小膠質細胞極化在卒中后認知障礙神經炎癥損傷中的作用機制及中藥藥理的研究進展

王語晴，劉欣欣，侯志濤，陳晶

〔摘要〕 神經炎癥是卒中后認知障礙（post-stroke cognitive impairment， PSCI）神經損傷、空間和記憶能力下降的主要機制之一。當中樞神經系統受到刺激時，小膠質細胞作為免疫效應細胞被激活，并通過自身表型轉換啟動免疫級聯反應，釋放細胞因子等參與神經炎癥反應。誘導小膠質細胞從促炎性M1表型向抗炎性M2表型極化，能夠促進組織神經功能的修復再生，減輕腦卒中損傷后的炎癥反應和認知損害。中藥單體、活性成分及復方可以靶向調節小膠質細胞表型轉化，保護大腦神經元免受炎癥影響，通過減少神經元凋亡來調節學習記憶能力。基于此，本文就小膠質細胞極化在PSCI神經炎癥損傷中的作用及中醫藥潛在的調控機制進行綜述，以期為中醫藥治療PSCI提供新的研究思路。

〔關鍵詞〕 小膠質細胞極化；神經炎癥；卒中后認知障礙；中藥；作用機制

〔中圖分類號〕R255? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.08.027

Research progress on the mechanism of action for microglial polarization in neuroinflammatory injury in post-stroke cognitive impairment and pharmacological actions of related Chinese medicines

WANG Yuqing， LIU Xinxin， HOU Zhitao， CHEN Jing*

School of Basic Medical Sciences， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin， Heilongjiang 150040， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Neuroinflammation is one of the main mechanisms of neurological injury and spatial and memory decline in post-stroke cognitive impairment （PSCI）. When the central nervous system is stimulated， microglia are activated as immune effector cells and participate in neuroinflammatory responses by switching their own phenotypes to initiate the immune cascade and releasing cytokines. Inducing microglia to polarize from proinflammatory M1 phenotype to anti-inflammatory M2 phenotype can promote repair and regeneration of tissue neurological function， and reduce post-stroke inflammatory responses and cognitive impairment. Single herbs and their active ingredients， as well as compound formulas of Chinese medicine can target and regulate microglial phenotypic transformation， protect brain neurons from inflammation， and modulate learning and memory ability by reducing neuronal apoptosis. Based on this， this paper reviews the role of microglial polarization in neuroinflammatory injury in PSCI and the potential regulatory mechanism of Chinese medicine， with the aim of providing new research ideas for the treatment of PSCI with Chinese medicine.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 microglial polarization; neuroinflammation; post-stroke cognitive impairment; Chinese medicines; mechanism of action

卒中后認知障礙（post-stroke cognitive impairment， PSCI）是指由腦卒中引起的從輕度認知障礙到癡呆的一系列綜合征，是腦卒中的主要并發癥之一[1]。流行病學資料顯示，腦卒中是導致患者發生血管性死亡的主要原因，新發病例以缺血性腦卒中為主，且超過1/3的中風患者可能會出現PSCI[2]。腦卒中發生后導致的認知功能障礙會持續存在，并可呈加速式下降[3]。因此，記憶和認知評估對于中風后的恢復具有重要意義。PSCI的潛在機制尚不清楚，可能是腦血管性機制和腦神經退行性機制相互作用的結果。病理學研究發現，當腦血管發生破裂或堵塞引發相應供血區腦灌注不足時，海馬CA1區內的小膠質細胞（microglia， MG）會被激活并誘導神經炎癥反應，導致大量神經元細胞凋亡，進而誘發相關認知功能障礙[4]。BACK等[5]建立急性缺血性癡呆大鼠模型，通過組織學檢查發現，大鼠同側皮質中的星形膠質細胞激活顯著增加，局部MG活化明顯，提示PSCI的發生可能與海馬CA1區神經炎癥反應、MG被激活有關，而非梗死體積本身。在腦組織發生缺血、低氧或在炎癥微環境的影響下，MG常常會被激活為功能狀態、基因表達模式與表面標志物迥異的兩種表型，即M1表型（經典激活型）與M2表型（替代激活型），這一過程即小膠質細胞極化[6]。目前，對于中樞炎癥反應的研究已不局限于廣泛地抑制MG活化，而是傾向于誘導MG從促炎性M1表型轉化為抗炎性M2表型，即調節M1與M2的比率[7]，以MG表型為靶點有助于了解PSCI的病理過程。腦卒中在中醫學中又稱為“中風”，氣血逆亂，陰陽失衡，上犯于腦則發為中風。中醫文獻中并無有關PSCI的病名記載，但就反應遲緩、遇事善忘、呆傻愚笨等臨床癥狀而言，可將其歸屬于“癡呆”的范疇。《雜病源流犀燭·中風》中就有“中風后善忘”之論。中醫藥以其多靶點、多成分、多通路的作用特點參與調控卒中后MG表型的早期轉變，以實現MG極化平衡，發揮靶向抑制炎癥反應、促進卒中后神經元和腦組織損傷的修復作用[8]。基于此，文章就MG極化在PSCI中的作用及機制進行綜述，通過探討中藥調控相關信號因子和信號通路加快M2型極化的藥理作用，以期對阿爾茨海默病（Alzheimer's disease， AD）前期狀態PSCI提供一種新的靶向治療方法。

