β2 微球蛋白在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的檢測價值

劉晶晶，王云

1.徐州礦務集團總醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221000；2.徐州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221006

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）屬于漿細胞惡性增殖類疾病，發(fā)病后患者體內(nèi)的免疫球蛋白會表現(xiàn)出單克隆性效應，遺傳因子的輕鏈異常增生，從而導致骨質(zhì)被破壞，引發(fā)貧血、骨骼病變、腎臟功能障礙、高鈣血癥等，病情呈現(xiàn)進行性特征，發(fā)病時間越久病情越嚴重，且會伴有反復感染的問題[1]。有關研究顯示，國內(nèi)MM 的發(fā)病率約為10 萬分之一，以中老年群體為主，男性略多于女性，目前在青年群體中較為罕見[2]。由于該腫瘤類病變發(fā)病早期隱匿性明顯，且臨床癥狀無明顯特異性，病情復雜程度較高，因此多不宜被患者自身所察覺，也很容易因外在癥狀而被誤診為其他骨科疾病，導致治療時機的延誤或喪失。β2 微球蛋白屬于惡性腫瘤類標志物的診斷指標之一，且近幾年臨床應用范圍仍在逐漸擴展[3]。國內(nèi)外將其用于MM 的研究結(jié)果基本一致，均認為其能夠作為病情評估的參考，但其敏感度、特異性等的研究仍需進一步研究。本次研究針對2020 年1 月—2022 年12 月徐州礦務集團總醫(yī)院收治的42 例MM 確診患者，對比同期等量體檢者，分析β2 微球蛋白臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收診治療的42 例MM 確診患者作為觀察組，其中男29 例，女13 例；年齡45~70 歲，平均（60.48±2.11）歲；病程2~8 年，平均（4.13±1.02）年；根據(jù)TNM 分期，11 例患者為I 期，15 例患者為Ⅱ期，16 例患者為Ⅲ期。選擇同期于本院進行體檢的體檢者42 例作為對照組，其中男28 例，女14 例；年齡43~70 歲，平均（60.52±2.14）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。研究取得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組患者有明確病理診斷結(jié)果，確診為MM，符合《多發(fā)性骨髓瘤遺傳學檢測專家共識》[4]標準；②臨床資料完整；③同意參與配合本次研究。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②合并神經(jīng)方面疾病者；③近1 個月內(nèi)服用過相關治療藥物者；④抵觸配合檢查者。

1.3 方法

兩組受檢者均需采集血液樣本，檢驗人員需在雙盲的條件下實施血檢，以確保結(jié)果的客觀性。采血需在空腹條件下，預先告知兩組受檢者正確的空腹技巧，即提前8 h 禁飲、提前12 h 禁食，在采血日當天早起后保持空腹狀態(tài)前往采血科室。采血的穿刺點為手肘靜脈，穿刺成功后每名受檢者均采集5 mL 血樣。于試管外壁粘貼包含受檢者基本信息的條碼，并在規(guī)定時間內(nèi)送往檢驗科室。樣本送達后先進行離心處理，離心機的離心半徑設定為8 cm、離心速度設定為3 500 r/min，經(jīng)過10 min 離心處理后，提取上層血清樣本。血清樣本提取后需在4 h 內(nèi)完成檢驗，尚未檢驗樣本需放置在4℃恒溫環(huán)境中保存。血清樣本選擇化學發(fā)光法檢測，須嚴格遵照設備說明書進行操作，并要求高、中、低級水平質(zhì)控均處于可控狀態(tài)內(nèi)。

1.4 觀察指標

①兩組β2 微球蛋白測定值對比。記錄兩組β2微球蛋白水平，對比組間差異性。②觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比。根據(jù)觀察組MM 患者的疾病分期，探討β2 微球蛋白測定結(jié)果的變化趨勢。③靈敏度、特異性、準確率計算。分別記錄β2微球蛋白指標用于檢驗多發(fā)性骨髓瘤疾病的靈敏度特異性與準確率情況。其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；準確率=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用F檢驗；計數(shù)資料用例（n）和率表示。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比

