內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的效果分析

董錦，楊紅梅，姜中華

鹽城市第一人民醫院消化內科，江蘇鹽城 224000

非靜脈曲張性上消化道出血主要表現為嘔血、黑便和消化道出血，甚至還會引起休克、貧血、心悸等病癥。當下，臨床主要采用以艾普拉唑為代表的新型質子泵抑制劑進行非靜脈曲張性上消化道出血的藥物治療，不過由于其多用于抑胃酸，調節胃腸激素平衡，保護上消化道黏膜，對于快速緩解上消化道出血，促進患者臨床癥狀恢復效果不夠突出[1]。為此，本研究中提出在艾普拉唑的基礎上配合使用內鏡下NTAN 注射術的臨床治療方案。內鏡下NTAN 注射術即是通過內鏡輔助在上消化道出血部位血管及黏膜下序貫注射氯化鈉注射液（natrium muriaticum, N）、組織膠（tissue glue, T）、空氣（air, A）和氯化鈉注射液（natrium muriaticum，N），以達到封閉消化道病灶處黏膜組織，快速緩解出血癥狀的治療目的[2]。但目前國內仍舊缺乏關于內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑治療的臨床研究，鑒于此，本研究特對2021 年11 月—2022 年11 月鹽城市第一人民醫院收治的100 例非靜脈曲張性上消化道出血患者進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100 例非靜脈曲張性上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數表法分為研究組和對照組，各50 例，對照組中男31 例，女19 例；年齡39~51 歲，平均（46.90±1.30）歲；病程1.1~5.0 d，平均（2.92±0.22）d；食管出血17 例，胃出血21 例，十二指腸出血12 例。研究組中男30 例，女20 例；年齡41~53 歲，平均（47.12±1.40）歲；病程1.3~5.2 d，平均（3.03±0.17）d；食管出血19 例，胃出血20 例，十二指腸出血11 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且本研究經鹽城市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018 年,杭州)》[3]，即：①發病數小時內出現>1 000 mL 或循環血量的20%的嘔血癥狀，且血液常為鮮紅色或有血塊；②出現黑便，且黏稠發亮，呈柏油樣；③伴有持續性低熱、失血性貧血、頭暈、心悸、乏力和四肢發冷、突然起立時暈厥等失血性周圍循環衰竭現象，嚴重時可導致休克；④實驗室檢查下紅細胞及血紅蛋白水平快速下降，并伴隨血尿素氮水平急劇升高，出血后24 h 達到高峰；⑤胃鏡檢查下可見屈氏韌帶以上的消化道出血，多見潰瘍性出血。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①一般情況良好，無其他嚴重基礎性疾病，無嚴重臟器病變，可耐受常規檢查及治療患者；②無凝血功能異常、嚴重胃腸出血或穿孔、意識及智力障礙或其他先天性疾病患者；③未因非靜脈曲張性上消化道出血進行過臨床治療，且患者及家屬知情同意。

排除標準：①存在方案中使用的藥物過敏患者，或正在參加其他臨床研究患者；②患者或家屬不配合研究者。

1.4 方法

兩組治療周期均為5 d，治療期間嚴禁煙酒、油膩等飲食。

研究組給予內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑進行治療，即患者入院后先使用內鏡探查非靜脈曲張性上消化道出血病灶位置及數目等特征，確定病灶區域后首先使用0.9% 的N（國藥準字H13023200，規格：500 mL∶4.5 g）沖洗病灶及周圍組織，之后在出血血管旁和黏膜下0.5 cm 范圍內序貫注射3 mL 的0.9% 的N、0.5 mL 的T（國械注準20143021915，規格：0.5 mL/支）、2.5 mL 的A 和3 mL的0.9%的N，最后使用0.9%的N 反復沖洗出血病灶，若未能止血或止血效果不好，可循環使用內鏡下NTAN 注射術。待達到止血目的后退鏡，患者返回病房，隨即給予艾普拉唑腸溶片（國藥準字H20070256，規格：5 mg）口服治療，5 mg/次，3 次/d。

對照組采用艾普拉唑進行治療，藥物選擇及用法用量同研究組。

1.5 觀察指標

①臨床療效：觀察治療結束后兩組有效止血率和再出血率。其中止血符合要求：患者生命體征平穩，嘔血及消化道出血停止，黑便轉為黃便，并維持7 d 以上，且連續2 次大便潛血檢驗為陰性。有效止血即為開始治療后48 h 內出血停止，無效止血即為開始治療后>48 h 仍有出血。有效止血率=有效止血例數/總例數×100%。再出血符合要求：內鏡下注射已止血且癥狀好轉后，7 d 內再次出現嘔血或黑便，生命體征突發性惡化，胃鏡復查仍見消化道活動性出血。再出血率=再出血例數/總例數×100%[4]。②臨床癥狀改善：觀察記錄兩組治療后的大便潛血轉陰時間、嘔血停止時間和住院時間。③胃腸激素：治療前后1 d 分別抽取兩組靜脈血5 mL，經離心后取血清樣本，采用酶聯免疫吸附法檢測其中的促胃液素（gastrin, GAS）和膽囊收縮素（cholecystokinin, CCK）[5]指標水平，水平越高顯示胃酸分泌越多，消化道環境越差。④不良反應：記錄兩組發生胃腸脹氣、皮疹、面部腫脹等情況。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組有效止血率高于對照組，再出血率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