1 MG在PSCI中的作用及機制

1.1? MG介導PSCI的神經炎癥反應

神經炎癥屬于神經系統的炎癥反應，涉及卒中的所有階段，包括腦組織前期神經元損傷及后期修復。腦卒中后炎癥級聯反應的增加可加劇包括學習記憶、思維能力在內的認知水平衰退。NARASIMHALU等[9]在研究炎癥水平與PSCI的關聯時發現，白細胞介素（interleukin， IL）（IL-8、IL-12等）炎癥水平與患者的認知狀態密切相關。神經炎癥反應是一個漸進發展的級聯過程，主要表現為神經膠質細胞的活化和增生、相關炎癥因子的表達以及神經元的凋亡和壞死。MG屬于神經膠質細胞的一種，占中樞神經系統（central nervous system， CNS）細胞總數的5%～10%，能夠向神經元發送信號，通過高頻的交流溝通，加強對神經元的支持和監測以調節大腦行為反應。有研究發現，神經元與MG之間通過IL-33來調節神經元突觸的形成和重塑，在海馬區驅動經驗依賴性突觸重塑有助于小鼠記憶的鞏固，從而維持神經回路的正常功能與發育[10]。MG作為腦內的主要免疫細胞，其活化被認為是CNS促炎和抗炎環境的主要來源，其介導的神經炎癥反應影響著認知功能。由缺血誘導的神經炎癥反應過程中，激活的MG會釋放IL-12、白細胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）等多種損傷性炎癥因子，這將顯著降低神經干細胞分化成功能性神經元，特別是膽堿能神經元的能力，引發認知障礙[11]；另外研究還發現，激活的MG會加重血腦屏障損傷，血腦屏障功能受損時，其表面的葡萄糖轉運蛋白數量減少或重新分布，導致腦能量代謝不足，引起腦組織受損，出現認知障礙[12]。當抑制MG激活后，受損的程度則會減輕。梔子的天然提取物GJ-4能夠顯著改善腦功能障礙，研究發現這與抑制MG的激活，減少炎癥蛋白的表達密切相關[13]。因此，抑制腦卒中后MG介導的神經炎癥的激活，可以有效緩解認知功能的損傷。

