復方苦參聯合肝動脈化療栓塞術（TACE）治療原發性肝癌對患者術后不良反應及肝功能損傷的影響

張輝，袁磊，王劍宇，趙晨，徐肖楊，王鎮濤

1.徐州市腫瘤醫院介入科，江蘇徐州 221000；2.豐縣中醫醫院放射介入科，江蘇徐州 221700

原發性肝癌在臨床中是一種比較常見的惡性腫瘤，在我國，原發性肝癌具有發病率較高、預后較差的特點，對患者身體健康造成嚴重影響[1-2]。原發性肝癌起病隱匿，多數患者出現腹水和肝功能減退等明顯癥狀時，表明肝癌已發展至中晚期階段[3-4]。根治性治療對于中晚期肝癌患者治療效果較差，且傳統的腫瘤切除術對患者機體損傷較大，術后復發率較高，無法達到理想結果[5-6]。因此，肝動脈化療栓塞術（chemoembolization of the hepatic artery, TACE）在臨床中已成為肝癌的主要治療手段，其具有治療時間短、治療后恢復快以及創傷性小等特點。但TACE 治療過程中需聯合化療藥物，將供血血管進行栓塞，會嚴重影響患者肝功能[7]。我國傳統醫學認為抗癌的重要發病原因為濕熱，而屬性溫熱的化療藥物會損傷患者正氣，在肝癌的治療過程中，將具有清熱解毒功效的中藥進行聯合應用，可改善肝癌患者TACE 術后的肝損傷情況?；诖耍x取2021 年1 月—2023 年1 月徐州市腫瘤醫院接診的原發性肝癌患者80 例，探究在復方苦參應用于TACE 的臨床作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接診的原發性肝癌患者80 例。按照隨機數表法分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。對照組：男29 例，女11 例；年齡46~75 歲，平均（60.68±2.38）歲；患病時間5~12 個月，平均（9.68±1.30）個月；其中肝癌Ⅱ期患者23 例，Ⅲ期患者17例。觀察組：男25 例，女15 例；年齡48~78 歲，平均（60.79±2.34）歲；患病時間4~11 個月，平均（9.51±1.41）個月；其中肝癌Ⅱ期患者22，Ⅲ期患者18 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊吆推浼覍賹ρ芯恐?，并且同意，同時，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床癥狀符合《原發性肝癌診療指南2022 版》[8]中肝癌診斷標準；②年齡35~80 歲；③肝功能Child-Pugh 分級A、B 級，腫瘤患者功能狀態（Karnofsky, KPS）及體力狀況（PS/ECOG）評分0~2分；④乙肝病毒的脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus, HBV-DNA）<10×102IU/mL；⑤預計生存期>6 個月。

排除標準：①肝功能Child-Pugh 分級C 級者；②凝血功能嚴重障礙者；③門靜脈主干癌栓者；④心、肺、腦、腎等重要臟器功能不全，不能耐受手術者；⑤依從性差，失訪患者；⑥預計生存期<6 個月者。

1.3 方法

對照組患者接受治TACE 介入治療：局麻后采用改良Seldinger 法穿刺右股動脈，置入4F 導管鞘，將4F 肝彎導管選擇性插入到肝總動脈以及腸系膜上動脈中，對腫瘤供血動脈造影，將微導管在腫瘤的大小以及供血情況明確的情況下置入，插入到腫瘤供血動脈中，經微導管緩慢推注60 mg 鹽酸表柔比星（國藥準字H20093251，規格：5 mL:10 mg）與碘化油的混合乳劑5~15 mL。栓塞后造影，仍有腫瘤染色者，追加明膠海綿顆粒進行栓塞，直至復查造影腫瘤染色消失。手術后進行常規的護肝治療和護胃治療，幫助患者進行飲食過渡。

在對照組TACE 的基礎上，給予觀察組患者復方苦參。復方苦參注射液（巖舒）（國藥準字Z14021230，規格：2 mL/支）。用法用量：靜脈滴注。用250 mL氯化鈉注射液稀釋后使用，1 次/d，20 mL/次。兩組患者均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者術后不良反應發生率。主要包括疼痛、發熱、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷，對兩組患者上述不良反應進行統計和對比。

