凝血酶原時間和血小板參數檢驗對診斷肝硬化及評估出血風險的價值

孫義琴，袁付平，李勇

高郵市中醫醫院檢驗科，江蘇高郵 225600

肝硬化屬于臨床常見慢性肝臟疾病，主要表現為肝掌、肝脾大、黃疸、蜘蛛痣等，其發生與營養障礙、代謝異常、循環障礙等密切相關，對患者健康有嚴重威脅[1-2]。肝硬化可分為代償期、失代償期兩個階段。在失代償期，患者可伴肝功能異常、門靜脈高壓等，但在代償期，患者肝臟仍然具有較強的代償能力，故缺乏典型表現[3]。對肝硬化患者，在代償期明確診斷并積極治療，能控制病情進展，改善患者預后，故有必要探討有效的早期診斷方案[4-5]。而近年來，肝硬化發生率不斷上升，在肝硬化診斷與治療中，肝功能評估能輔助臨床工作的有效開展。凝血酶原與血小板參數均為臨床常用檢驗指標，且近年來較多研究指出，該兩類指標與患者肝功能狀態密切相關，故考慮將兩類指標用于肝硬化診斷以及肝功能評估中[6-7]。基于此，本次研究選擇2021 年3 月—2023 年3 月高郵市中醫醫院收治的肝硬化患者180 例與健康體檢者180 例，探討凝血酶原時間與血小板參數檢驗對診斷肝硬化及評估出血風險的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的肝硬化患者180 例與健康體檢者180 例。肝硬化患者納入肝硬化組，男102 例，女78 例；年齡35~77 歲，平均（56.28±7.95）歲。健康體檢者180 例納入健康組，男100 例，女80 例；年齡32~78 歲，平均（55.65±8.10）歲。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：肝硬化患者經臨床確診；健康體檢者已排除肝臟疾病；臨床資料完整；自愿開展相關檢驗；知情同意本研究。排除標準：近期使用影響凝血功能以及血小板參數藥物者；無法配合檢查者；參與其他臨床研究者；患者采血前未嚴格禁食水等；依從性極差者。

1.3 方法

所有受試者均常規開展凝血酶原時間以及血小板參數的檢驗工作。在開展檢驗工作前，提前3 d 叮囑患者清淡飲食，規律作息，受檢前1 d 晚上晚餐后禁食水。受檢當日清晨7:00~9:00 統一采血。采血共4 mL，2 mL 置入EDTA-K2 抗凝管，2 mL 置入含有0.2 mL 枸櫞酸鈉（0.1 mol/L）的血凝管。均勻混合，然后進行離心處理。在3 000 r/min 下離心15 min，完成血漿分離。血小板參數采用希森美康XN9100 全自動血細胞分析儀檢測，測定指標包括：血小板分布寬度、血小板壓積、平均血小板體積、血小板計數。凝血酶原時間則采用積水CP3000 血凝儀檢測。檢測完成后由2 名高年資醫師進行檢驗結果分析，如不一致需要通過討論確定最終結果。

1.4 觀察指標

①兩組檢測結果比較。對比肝硬化組與健康組血小板分布寬度（platelet distribution width,PDW），正常值15%~17%，血小板壓積（platelet pressure, PCT），正常值0.11%~0.23%，平均血小板體積（mean platelet volume, MPV），正常值7.4~12.5 fL，血小板計數（platelet count, PLT），正常值（100~300）×109/L。凝血酶原時間（prothrombin time, PT），正常值11~13 s。

②對比凝血酶原時間和血小板參數對肝硬化出血風險診斷效能，通過受試者ROC 曲線，計算AUC、靈敏度、特異性、約登指數、AUC、截斷值。靈敏度=真陽性數/(真陽性數+假陰性數)×100%、特異性=真陰性數/(真陰性數+假陽性數)×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者檢測結果比較

肝硬化組PT、PDW、MPV 均高于健康組，PCT、PLT 小于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者檢測結果比較()

表1 兩組患者檢測結果比較()

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2.2 凝血酶原時間和血小板參數對肝硬化出血傾向的診斷效能比較

PT、PDW、MPV、PCT、PLT 等指標在肝硬化出血風險評估中的AUC 分別為0.901、1.000、0.899、0.886、0.781（P<0.001）。見表2、圖1。

圖1 ROC 曲線分析

表2 凝血酶原時間和血小板參數在肝硬化出血傾向中的診斷效能對比

3 討論

肝硬化為臨床常見、多發疾病，早期缺乏特異性癥狀，隨著病情進展，可累及多臟器系統，晚期因肝功能嚴重損傷，可造成消化道出血[8-9]。為實現對肝硬化患者的有效治療，臨床應當做好早期診斷以及肝損傷評估。肝臟為合成凝血因子的重要場所，能夠參與多種凝血因子合成，能維持凝血與抗凝血的平衡[10-11]。肝臟細胞損傷后，可影響維生素K 吸收，影響凝血因子的轉化過程，進而凝血酶原時間可逐漸延長[12-13]。而血小板則為骨髓之中巨核細胞所產生，血小板的體積以及數量等均能夠在一定程度上體現巨核細胞的代謝狀態。肝硬化患者單核巨噬細胞可吞噬血小板，造成其數量降低，增加出血風險，故而血小板能評估出血情況[14-15]。而血小板的相關參數均能反映血小板功能狀態，肝硬化患者因脾功能亢進，可造成血小板受損，而肝炎病毒則會通過對巨核細胞的抑制，影響血小板產生，且單核巨噬細胞吞噬作用可增強，故而血小板計數可明顯降低[16]。肝硬化患者也可能伴發獲得性血小板貯存池病，進而造成血小板壓積、體積等的改變。血小板體積以及分布寬度增加，血小板計數、壓積等降低，則提示患者肝功能損傷[17]。

本次研究結果中，肝硬化組PT（17.86±2.25）s、PDW（21.54±1.38）%、MPV（15.20±1.95）fL 均高于健康組，PCT（0.10±0.03）%、PLT（69.84±17.32）×109/L小于健康組（P<0.05），提示肝硬化患者PT、血小板參數存在明顯改變。本次研究中PT 與血小板參數（PDW、MPV、PCT、PLT）在肝硬化伴出血風險評估中的靈敏度、特異性分別為72.37%、90.38%、100.00%、 100.00%、 75.00%、 93.27%、 90.79%、75.96%、78.95%、65.38%；提示PT 與血小板參數檢驗對肝硬化出血風險的診斷效能較高。霍剛等[18]研究中，PT 與血小板參數聯合檢驗對肝硬化診斷靈敏度、特異度分別為93.33%、90.00%，也說明該兩類指標對肝硬化的診斷效能較高。本次出血組與未出血組患者中PT、PDW、MPV、PCT、PLT 等指標在肝硬化出血風險評估中的AUC 分別為0.901、1.000、0.899、0.886、0.781（P<0.001），說明出血組與未出血組患者PT、PDW、MPV、PCT、PLT 存在明顯差異，PT與血小板相關指標應用于肝硬化患者出血風險評估中具有較高的診斷效能。

綜上所述，肝硬化患者凝血酶原時間與血小板參數明顯異常，通過該兩類指標的檢測能實現對肝硬化的準確診斷，且可評估患者出血風險。