1.2? MG極化對神經炎癥的雙向調節作用

MG作為大腦神經炎癥的主要參與者，在病理條件下具有經典激活的促炎M1型和替代激活的抗炎M2型兩種不同的激活狀態，且二者之間存在表型轉換，介導神經炎癥或神經保護效應。比如，在脊髓損傷中，增加鐵離子和TNF的濃度可以使MG由M1轉變為M2表型[14]。MG存在的這種矛盾的雙向極化狀態，既參與腦卒中損傷后“炎性損傷”導致的認知功能下降，也參與“促進修復”后的認知能力的改善[15]。在腦卒中損傷后早期，MG會迅速到達損傷部位，在脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）、γ干擾素（interferon-γ， IFN-γ）等促炎分子誘導下，通過Toll樣受體（Toll-like receptor， TLR）等釋放大量炎癥因子，極化為M1型[16]。M1型MG可以上調誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase， iNOS）、表面受體（CD16/32）、主要組織相容性復合體Ⅱ（major histocompatibility complex-Ⅱ， MHC-Ⅱ）的表達，還能釋放IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12、IL-23等大量的炎癥因子以及趨化因子CC族趨化因子配體（CC chemokine ligand， CCL）（CCL2、CCL4、CCL5、CCL8等），提高CNS對傷害性刺激的防御清除能力[17]。但同時又會出現神經炎癥反應導致神經元損傷、丟失或脫髓鞘，發揮細胞毒性作用，所以M1型又被稱為促炎/神經毒性型。在腦卒中損傷后期，MG則會向M2表型轉換。M2型MG能夠被IL-4/IL-3誘導，分泌IL-10、轉化生長因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）等高水平的抗炎細胞因子、胰島素生長因子（insulin-like growth factors， IGF）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factors， VEGF）等神經營養因子，并表達與免疫分解相關的因子CD206和精氨酸酶-1（arginase-1， Arg-1來降解神經毒性蛋白，最終阻斷促炎反應，促進組織愈合和神經元修復，故M2型又稱抗炎/神經保護型[18]。常用的M1表型MG特異性表面標志物包括MHC-Ⅱ、CD16/32/80/86/40等，M2表型表面標志物為Ym1、Arg-1、CD206/68等[19]。M1/M2表型細胞標志物的變化是機體腦卒中損傷后最早出現的炎癥表現。既往研究顯示，腦缺血模型腦組織中iNOS信號在3～4 d內增加約為正常水平的3倍，達到峰值，隨后在第7天時開始降低，而Ym1在第11～13天才達到峰值[20]。觀察早期膠原酶誘導的小鼠腦出血模型發現，M1表型MG占主導地位，此時小鼠體內炎癥因子水平處于升高狀態且加劇了認知損傷，隨后被M2型所取代，起到改善中樞炎性損傷、抑制神經元凋亡及修復損傷神經等作用[21]。上述證據將MG極化與腦卒中后的炎癥反應聯系起來，理論上，如果維持正常的M2激活狀態，減少M1的過度激活，不失為一種有效干預PSCI病理過程的研究策略。

1.3? M1/M2表型轉換的作用機制

炎癥因子、膜受體、轉錄因子、離子通道蛋白等表達水平是神經疾病的重要調節靶標，能夠發出表型轉換信號。另外，不同信號轉導途徑也能靶向調控MG的極化過程。下文對調控MG表型轉換的相關信號因子以及遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1， HMGB1）/TLR4/核轉錄因子κB（nuclear factor kappa-B， NF-κB）、Janus酪氨酸蛋白激酶/信號轉導和轉錄激活子蛋白（Janus kinase/signal transducers and activators of transcription， JAK/STAT）、白細胞介素-33/生長刺激表達基因2蛋白（interleukin-33/growth stimulation expressed gene 2， IL-33/ST2）等信號通路的作用和機制進行探討。

