布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管炎的效果及對血清炎癥因子的影響

梁金勇，簡育強，陳遠金

信宜市婦幼保健院兒科/新生兒科，廣東信宜 525300

小兒支氣管炎是在臨床中比較常見的一種下呼吸道感染，患兒發病時比較急，而且在春冬季節的發病率會比較高[1]；小兒出現此病癥之后會常伴隨著咳嗽、發熱以及喘息等臨床癥狀，而且隨著患兒病情的發展出現肺氣腫、肺源性心臟病以及呼吸衰竭的風險也會增加，這樣會對患兒的健康造成危害[2]。所以有必要采取有效的治療方案，但是現在臨床中還沒有規范的方案，所以療效也有一定差異[3]。孟魯司特鈉是白三烯受體阻斷劑，具有選擇性。該藥物對支氣管炎的療效較好，同時能夠改善患兒的黏膜水腫癥狀[4]，但是臨床中單獨使用孟魯司特鈉的療效較差，所以需要聯合用藥。布地奈德是治療效果較好的糖皮質激素，抗炎效果較好，但是單用的療效有限[5]。為確定使用上述藥物進行治療的療效以及安全性，本文選取2021 年9 月—2022年9 月在信宜市婦幼保健院治療的小兒支氣管炎患兒94 例作為研究對象，研究探討布地奈德聯合孟魯司特鈉對于小兒支氣管炎的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的小兒支氣管炎患兒94 例作為研究對象。采用隨機數表法分為兩組，每組47例。對照組中男26 例，女21 例；年齡5 個月~7 歲，平均（1.47±0.38）歲。觀察組中男24 例，女23 例；年齡6 個月~7 歲，平均（1.41±0.32）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合臨床中對于小兒支氣管炎的診斷標準，而且進行血常規或者影像學等手段進一步確診患兒[6]；②在近期內沒有使用過抗病毒藥物治療患兒。

排除標準：①出現肺部感染、水腫或者是結核病的患兒；②對于本研究使用的藥物過敏患兒；③伴有免疫系統疾病或者是中樞神經系統等疾病患兒；④有精神障礙，無法配合醫護人員進行治療患兒；⑤伴有先天性疾病或者是臟器功能異常的患兒。

1.3 方法

在患兒入院之后，兩組患兒均需要使用平喘、止咳、抗炎等藥物進行基礎治療。對照組在常規治療的基礎上使用給予布地奈德霧化劑（國藥準字H20213286；規格：2 mL︰1 mg）、特布他林霧化劑（批準文號H20140108；規格：2 mL︰5 mg）霧化吸入治療，其中布地奈德1 mg/次，特布他林給藥劑量應個體化：體質量≥20 kg：5.0 mg（2 mL）/次，24 h 內最多用4 次；體質量<20 kg：2.5 mg（1 mL）/次，24 h 內最多用4 次。每次霧化均將兩種藥物加入2 mL 0.9%氯化鈉注射液中，采用面罩霧化泵進行霧化吸入，10~15 min/次，2~3 次/d。

觀察組需要在對照組的基礎上使用孟魯司特鈉片（國藥準字H20070258，規格：10 mg/片）進行治療，10 mg/次，治療1 次/d，睡前口服。兩組患兒都需要連續治療8 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀 在患兒在治療前后按照《諸福棠實用兒科學》[6]中關于支氣管炎癥狀的癥狀標準進行評分，參評的項目為喘息、咳嗽、肺部啰音以及三凹征，需要按照患兒的輕度、中度以及重度計分0~3分，分值越高就表明患兒的病情越嚴重。

1.4.2 炎性因子水平 需要在患兒治療前后采集其3 mL 空腹靜脈血，采用高速離心機在3 000 r/min 狀態下離心10 min，之后取上清液。使用全自動生化分析儀對患兒的血清中的C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα-α, TNF-α）以及白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）水平進行檢測。

1.4.3 免疫功能指標 在患兒治療前后采集其3 mL空腹靜脈血，采用高速離心機在3 000 r/min 狀態下離心10 min，之后取上清液。使用全自動生化分析儀對患兒血清中的免疫功能指標T 細胞亞群（CD8+、CD4+）水平進行檢測。

1.4.4 不良反應 觀察兩組患兒在治療后出現不良反應的例數。患兒的不良反應主要包括：嗜睡、面色潮紅、頭暈以及乏力等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例（n）和率表示，進行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對比

治療前，兩組咳嗽、肺部啰音、喘息以及三凹征評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、肺部啰音、喘息以及三凹征評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對比[()，分]

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況對比[()，分]

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2.2 兩組患兒血清炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組IL-4、CRP、IL-10以及TNF-α 均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平對比()

表2 兩組患兒血清炎癥因子水平對比()

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2.3 兩組患兒免疫功能指標對比

治療前，兩組免疫功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于比對照組，CD4+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標對比[()，%]

表3 兩組患兒免疫功能指標對比[()，%]

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2.4 兩組患兒不良反應情況比較

治療后，觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應情況比較

3 討論

支氣管哮喘會對小兒的身心健康造成比較嚴重的損傷，支氣管炎的病情比較反復，而且會出現進行性的進展，會對患兒造成一定的風險，所以加強臨床中對于支氣管炎的診治十分必要[7]。臨床研究表明，導致患兒出現支氣管炎的原因是大量炎癥細胞的釋放，會導致炎性介質浸潤到氣道黏膜中[8]；淋巴細胞、肥大細胞以及嗜中性粒細胞都會釋放出大量的炎性介質，這些介質會破壞患兒的上皮細胞，這樣會導致機體中的上皮出現纖維化，從而導致氣道出現重塑，同時還能夠增加機體血管中的通透性，促進氣道黏液的分泌，之后加重炎癥反應，這樣會導致支氣管出現收縮，使氣道出現高反應性，患兒就會頻繁地出現支氣管炎癥狀[9-10]。