②對比兩組患者疼痛分數。利用疼痛程度數字評估量表（Numerical Rating Scale, NRS）對治療前和治療后進行評估。0~10 分。無疼痛：0 分；輕度疼痛：1~3 分；中度疼痛：4~6 分；重度疼痛：7~10 分。

③對比兩組患者肝功能指標。肝功能指標主要包括谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase, AST）、谷丙轉氨酶（glutamic-pyruvic transaminase, ALT）、總膽紅素（ total bilirubin, TBil）、白蛋白（albumin, ALB）通過抽取患者外周靜脈血，利用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，對照組共出現17 例并發癥患者，發生率為30.00%，明顯高于觀察組的8 例并發癥患者（10.00%），兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率比較

2.2 兩組患者疼痛評分比較

治療前，兩組患者疼痛評分，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者疼痛評分均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者疼痛評分比較[()，分]

表2 兩組患者疼痛評分比較[()，分]

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2.3 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組患者肝功能指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組肝功能指標均改善，且觀察組AST、ALT、TBil 指標低于對照組，ALB指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標對比()

表3 兩組肝功能指標對比()

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3 討論

原發性肝癌主要與病毒性肝炎、肝硬化以及家族遺傳史有關。早期癥狀不明顯，當典型癥狀顯現時，已為中、晚期階段。TACE 作為不能手術切除肝癌的首選治療方法[9]，其通過肝動脈置管將化療藥物注射到腫瘤區域，再將腫瘤血供通過栓塞劑進行阻斷，可以有效將腫瘤增殖進行抑制，縮小腫瘤體積，提高患者的存活率。在有效殺傷腫瘤的同時不可避免地傷及正常肝臟組織，使肝組織缺血、缺氧，加重患者的肝臟損害。術中應用化療藥物可導致患者出現惡心，嘔吐，肝區疼痛等栓塞后綜合征，國內80%的原發性肝癌患者與乙型肝炎病毒感染有關[10]，多合并肝纖維化及肝硬化。對于這類患者，TACE 更會加重其肝損傷，影響預后[11-12]。

我國中醫認為肝癌屬于“肝積”“積聚”范疇。是虛實夾雜的疾病。脾氣虧虛以及腎陰不足是肝癌發生之本，血瘀氣滯，痰濁熱毒是標實所在。水濕內停導致毒瘀互結，脾腎虧虛是肝癌發生的主要原因[13-14]。因此，中醫治療肝癌時以扶正祛邪為治療原則。復方苦參是由苦參和白土苓組成。君藥為苦參；臣藥為白土苓?？鄥⒕哂星鍩峤舛竟π?，白土苓具有散結止痛的作用[15]。因此，在本文研究中，采取TACE 聯合復方苦參注射液的觀察組患者，其治療后肝功能損傷更小。此外，觀察組患者術后不良反應發生率為10.00%，要明顯優于單獨采用TACE 治療的對照組的30.00%（P<0.05），本文研究結果與魏庭豐等[15]研究結果一致，但魏庭豐研究中，不良反應嚴重程度發生率為7%，比本文研究結果更優，主要原因在于，靜脈注射復方苦參可以將腫瘤干細胞的黏附調節基因上調，將腫瘤肝細胞的增殖和轉移進行抑制，將基質蛋白酶的表達進行下調。阻止肝癌血管的生成，同時促進腫瘤細胞自噬的作用，可以阻斷肝癌的發生以及肝癌的發展，另外，復方苦參具有一定的止痛作用和保肝作用，服藥后可以降低肝動脈化療栓塞術后對于患者肝損傷的嚴重程度。文中數據可有效驗證肝動脈化療栓塞術與復方苦參聯合應用在原發性肝癌患者的有效性。

綜上所述，在對原發性肝癌患者進行治療時，為改善患者肝功能與免疫功能，可在肝動脈化療栓塞術中聯合復方苦參，對降低患者肝損傷有積極作用，治療手段值得推廣。