研究組胃腸脹氣、皮疹、面部腫脹等發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 兩組患者胃腸激素水平比較

治療后，研究組GAS 和CCK 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者胃腸激素水平比較[()，μmol/L]

表3 兩組患者胃腸激素水平比較[()，μmol/L]

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2.4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

研究組大便潛血轉陰時間、嘔血停止時間和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[()，d]

表4 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[()，d]

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3 討論

艾普拉唑作為新型質子泵抑制劑類藥物，能夠有效抑制GAS 和CCK 等胃腸激素受體過度結合，阻滯質子泵通過小管壁進入壁細胞，以此阻止患者體內各種原因所引起的胃酸和胃蛋白酶過度分泌，保護消化道黏膜，并且其效用維持時間達48 h 以上，個體療效差異較小，因此艾普拉唑現階段認為是治療非靜脈曲張性上消化道出血的良好選擇[6-7]。而在本研究中，兩組治療后GAS 和CCK 激素水平要明顯低于治療前，同時研究組低于對照組（P<0.05），都說明艾普拉唑確實能夠減輕患者消化道損傷，保護消化道黏膜，并刺激內源性前列腺素和表皮生長因子，加快受損出血部位及周圍組織的修復愈合，從而緩解患者上消化道病灶損傷[8-9]。不過由于艾普拉唑藥理機制側重胃酸抑制和消化道黏膜保護，短期內快速止血效果不佳[10]。為此，本研究提出了內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床方案。

內鏡下NTAN 注射術即內鏡下序貫栓塞法，首先在內鏡下觀察到上消化道出血部位，隨后向其血管旁和黏膜下注射0.9%的N，以排盡注射針中的空氣，同時營造良好的治療環境，進而再序貫注射T和A，促使T 在血管旁和黏膜下充分壓縮，以此收縮血管，并最終在出血部位處形成封閉保護層，隔絕其與外周空氣的接觸，最后使用0.9%的N 在排盡注射針空氣的同時鞏固止血效果，達到止血目的[11]。而在李國帆等[12]學者的研究中，內鏡下NTAN 注射術的使用有效止血率最高可達88%，且再出血率最高為19%（P<0.05），此結果與本研究結論基本一致，本研究中研究組有效止血率為94.00%，再出血率僅為4.00%，明顯低于對照組的80.00%、18.00%（P<0.05），由此可以看出，內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑藥物治療，既可以借助艾普拉唑藥物成分抑制胃酸和胃蛋白酶分泌過多，在長期內促進機體消化道黏膜保護機制和激素內分泌平衡恢復，減少消化道局部血流量，加快損傷黏膜組織細胞修復，還能夠在內鏡下NTAN 注射術的參與下進一步改善病灶處凝血功能，以收縮血管的方式促進血管內血小板凝聚和血栓形成，進而在短期內快速緩解患者上消化道出血癥狀[13]。此外，本研究顯示，研究組不良反應發生率為4.00%，低于對照組的16.00%（P<0.05），且大便潛血轉陰時間、嘔血停止時間和住院時間均短于對照組（P<0.05），表明內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑的聯合治療效果和安全性更好，正如何曉琳[14]在研究中得出的結論，聯合內鏡下NTAN 注射術的藥物治療方案不良反應發生率為13%，低于單一藥物治療的35%（P<0.05），分析其原因，還是聯合方案先以抑制胃酸和胃蛋白酶分泌為基礎，提高消化道黏膜組織細胞抗氧化和免疫防御抵抗效率，以此促進患者內分泌及胃腸激素平衡，保護胃黏膜，同時輔以內鏡下NTAN 注射液的使用，在出血病灶處形成封閉層，進而收縮血管，激活局部凝血系統，實現上消化道出血部位的快速止血[15]。但受限于本研究局限性，后續仍需探究內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效。

綜上所述，在非靜脈曲張性上消化道出血的臨床治療中，內鏡下NTAN 注射術配合艾普拉唑治療能夠有效抑制胃腸激素和胃酸過度分泌，快速激活局部凝血功能，提高有效止血率，進而縮短病程。