臨床研究中發現，小兒支氣管炎的產生與病毒侵蝕所導致的免疫失衡有一定的關系；患兒會由于病毒的影響造成毛細支氣管上皮產生損傷，這樣會導致患兒管壁出現水腫，還可能產生增厚表達，如果上皮細胞脫落會使患兒的氣管腺體產生增生，導致淋巴細胞出現浸潤[11]。支氣管會釋放出大量的炎癥介質，如白三烯或者組胺等，釋放出的炎癥介質會刺激氣道內的平滑肌，造成功能出現異常，患兒就很難痊愈。近年來，臨床中使用激素藥物或支氣管舒張劑對患兒進行治療，但是該藥物會危害其發育。所以臨床中需要探索積極而且有效的治療方案[12]。

本研究結果表明，治療后，觀察組咳嗽（0.84±0.11）分、肺部啰音（0.65±0.13）分、喘息（0.49±0.09）分以及三凹征評分（0.87±0.08）分均低于對照組的（1.19±0.15）分、（0.97±0.24）分、（1.04±0.21）分、（1.11±0.13）分（P<0.05）；與趙文莉等[13]學者的研究進行對比，該學者的研究結果中，觀察組咳嗽（0.83±0.23）分、肺部啰音（0.71±0.32）分、喘息（0.44±0.05）分以及三凹征評分（0.89±0.02）分均低于對照組的（1.22±0.25）、（0.98±0.11）分、（1.05±0.22）分、（1.21±0.22）分（P<0.05），與本研究結果一致。這表明采用布地奈德聯合孟魯司特鈉對小兒支氣管炎進行治療，可以明顯緩解患兒的臨床癥狀，同時還可以縮短患兒癥狀改善時間。孟魯司特鈉是白三烯拮抗劑，該藥物對于尿白三烯E4（leukotriene E4, LTE4）有較強的抑制作用，患兒服用后可以抑制氣道平滑肌中產生的多肽活性，同時還可以抑制炎癥介質的釋放，這樣可以減輕氣道中的高反應性，從而可以緩解患兒的臨床癥狀。IL-4、CRP、IL-10、TNF-α 是臨床中比較常見的幾種促炎因子，TNF-α 能夠調節嗜酸性粒細胞在氣管壁中的浸潤，能夠介導細胞因子進行聚集，這樣會導致氣道出現高反應性，進而誘發氣喘；而CRP是炎癥時出現的蛋白，患兒出現哮喘時其水平會明顯升高；IL-4 以及IL-10 的過度表達能夠減弱機體對于感染因子中的防御效果，而且還能夠在遺傳易感個體中導致患兒出現過敏性特異性癥，在咳嗽變異性哮喘中比較多。觀察組IL-4（6.19±1.32）ng/L、CRP（1.11±0.31）mg/L、IL-10（21.42±3.76）pg/L 以及TNF-α（0.69±0.18）μg/L 均低于對照組的（7.93±1.41）ng/L、（1.59±0.38）mg/L、（26.53±3.87）pg/L、（0.95±0.19）μg/L（P<0.05）；觀察組CD8+（23.86±4.89）%低于對照組（28.24±4.81）%，CD4+（44.13±4.59）%高于對照組（38.07±4.47）%（P<0.05）；與楊倩等[14]的研究進行對比，該學者研究中，觀察組IL-4（6.43±1.42）ng/L、CRP（1.11±0.41）ng/L、IL-10（21.48±3.55）pg/L 以及TNF-α（0.74±0.11）μg/L 均低于對照組的（7.43±1.34）ng/L、（1.59±0.33）ng/L、（26.89±3.23）pg/L、（0.99±0.19）μg/L（P<0.05）；觀察組CD8+（23.43±4.44）%低于對照組（28.53±4.64）%，CD4+（44.64±4.54）%高于對照組（38.34±4.23）%（P<0.05）；與本研究結果一致。分析主要原因是布地奈德能夠對于酶促反應產生一定的拮抗作用，這樣能夠抑制炎性細胞出現活化，減少機體中炎性介質的分泌，同時能夠阻礙組胺等活性物質的合成以及釋放，通過減少抗體中的合成，就能夠調控機體中的免疫反應。孟魯司特鈉能夠抑制機體中的氣道平滑肌產生以及釋放白三烯，阻礙炎性因子的聚集，進而減輕機體中毛細血管的通透性，減輕變應原對機體的刺激作用。觀察組不良反應發生率為2.13%，低于對照組的14.89%，但差異無統計學意義（P>0.05）。張偉偉[15]學者的研究中，觀察組不良反應發生率為2.43%，低于對照組的12.42%，但差異無統計學意義（P>0.05），與本研究結果一致。這表明使用布地奈德聯合孟魯司特鈉對小兒支氣管炎患兒進行治療，能夠明顯降低患兒的不良反應發生情況。

綜上所述，對于小兒支氣管炎患兒使用布地奈德聯合孟魯司特鈉片進行治療能夠明顯降低患兒的臨床癥狀，可以降低患兒血清中的炎性因子水平，提高機體中的免疫功能水平，值得在臨床中推廣應用。