1.3.1? 相關信號因子對MG表型的調控? 腦缺血早期，受損神經元會誘導大量谷氨酸釋放，介導Ca2+通道開放，引起Ca2+超載性損傷，誘導神經元凋亡[22]。缺血腦損傷后期，內流的Ca2+激活鈣調磷酸酶/活化T細胞核因子信號通路，促使缺血半暗帶存活的神經元大量分泌IL-4。IL-4通過進一步誘導IL-4R和過氧化物酶體增殖物激活的受體-γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ， PPAR-γ）的活化，導致MG從促炎表型極化為抗炎表型，促進腦缺血損傷修復及認知記憶的形成[4]。既往研究在認知功能損害的衰老動物體內觀察到了IL-4的降低及炎癥因子的增加，而IL-4基因敲除的腦缺血小鼠則認知、感覺運動障礙加重，并伴有M2型極化障礙[23]。β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein， Aβ）寡聚體是AD發病機制中的核心致病物質，在PSCI患者腦組織中，也發現了Aβ的沉積[24]。NOD樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3， NLRP3）作為Aβ的感受器，參與炎癥MG的活化[25]。缺血性腦卒中發生后，MG內NLRP3、凋亡相關斑點樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a card domain， ASC）、procaspase-1效應蛋白會組裝成NLRP3炎癥小體，觸發pro-Caspase-1向Caspase-1轉化并催化IL-1β和IL-18的成熟與分泌，導致慢性神經毒性，加重腦損傷[26]。研究發現，下調NLRP3炎癥小體有助于誘導M2表型分化，減少APP/PS1小鼠體內Aβ沉積[27]。髓系細胞觸發受體2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2， TREM2）是一種主要表達于MG中的跨膜受體，TREM2的過表達可以通過降低iNOS和促炎細胞因子表達水平抑制M1活化，并通過增加Arg-1和抗炎細胞因子表達水平增強M2表達[28]。miR-124是一種在MG中高度表達的腦特異性miRNA，在神經退行性功能方面發揮著重要作用[29]。病理條件下，miR-124下調可導致小膠質細胞M1極化增加，加劇神經炎癥損傷[30]。YANG等[31]研究發現，通過上調腦損傷小鼠體內的miR-124表達水平，可以抑制M1極化相關的TLR4信號傳導途徑，減少炎癥因子釋放，增加M2標志物表達，從而減輕神經炎癥反應。CCAAT增強子結合蛋白-α（CCAAT/enhancer-binding protein-alpha， C/EBP-α）在M1型MG中存在高度表達，研究腦出血小鼠模型時發現，miR-124可與C/EBP-α的3個非翻譯區結合并下調C/EBP-α表達水平，促進MG發生M2極化，有助于神經元修復[32]。

1.3.2? HMGB1/TLR4/NF-κB信號通路對MG表型的調控? HMGB1/TLR4/NF-κB信號通路是目前被研究較多且明確與MG表型轉化相關的通路。HMGB1廣泛表達于CNS中，是真核細胞廣泛表達的一種高度保守的細胞核非組蛋白，HMGB1可作為炎癥因子，激活MG并加劇腦損傷，腦中HMGB1水平升高也會引起記憶異常[33]。腦損傷狀況下，HMGB1由核進入細胞漿內，與TLR結合[34]。TLR是一類主要表達于免疫細胞上的跨膜受體，TLR4活化會招募下游的適配器蛋白髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88， MyD88）快速激活NF-κB，促進TNF-α、iNOS、IFN-γ等炎癥介質表達，引起細胞M1活化明顯增加，發生炎癥反應[35]。另外，核因子紅系相關因子2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2， Nrf2）可以通過下調NF-κB促進抗炎表型轉化[36]。Nrf2是近年來發現的腦卒中和神經退行性疾病中調節MG的重要靶點，影響腦出血后血腫清除、水腫形成，以及繼發性神經功能缺損[37]。

1.3.3? JAK2/STAT3信號通路對MG表型的調控? JAK/STAT信號通路由酪氨酸激酶相關受體、JAK和STAT組成。STATs是JAK的下游靶點，STAT3與JAK2結合后可導致STAT3磷酸化并發生核轉移，隨后啟動編碼促炎細胞因子和趨化因子靶基因的轉錄。YANG等[38]發現激活JAK2/STAT3信號通路可通過增加IL-1β的表達，誘發缺血性腦病鼠腦部損傷和認知行為異常。STAT3在AD小鼠的腦組織中的表達增高，可能與AD的慢性炎性損傷有關[39]。細胞因子信號轉導抑制因子SOCS1、SOCS3通過與JAK結合能夠抑制STAT1及STAT3的促炎反應，增強SOCS信號來緩解炎癥反應并促使M2表型極化[40]。