觀察組β2 微球蛋白測定值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

表1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

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2.2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比

觀察組患者腫瘤分期結(jié)果顯示，Ⅲ期β2 微球蛋白測定值明顯高于Ⅱ期與Ⅰ期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

表2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

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2.3 β2 微球蛋白診斷的靈敏度、特異性、準確率

β2 微球蛋白用于診斷多發(fā)性骨髓瘤疾病的靈敏度為95.24%、特異性為97.62%、準確率為96.43%，β2 微球蛋白診斷結(jié)果與手術(shù)病理結(jié)果的一致性為96.43%，Kappa=0.929，見表3。

表3 β2 微球蛋白診斷的靈敏度、特異性、準確率

3 討論

MM 是因為人體中漿細胞惡性增生后所引發(fā)的病變，同時伴有大量免疫球蛋白的異常克隆，直接造成骨質(zhì)嚴重破壞，甚至可能誘發(fā)骨骼溶解的問題，其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤類病變中占10%左右，也是已知的漿細胞惡性病變中發(fā)病率最高的類型之一，僅次于非霍奇金淋巴瘤[5-6]。MM 在全球各種族、地區(qū)間的發(fā)病率存在一定差異，其中農(nóng)藥污染、石油化工污染等為高危因素。大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，MM 患者的平均年齡為69 歲，且40 歲及以下的群體發(fā)病率較低，近幾年發(fā)病率與其他多種惡性腫瘤病變相同，也呈現(xiàn)緩慢升高的趨勢[7-8]。患者在發(fā)病后骨髓功能會被大幅抑制，還伴有明顯的骨質(zhì)破壞情況，漿細胞在骨髓中的比例也會明顯增高，通常會超過10%，但這也無法用于診斷是否為MM，可能與其他骨髓腫瘤類病變混淆[9-10]。

β2 微球蛋白最早從腎臟病變患者尿液當中被成功分離，后續(xù)研究則證明該物質(zhì)存在于尿液、血液、腦脊液等多種體液當中。但其在健康人體內(nèi)的含量較低，且處于相對恒定的狀態(tài)[11-12]。β2 微球蛋白本身屬于小分子的球蛋白類物質(zhì)，由細胞膜釋放，經(jīng)過腎小球過濾后由腎小管結(jié)構(gòu)重新吸收，進入到上皮細胞內(nèi)被分解，因此當人體處于健康狀態(tài)下時該指標的含量偏低[13-14]。MM 患者發(fā)病后會導致機體內(nèi)細胞周期的加速，影響腎臟各結(jié)構(gòu)功能，導致尿液、血液當中β2 微球蛋白的含量異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者β2 微球蛋白含量為（9.47±1.13）mg/L，明顯高于對照組的（3.59±0.11）mg/L（P<0.05），該結(jié)果與孫真真等[15]研究結(jié)果中研究組β2-微球蛋白（9.24±2.67）mg/L高于對照組相一致。說明MM 患者該指標和健康群體相比明顯升高。同時針對MM 各分期患者的檢查可見，Ⅲ期β2 微球蛋白的含量最高，說明病情越嚴重該指標也越高，可用于評估病情程度，也可為治療效果的評估提供參考[16]。MM 患者血液中β2 微球蛋白升高的原因在于腫瘤細胞經(jīng)由循環(huán)系統(tǒng)對腎臟的破壞，從而使腎小管對該物質(zhì)的重吸收功能、上皮細胞分解功能均大幅下降，繼而導致血液含量提升[17]。同時惡性腫瘤細胞也可使β2 微球蛋白的合成速度增加，加之對健康細胞的破壞，使其中包含的部分β2 微球蛋白被釋放到血液當中[18-19]。

綜上所述，通過檢測β2 微球蛋白指標可用于臨床診斷多發(fā)性骨髓瘤疾病，同時根據(jù)測定結(jié)果輔助判斷患者疾病分期，具有較高的靈敏度與準確性，值得運用且大范圍推廣。