甲硝唑聯合鹽酸米諾環素對慢性牙周炎的療效

陶彩云

（江西省宜豐縣中醫院口腔科 宜豐 336300）

慢性牙周炎的臨床發病率日漸增多，該疾病主要與病菌感染有關，其中厭氧菌、菌斑等均對牙周產生一定破壞，并誘發炎癥[1～3]。分析臨床風險因素后發現，最初病變原因為牙菌斑微生物，但由于人們生活習慣、飲食習慣轉變和醫療研究深入，臨床發現微生物感染單一因素與牙周炎發生存在一定相關性[4]。但不能簡單歸根于病原微生物，臨床認為應在人體免疫失常、基因遺傳、社會環境、飲食習慣、生活環境等多種因素共同作用下誘發[5～6]。因此臨床診療應當結合相關因素綜合評估患者情況，以便提供更加專項、細致、科學的指導方案，以減少復發概率，改善臨床預后。臨床應用較多的抗菌藥物為鹽酸米諾環素，其優點在于抗菌范圍較廣、作用較強[7]、藥效維持時間較久、滲透性較強、對牙周病菌的針對性和敏感度較高[8]，因此該類藥物快速取代傳統治療藥物，并顯著改善臨床治療成效[9]。甲硝唑為厭氧菌的強效抗菌藥物，具有一定清除病毒能力，可以較為良好的抑制牙周炎癥[10]。單一用藥作用相對有限，而聯合用藥可以發揮協同作用，體現藥物最佳用藥方案[11～12]。因此，本研究通過對比鹽酸米若環素單一用藥、甲硝唑與鹽酸米諾環素聯合用藥的應用效果，探究更加高效的慢性牙周炎治療方案。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2～8 月江西省宜豐縣中醫院收治的90 例慢性牙周炎患者，按照抽簽法分為對比組與實驗組，各45 例。兩組性別、年齡、病程、體質量指數（BMI）等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組基線資料比較（）

表1 兩組基線資料比較（）

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1.2 入組標準 納入標準：符合慢性牙周炎的診斷標準[13]；患者12 個月內未進行基礎牙周治療；患者30 d 內未使用消炎、抗菌類藥物；患牙數量大于2顆；肝腎功能正常；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：合并口腔癌癥者；機體存在其他慢性炎癥者；妊娠期與哺育期女性；配合度低者；對本研究用藥過敏者；存在抗生素濫用史者；合并血液性系統疾病、免疫系統疾病者；存在溝通障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法 對比組在基礎治療基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏（注冊證號H20150106）治療：常規進行基礎牙周治療，清除菌斑、牙結石，使用0.9%氯化鈉注射液和3%H2O2對牙周袋進行交替沖洗；鹽酸米諾環素軟膏1 次/d，用量為牙袋略有溢出。實驗組在對比組基礎上增加甲硝唑口腔貼片（國藥準字：H20058401）治療，2 次/d，每次使用1 片，貼于患牙正中牙齦。兩組均治療28 d。

1.4 觀察指標 分析并比較兩組患者的臨床療效、炎癥指標[C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應（頭暈、惡心、皮膚瘙癢等）。療效評判標準[14]：干預后無不適癥狀、牙齦功能正常、牙袋深度減少0.2 cm 以上、菌斑僅為0%～39%、牙齦指數下降0.5 以上為顯效；干預后輕微不適癥狀、牙齦存在輕微紅腫癥狀、牙袋深度減少范圍在0.10～0.19 cm、菌斑為39%～80%為有效；不符合以上標準為無效。總有效率=（總例數－無效例數）/ 總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.4 統計學軟件處理數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組總有效率為97.78%，高于對比組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標比較 治療后，實驗組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（）

表3 兩組炎癥指標比較（）

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2.3 兩組不良反應比較 兩組不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

全球100 例普通人群中有10～20 例牙周炎患者，其逐漸威脅全球衛生健康[15]。國內患病人數也相對較多，據最新統計學報道，牙周炎高發年齡段為34～45 歲人群，其所占比例在80%以上，與10 年前患病比例相比，增加10%左右[16]。其臨床主要表現有牙齦出血、口腔功能障礙，而隨著病程惡化，患者可出現牙齒松動、脫落等病變，病情進展較為緩慢，其臨床干預療程也相對較長[17]。

慢性牙周炎的患病率與菌群失衡、壓力過大、抽煙、口腔衛生較差等因素存在一定相關性，且糖尿病等代謝性疾病也會顯著增加該疾病的患病率，而隨著研究深入發現，遺傳也是其發病的一大重要相關因素[18]。牙周炎和齲病為誘發牙齒缺損的兩大主要因素之一，其中牙周炎早期無明顯不適癥狀，不適感相對輕微，患者僅表現為輕度炎癥和輕微口腔疼痛，后期炎癥逐漸加重，或可導致整個牙周出現炎癥，其臨床發生頻率較高的癥狀有牙齦流血、牙周袋、牙齦不牢固等，癥狀較為嚴重時，或可導致患者出現較多牙齒缺損癥狀[19]。在牙周疾病中，牙袋形成為主要病理病變，且其中含有大量的病菌病理產物，并誘發炎癥形成膿液，周圍牙周組織受其影響會出現出血、發炎等癥狀，因此臨床治療主要以清除牙袋病理產物、消除炎癥水平為主[20]。

