示聯合用藥具有一定安全性。

綜上所述，rt-PA 溶栓聯合阿加曲班治療ACI具有較好的效果，可改善患者神經、認知功能，降低NSE、PAO、MCP-1 水平，提高患者日常生活能力，近期預后良好，且具有一定的安全性。