1.3.4? IL-33/ST2信號通路對MG表型的調控? IL-33/ST2信號通路能夠通過影響神經功能、腦梗死體積和調節卒中后炎癥反應等來影響卒中嚴重程度。大腦中動脈阻塞改善后的小鼠IL-33 mRNA和ST2表達水平顯著升高[41]。研究還發現，MG通過吞噬作用可以清除Aβ以及修剪突觸來影響AD的發生，Aβ的過度刺激會使M1型大量表達，而M2型卻受到抑制，造成M1/M2穩態失衡[42]。IL-33能夠抑制腦內Aβ的分泌并加強MG的清除作用[43]。此外，IL-33通過誘導MG增殖上調促炎因子IL-1β和TNF-α的同時，對抗炎因子IL-10的表達也起到了上調作用[44]。通過激活IL-33/ST2信號通路，可以上調MG中IL-10及其他M2型基因的表達，有助于減輕腦卒中后的神經炎癥反應和神經元損傷；而IL-33的受體ST2缺乏將向M1型狀態轉變，加劇急性腦缺血再灌注損傷后的腦梗死面積[41]。但也有數據表明，IL-33對M1/M2表型轉換的調節作用以及延緩腦缺血損傷的有效期可能在24～72 h內，且IL-33的過表達也可能加劇中風小鼠的肺部感染和死亡[45]。

1.3.5? 其他信號通路對MG表型的調控? p38是促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）的一個經典分支，激活p38 MAPK途徑會產生促炎效應，促進MG向M1型極化[46]。研究顯示，IL、LPS、TNF-α的刺激可以激活p38而活化MG，促進炎癥因子和趨化因子的產生以及NLRP3炎癥小體的激活[47]。Notch與細胞內炎性表達密切相關，是參與調控MG功能、活化炎癥相關因子的重要信號通路之一。Notch通路比較復雜，主要由Notch受體、Notch配體、CSLDNA結合蛋白、下游靶基因4部分組成。缺血性腦卒中后損傷發生后，MG中Notch信號通路的表達增強，Notch受體被切割，釋放出Notch胞內結構域NICD，誘導下游靶基因如Hes家族成員和NF-κB發生活化，其中炎癥因子TNF-α、IL-1β，M1表型標志物iNOS以及Notch1、Hes1蛋白表達水平顯著升高[48]。此外，MG激活與PPAR通路也相關，在缺血缺氧環境中，PPARγ蛋白和M2表型標志物CD206表達會上調[49]。研究發現，安腦平沖方可能通過激活PPARγ信號通路發生M2型極化，減輕氯化血紅素干預BV2細胞的炎癥反應[50]。上述研究表明，促進M2表型極化，發揮M2型小膠質細胞的修復抗炎特性，對腦卒中后的損傷及PSCI的防治具有重要意義。

2 中藥調控MG表型轉化改善PSCI的藥理作用

2.1? 單味中藥及有效成分作用機制

雷公藤紅素為雷公藤根莖的提取物，具有良好的抗炎活性[51]。JIANG等[52]研究腦缺血模型大鼠時發現，雷公藤紅素能夠有效調節IL-33/ST2信號通路，介導MG向M2表型極化，顯著抑制大鼠體內炎癥反應，減少神經元壞死，改善顱腦損傷。此外，積雪草提取物積雪草酸改善大鼠蛛網膜下腔出血后細胞凋亡的作用機制可能也與激活IL-33/ST2信號通路相關[53]。楊云方等[30]發現，五味子能夠上調miR-124，促進TLR4下游蛋白MyD88的表達，抑制TLR4信號通路，阻止NF-κB入核，減少炎癥因子的表達。白藜蘆醇能夠激活JAK/STAT/SOCS3信號通路，釋放抗炎因子IL-10，限制MG活化[54]。姜黃素通過JAK/STAT/SOCS1信號通路誘導M2樣MG表型，改善神經功能[55]，還能激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素蛋白（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin， PI3K/AKT/mTOR）信號通路[56]，促進短暫性腦缺血小鼠體內發生M2型極化，減少小鼠腦梗死體積，減輕神經炎癥[57]。此外，研究還發現，姜黃素的有效物質苯丙酰基可以抑制Notch信號通路的激活，減少白三烯、前列腺素等炎癥因子的釋放[58]。Tau蛋白的過度磷酸化在胞內形成神經元纖維結，誘導MG激活并釋放促炎因子是AD的發病機制之一，也是PSCI的重要影響因素[59]。遠志皂苷具有消除神經炎癥的作用，可以抑制MG中的NLRP3炎性體活化，保護大腦神經元免受炎癥影響，減少Aβ和磷酸化Tau蛋白的異常聚集[60]。同時，遠志皂苷可以調節多條神經信號通路，通過下調NF-κB信號通路來保護SH-SY5Y細胞免受Aβ42寡聚體誘導的MG所介導的炎癥[61]，也能夠以激活Nrf2介導的血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1， HO-1）信號通路的方式來減輕MG炎癥反應，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的釋放[62]，即增加Nrf2活性，可降低M1型MG的活化和增殖。研究顯示，Nrf2/HO-1信號通路負調控IL-6、IL-1β、TNF-α和Cleaved Caspase-3表達，發揮抗炎、抗氧化、抗凋亡、抑制細胞毒性的作用，而Caspase-3水平升高會增加缺血再灌注后的腦損傷[63]。此外，在缺血性腦卒中模型中，人參皂苷Rg1[64]、青蒿提取物異澤蘭黃素[65]、紅景天苷[66]等可以調節MG介導的細胞因子和相關介質，誘導M1促炎向M2抗炎表型轉變，發揮保護神經元活性、促進神經可塑性以及改善認知功能的作用，但具體機制尚不明確。