根據國際治療建議，臨床一般將牙周炎分為3各等級，其中A 級為安全性相對較高的等級，其病程進展十分緩慢，患者不適感較輕，且臨床很少出現較嚴重的危險因素；而B 級為臨床進展速度中等，存在一定風險；C 級表明進展速率相對較快，風險較高，需要及時采取有效干預，或對患者口腔健康有較大影響[21]。臨床根據患者不同風險因素而采取不同干預方案。隨著人們對生活品質的不斷提高，口腔美觀性也成為主要的審美指標，在治療過程中應當盡量修復口腔結構，改善外觀。通過臨床數據調查也發現，牙周炎作為一項基數較大的慢性疾病，臨床痊愈人數相對較少，大部分患者需要長時間堅持治療以改善臨床癥狀，并控制臨床疾病進展，部分患者需要終生堅持治療[22]。臨床治療主要分為牙周基礎治療、手術治療及維護治療3 種治療方案，前者為臨床應用相對頻繁的保守治療方案之一，其需要通過清除牙齦表面生物膜或牙石，從而顯著降低牙菌斑等微生物濃度，或聯合應用藥物治療，以控制臨床病菌含量[23]。傳統治療方案中，臨床主要采取拔除患牙或通過刮去牙菌斑等方式降低致病菌含量，以改善口腔炎癥情況，臨床也可獲取一定的干預水平，但后期復發概率較高，且拔牙等方式的治療代價相對較高，患者口腔損傷也相對較大[24]。其主要采取機械性物理治療方案，通過刮治等方法，以清除致病菌，但力度不當時，可損傷患者牙齦，導致出血等不良情緒，且無法徹底清除致病菌，器械難以深入牙周袋或牙齦深部較復雜部位，因此清除效率不高，牙周改善度也相對有限。

牙周炎主要病理機制為菌斑微生物破壞牙周細胞，臨床主要采用抗生素對癥干預治療。鹽酸米諾環素軟膏為臨床應用較為廣泛的抗菌藥物，該類藥物具備較高的抗菌性，其藥物濃度也相對較高，可有效抑制組織壞死，加快恢復速率[25～26]。一般給藥120 min 后，體內藥物濃度可以達到最大峰值，其維持有效藥物濃度的時間為6～7 h，可以發揮長期抑菌效果，同時也可降低骨骼吸收率，加快牙周周圍細胞生長速率，從而顯著改善牙周情況。在抗菌種類中，其可以較為顯著抑制厭氧菌、革蘭氏陰性菌，其也可通過多種途徑達到較為良好的抑菌效果，如阻斷病菌蛋白質合成等。其優勢還在于可以加快口腔牙周纖維細胞繁殖速度，從而加快牙周袋消除速度，提高響應酶活性，從而增強牙齒穩定性，加快口腔損傷組織恢復速率。相比于其他劑型，軟膏劑型具有較大優勢，其可以增大藥物吸附力度，使其牢牢貼在牙齦，停藥后可以維持7 d 左右的抑菌作用。但牙周炎致病菌情況較為復雜，且臨床治療時間相對較久，采取單一藥物治療效果并不理想，停藥后有較大的復發概率。甲硝唑可以顯著抑制厭氧菌，其抑菌作用較強，且具有一定消炎作用，可減輕牙齦水腫等不良情況，促進不適癥狀消失，其具有較好的應用效果[27～28]。本研究采用甲硝唑貼片聯合鹽酸米諾環素軟膏治療，結果顯示，實驗組治療總有效率為97.78%，對比組治療總有效率為80%，實驗組治療總有效率顯著高于對比組（P＜0.05）。說明聯合用藥可以協同發揮抗菌作用，最大程度抑制病菌繁殖，也可維護牙周組織，減少骨骼吸收速率，加快臨床恢復速率。

慢性牙周炎發生、發展同炎癥因子密切相關。本研究結果顯示，治療后，實驗組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平顯著低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明相比于單獨用藥（鹽酸米諾環素軟膏），聯合用藥（鹽酸米諾環素軟膏+甲硝唑）可以顯著降低炎癥因子水平[29]。甲硝唑對厭氧菌等口腔病菌具有較為良好的臨床應用成效，其在改善口腔炎癥、消除水腫、加快止血速率上具有一定優勢，臨床也有研究數據表明，其可以有效針對牙周袋病變，可以加快牙周袋的消除速率，除改善炎癥反應上，該類藥物可以還可以改善其他口腔不適癥狀，其兼有恢復黏膜細胞，加快患處組織功能恢復速率[30～31]。且甲硝唑貼片為新型的給藥方式，通過貼敷在牙齒表面起到較為良好的殺菌作用，提高臨床療效。本研究結果還顯示，實驗組不良反應發生率為17.78%，對比組不良反應發生率為20.00%，兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明相比于單獨應用鹽酸米諾環素軟膏，聯合用藥并無明顯不良反應增加，臨床用藥具有較高的安全性。

綜上所述，牙周炎的病情較為復雜，其用藥周期相對較長，不少患者存在一定耐藥性，單一藥物的干預效率較低，而甲硝唑聯合鹽酸米諾環素可顯著消除炎癥，提高慢性牙周炎治療效果，且無明顯不良反應增加，臨床用藥安全性相對較高。