尿微量蛋白、NAG、RBP 結合血清CysC 檢測診斷2 型糖尿病早期腎損傷的臨床意義

徐靜，崔華秀

1.榮成市中醫院檢驗科，山東榮成 264300；2.榮成市中醫院內分泌科，山東榮成 264300

糖尿病患者多為2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM），也稱非胰島素依賴型糖尿病[1]。大部分T2DM 患者出現胰島素敏感性下降，血液胰島素濃度補償性上升，但仍不足以降低患者高血糖狀態[2]。T2DM 患者早期臨床癥狀隱匿，常出現輕度的口渴、乏力，而在患者早期確證之前就可出現微血管、大血管并發癥。糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病最常見，也是最嚴重的并發癥之一，其起病隱匿、進展緩慢、機制復雜，患者在確診時腎臟往往已出現嚴重病變，故T2DM 患者早期腎損傷的診斷意義重大[3]。臨床上常用尿素（urea）、血肌酐（serum creatinine, Scr）及肌酐清除率（creatinine clearance rate, Ccr）等來評估腎損傷程度，但這些指標靈敏度較為有限，且易受到如進食、代謝水平、年齡、性別等因素的影響[4]。鑒于此，本研究選取2022 年9 月—2023 年3 月榮成市中醫院納入的187 例T2DM 患者作為研究對象，旨在研究尿微量白蛋白（urinary microalbumin, U-mALB）、N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶（N Acetyl glucosamine, NAG）及視黃醇結合蛋白（retinol-binding protein, RBP）結合血清胱抑素C（cystatin C, Cys C）在T2DM 患者早期腎損傷診斷中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院納入的T2DM 患者共187 例為研究對象，其中白蛋白（albumin, ALB）/Scr=30~300 mg/g 共89 例作為早期腎損傷組（EDN 組），ALB/Scr<30 mg/g共98 例作為對照組。EDN 組中男48 例，女41 例；年齡27~71 歲，平均（44.61±7.36）歲；體質指數（body mass index, BMI）15~27 kg/m2，平均（21.62±3.01）kg/m2；T2DM 病程4~29 年，平均（16.80±4.74）年。對照組中男50 例，女48 例；年齡26~73 歲，平均（45.41±6.89）歲；BMI 16~26 kg/m2，平均（21.38±3.15）kg/m2；T2DM 病程6~27 年，平均（15.71±4.60）年。兩組患者各項基線資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究納入的所有患者均簽署同意書，研究通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021）》中T2DM 及DN 相關診斷標準[5]：出現多飲、多尿等臨床癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或隨機血糖≥11.1 mmol/L，或未表現出典型臨床癥狀，但符合上述兩項及以上標準，或出現臨床癥狀，但葡萄糖耐量試驗餐后2 h 峰值>11.1 mmol/L；出現水腫、小便泡沫等臨床表現，且尿白蛋白排泄率在30 mg/24 h 或20 μg/min 以上者；②年齡18~75 歲者；③基線資料完整，依從性較高，參與意愿較強者。

排除標準：①妊娠期婦女，凝血功能障礙；②合并有其他臟器嚴重感染病變者；③合并神經系統疾病或認知功能障礙者；④其他原因導致腎損傷者；⑤近期接受過相關治療，對所研究指標產生影響者。

1.3 方法

所有患者檢測前3 d 清淡飲食、規律作息。患者入院次日采集其新鮮晨尿中段10 mL，離心5 min取上清，RBP 應用乳膠增強免疫比濁法，NAG 采用MNP-G1CNAc 底物法，采用全自動生化分析儀測定（美國Thermo Indiko Plus）；入院第2 天留取患者24 h 尿液至容器中充分混勻，取10 mL 送檢，采用全自動生化分析儀測定U-mALB。同時采集清晨空腹靜脈血5 mL 于EDTA 抗凝管中，2 h 內3 000 r/min離心10 min 后，CysC 采用散射比濁法，全自動生化分析儀測定。

1.4 觀察指標

比較兩組患者U-mALB、NAG、RBP 結合CysC水平，并比較各項指標單獨檢驗與聯合檢驗的結果和效能，包括靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%；準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。

本研究中24 h U-mALB>30 mg、RBP>58 mg/L、NAG>17 U/L、CysC>1.09 mg/L 即單獨判定為早期腎損傷陽性。聯合檢驗采用并聯的方式，即只要有其中一項指標超過限制則提示為陽性，本研究經專家討論決定適度提高各項指標限值約1 標準差以優化該聯合檢驗方法：24 h U-mALB>35 mg、RBP>75 mg/L、NAG>23 U/L、CysC>3 mg/L 并聯檢驗。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，行t檢驗；計數資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平對比

EDN 組患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平對比()