2.2? 中藥復方作用機制

大量動物實驗證實，補陽還五湯對腦缺血后的炎癥反應具有保護和修復作用，有助于腦神經功能恢復。甘海燕等[67]認為，補陽還五湯通過抑制大腦中動脈阻塞模型大鼠M1型MG表面標志物iNOS及其分泌的促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表達，促進M2型MG表面標志物CD206、Arg-1及其分泌的抗炎因子IL-10和TGF-β mRNA表達以實現M1型向M2型轉化。蘇合香丸也可以降低血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子的表達，抑制Aβ誘導的p38 MAPK、JNK、Tau蛋白磷酸化水平，提高神經遞質轉運活性，保持大腦興奮性[68]。龍血通絡膠囊通過靶向JAK1/STAT3信號通路的磷酸化，下調iNOS、環氧合酶-2（cyclooxygenase-2， COX-2）蛋白的表達來治療恢復期的缺血性中風[69]。戴建業等[34]發現，加味溫膽湯能夠升高M2型MG比例，增加血清中抗炎因子IL-4、IL-10、IL-13的表達，并下調海馬區HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白的表達水平，其作用機制可能是通過抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路，使MG由M1型向M2型轉化，從而加速神經元修復。

3 總結與展望

神經炎癥對腦卒中后腦神經元的影響作用，取決于炎癥反應的持續時間和MG激活的表型，通過干預MG極化，啟動M1向M2表型轉化，被認為是治療神經退行性疾病的一種有效策略。綜上所述，MG激活所介導的神經炎癥反應是PSCI發病的關鍵作用機制，其中NLRP3、HMGB1/TLR4/NF-κB、JAK2-STAT3、p38 MAPK和Notch信號通路可以促進MG表型極化為M1，發生炎癥反應。而IL-4、TREM2、miR-124、IL-33/ST2、PPAR信號通路則與M2抗炎表型相關。中藥單體、活性成分及復方可以靶向調節MG表型轉化，在防治PSCI方面發揮了神經保護以及促進腦損傷修復的作用。陰陽學說是中醫學理論體系的研究基礎，任何陰陽的偏盛、偏衰均會造成機體的病理性表現。腦卒中損傷發生后，MG發生極化，其中M1型較M2型占優勢，此時促炎與抗炎之間的平衡被打破，并在一定條件下發生表型轉化。因此，從中藥治療的角度通過一系列信號轉導途徑靶向調節MG極化狀態的平衡，探討中藥對腦卒中后神經炎癥的影響，協調兩種表型在腦損傷微環境中促炎與抗炎的關系，才能達到陰陽平衡的目的。但M1/M2型極化方向不能完整地顯示MG的作用，對于其免疫功能的認識也并不全面，臨床研究較少。另外，目前中醫藥對MG表型轉化的調控機制研究尚淺，今后中醫藥干預PSCI的研究應主要集中于表型極化的具體調控機制。

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（本文編輯? 周? 旦）