二甲雙胍治療具有胰島素抵抗的兒童單純性肥胖的臨床效果探討

范秋紅，高蘭平，馬澤南

蘇州市吳中人民醫院兒科，江蘇蘇州 215128

目前隨著國內居民生活水平提升以及不健康生活習慣養成等因素影響，兒童單純性肥胖發生率不斷上升，并已經開始上升至臨床醫學層面[1]。肥胖是導致心血管系統疾病的重要影響因素，會影響兒童的發育與身心健康，且肥胖可導致胰島素抵抗，對此臨床應加以重視，積極做好肥胖兒童的防控工作[2-3]。對單純性肥胖兒童，臨床多通過飲食控制、運動干預等方案治療，能在一定程度降低其體質量，改善身體素質，但因該類方式需要長期維持，且效果因人而異，故需要探討更為理想的治療方案[4]。藥物治療在肥胖中有著重要地位，二甲雙胍為治療2 型糖尿病的常用藥物，能夠起到降糖、改善胰島素抵抗等作用，目前在臨床中已經廣泛應用，已經被美國食品藥品監督管理局批準應用于10歲以上人群糖尿病的治療[5]。為進一步探討二甲雙胍對肥胖的治療效果，本研究選擇蘇州市吳中人民醫院2020 年1 月—2023 年2 月收治的伴胰島素抵抗單純性肥胖兒童86 例為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇伴胰島素抵抗單純性肥胖的兒童86 例為研究對象，將其隨機分組。對照組43 例，其中男21例，女22 例；年齡6~14 歲，平均（10.22±2.17）歲。觀察組43 例，其中男19 例，女24 例；年齡6~14 歲，平均（10.15±1.98）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足單純性肥胖診斷標準[6]；②存在胰島素抵抗；③臨床資料完整；④能進行長期隨訪；⑤對本研究知情同意。排除標準：①存在器質性病變患兒；②藥物原因造成肥胖的患兒；③精神狀態異?；純?；④使用研究以外方案減肥患兒；⑤胃腸道疾病患兒；⑥依從性極差患兒。

1.3 方法

對照組實施常規治療。開展飲食干預，每日攝入熱量標準為20 kcalth/kg，根據標準體質量計算總熱量，并合理分配各類營養要素比例。蛋白質30%，碳水45%，脂肪25%，適量補充維生素與微量元素。三餐均按時進食，其他時間不再進含熱量的食物與飲料。同時開展運動干預，每日開展60 min有計劃的體育活動，如跑步、跳繩、打球等。該過程家屬強化監督，確?；純撼浞謭绦?。

觀察組則在對照組常規治療同時，口服二甲雙胍（國藥準字H20113492，規格：0.5 g），2~3 次/d，500 mg/次，餐中服用。

兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標

①兩組身體參數比較。在治療前后測量患者身高、體質量、腰圍以及臀圍，計算體質指數、腰臀比、腰身比。②兩組血糖指標及胰島素抵抗比較。予治療前后比較空腹血糖（葡萄糖氧化酶法）、糖化血紅蛋白（離子交換高性能液相色譜分析法）、胰島素抵抗指數。胰島素抵抗指數計算方法為空腹血糖×胰島素/22.5。③兩組血脂水平比較。于治療前后采血以全自動生化分析儀檢測膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料用()表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒身體參數比較

治療前，兩組體質指數、腰臀比、腰身比比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組體質指數、腰臀比、腰身比均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒身體參數比較()

表1 兩組患兒身體參數比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

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2.2 兩組患兒血糖指標與胰島素抵抗指數比較

治療前，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白未見明顯改變，且組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組胰島素抵抗指數均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血糖指標與胰島素抵抗指數比較()

表2 兩組患兒血糖指標與胰島素抵抗指數比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。

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2.3 兩組患兒血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL-C 均降低，觀察組低于對照組；HDL-C 水平升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒血脂水平比較[()，mmol/L]

注：與治療前比較，*P<0.05。

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3 討論

單純性肥胖已經成為了目前較為突出的兒童健康問題，且隨著國內居民生活水平的不斷上升，該類疾病發生率逐年增加[7]。兒童單純性肥胖的原因目前仍未完全明確，具體表現包括體脂比明顯異常，且脂肪全身分布均勻[8]。而肥胖可增加胰島素抵抗，胰島素抵抗即胰島素對葡萄糖攝取、轉運、存儲的作用受損。伴胰島素抵抗的肥胖容易導致代謝綜合征、心血管系統疾病、糖尿病等，故臨床應當加以重視。而對伴胰島素抵抗的兒童單純性肥胖，臨床多通過飲食與運動方案干預，通過合理調節飲食，能夠減少熱量攝入，并維持熱量攝入的穩定，再通過適當運動改善機體代謝狀態，降低體質量，減輕胰島素抵抗[9-10]。但該類干預方案時間較長，且效果與患者依從性密切相關，在兒童群體中的應用效果仍然不理想[11]。近年來研究指出，通過適當藥物干預，能夠進一步提高對肥胖的治療效果[12]。二甲雙胍為治療2 型糖尿病的常用藥物，在懷孕女性、18 歲以下青少年以及兒童中的應用中也有較高安全性[13]。該藥物能夠減少肝臟葡萄糖的產生，減少腸道對葡萄糖的吸收，可避免脂肪在骨骼肌、肝臟的異位沉積，也能夠減少脂質新生，對降低膽固醇、三酰甘油水平也有一定作用。同時該藥物也能夠提高外周組織對胰島素的敏感性，能有效改善胰島素抵抗，降低血液與肝臟游離脂肪酸水平，對降低體質量有明顯作用[14-15]。

本次研究中，治療后觀察組體質指數（23.14±0.41）kg/m2、腰臀比（0.85±0.03）、腰身比（0.52±0.04），均低于對照組（P<0.05），說明二甲雙胍治療效果確切，能改善身體參數，對降低體質量有明顯作用。姜麗紅等[16]研究中，對82例肥胖兒童予二甲雙胍干預6月后，體質指數（27.80±3.44）kg/m2、腰臀比（0.89±0.04）、腰身比（0.55±0.10）均明顯改善，佐證了二甲雙胍干預對減重的價值。而本次治療后觀察組空腹血糖（5.76±0.52）mmol/L、糖化血紅蛋白（5.80±0.61）%與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），胰島素抵抗指數（2.95±0.68）低于對照組（P<0.05），說明二甲雙胍治療對血糖影響小，可改善胰島素抵抗。顧冬云[17]研究中，試驗組予二甲雙胍干預后，空腹血糖（5.84±0.21）mmol/L、餐后2 h 血糖（5.92±0.68）mmol/L與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），胰島素抵抗指數（4.08±0.76）低于對照組（P<0.05），也說明該方案有利于改善胰島素抵抗。本研究中觀察組在予以二甲雙胍治療后，TC（3.24±0.70）mmol/L、TG（1.36±0.21）mmol/L、LDL-C（2.13±0.25）mmol/L、HDL-C（1.48±0.24）mmol/L 均優于對照組（P<0.05），說明該方案能改善血脂水平。徐秀營等[18]研究中，二甲雙胍治療組TC（3.50±0.46）mmol/L、TG（1.31±0.20）mmol/L、LDL-C（2.01±0.17）mmol/L、HDL-C（1.40±0.19）mmol/L，血脂指標明顯改善且優于對照組（P<0.05），也說明該方案可改善血脂。

綜上所述，對伴胰島素抵抗的單純性肥胖兒童采用二甲雙胍治療能改善患者肥胖，對血糖影響小，可減輕胰島素抵抗，能改善患者血脂水平。