表1 兩組患者U-mALB、RBP、NAG 及CysC 水平對比()

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2.2 各項指標單獨與聯合檢驗結果對比

U-mALB 單獨檢驗的患者中真陽性66 例，真陰性72 例；RBP 單獨檢驗真陽性62 例，真陰性64 例；NAG 單獨檢驗真陽性67 例，真陰性66 例；CysC 單獨檢驗真陽性64 例，真陰性76 例；聯合檢驗真陽性81 例，真陰性81 例。見表2。

表2 各項指標單獨與聯合檢驗結果對比（n）

2.3 各項指標單獨與聯合檢驗效能對比

各項指標單獨和聯合診斷早期糖尿病腎病的靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 各項指標單獨與聯合檢驗效能對比（%）

3 討論

作為T2DM 最常見也是最嚴重的并發癥之一，早期DN 造成的腎損傷盡管可逆，但若長期未得到有效干預，易進展為腎衰竭從而嚴重危害患者生命健康，因此臨床上針對DN 的早期診斷意義重大[6]。鑒于此，本文旨在研究U-mALB、NAG 及RBP 結合Cys C 在T2DM 患者早期腎損傷診斷中的臨床意義。

DN 患者的腎臟血管及腎小管中上皮細胞髓質的內皮細胞受到持續性的慢性損傷，腎小球過濾、吸收及血管舒張功能因血管彈性降低導致的玻璃樣而發生改變[7]。正常情況下，U-mALB、NAG 及RBP 由于腎小球濾過膜的孔徑及電荷屏障作用而無法通過，尿液中水平較低，故尿液中U-mALB、NAG 及RBP 水平升高則提示腎功能受損[8]。同樣，CysC 是一種主要分布在血液中的非糖基化蛋白質，其通過腎小管濾過，可通過腎小球濾過，是公認的優質早期DN 診斷指標。當發生腎損傷時，腎小球對其濾過下降，血液中濃度升高[9]。楊興[10]在對高血壓腎病患者相關指標的研究中，發現高血壓腎病患者CysC（21.57±2.14）mg/L、NAG（21.39±2.58）U/L 及RBP（4.31±0.49）mg/L 水平均顯著高于健康組患者（6.15±0.62）mg/L、（7.14±0.73）U/L、（0.82±0.11）mg/L（P<0.05），認為該3 項指標與高血壓腎病患病存在明顯關聯性；而薛丹丹等[11]在對IgA 腎病患者不同分期中的指標變化研究中，發現IgA 腎病患者的G1~G5 不同分期CysC 水平均高于對照組（P<0.05）；而不同分期相比，各后期的CysC 水平較前期都更高（P<0.01），這與本研究中EDN 組患者的U-mALB、NAG、RBP 及CysC 水平（30.81±5.83）mg、（19.81±4.50）U/L、（67.79±6.42）mg/L、（2.37±0.64）mg/L 均顯著高于對照組（25.38±3.74）mg、（9.02±2.11）U/L、（57.82±6.18）mg/L、（1.69±0.41）mg/L 的結果相符（P<0.05），提示這幾項指標水平皆與腎損傷有關。

在本研究中，聯合診斷的靈敏度、特異度、準確度及陰性預測值、陽性預測值都顯著高于單獨指標診斷（P<0.05），提示采用U-mALB、NAG、RBP 及Cys C 單獨指標檢驗進行診斷時易產生漏診、誤診，而聯合以上指標進行診斷準確度、靈敏度及特異度均較高。究其原因，U-mALB 水平上升除開腎損傷因素，常見的原因還有勞累、女性特殊時期等。NAG 升高還可見于上尿路感染，而CysC 血清水平升高后，會對腎細胞外基質降解產生阻礙，進一步加重腎損傷，從而不能完全反映腎損傷程度；以上多種因素將導致采用單獨指標診斷時容易出現誤診、漏診的情況[12-13]。種雪峰[14]在采用血清結締組織生長因子、CysC 及尿β2-微球蛋白聯合診斷T2DM 早期腎損傷的研究中，發現3 項指標聯合診斷可顯著提高診斷靈敏度（P<0.05），有利于減少漏診；蘭漢江等[15]在采用Cys-C、β2-MG、超敏C 反應蛋白聯合檢測在痛風患者早期腎損傷診斷價值研究中，發現3 項指標聯合檢測能夠明確預測痛風早期腎損傷。這與本研究中采用U-mALB、NAG、RBP及Cys C 聯合診斷T2DM 患者早期腎損傷有較高的檢驗效能結果相似。

綜上所述，在針對T2DM 患者早期腎損傷的診斷中采用U-mALB、NAG 及RBP 結合CysC 進行聯合診斷，相較于各指標單獨診斷有更高的準確度、特異度、靈敏度，診斷價值較高。