利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素與餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素治療2 型糖尿病療效對(duì)比

黎堅(jiān)健，陳燕霞，鄺德志

臺(tái)山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東臺(tái)山 529200

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)糖尿病患病率為11.6%，其中2 型糖尿病約占總體90%～95%[1]。2型糖尿病的臨床全稱為非胰島素依賴型糖尿病，定義為胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致的一種代謝性疾病，其臨床典型癥狀為多飲、多食、多尿等，若未得到及時(shí)治療，2 型糖尿病可累及機(jī)體其他臟器器官，出現(xiàn)心功能損傷、泌尿系統(tǒng)感染、肺結(jié)核等并發(fā)癥，因此針對(duì)上述疾病需給予足夠重視，積極配合臨床治療。常規(guī)控糖藥物治療是針對(duì)2 型糖尿病普遍采用的治療方案，但上述疾病患者多存在明確的胰島功能損傷[2]。餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素是目前臨床針對(duì)2 型糖尿病較常規(guī)的一種胰島素治療方案，即餐前使用門冬胰島素+甘精胰島素，該治療方案雖能取得一定治療效果，但控糖機(jī)制過于單一[3]。近年來臨床針對(duì)2 型糖尿病開始采取“利司那肽+基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素）”這一聯(lián)合用藥方案，對(duì)比餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素治療，利司那肽控糖途徑多樣且可直接作用于人體攝食中樞，同樣可取得較理想的治療效果[4]。鑒于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年12 月臺(tái)山市人民醫(yī)院收治的80 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，對(duì)比分析利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素與餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素治療2 型糖尿病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象；隨機(jī)分為兩組，各40 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過［批號(hào)：2021 年審（22）號(hào)］，所有患者及家屬均詳細(xì)了解研究?jī)?nèi)容且簽署同意書。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①可完整提供本研究所需相關(guān)資料者；②符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南2020 年版》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在藥物過敏者；②合并其他臟器、器官危重癥者；③不具備正常的認(rèn)知能力與讀寫能力者。

1.3 方法

對(duì)照組治療方案為餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素：門冬胰島素30（批準(zhǔn)文號(hào)S20 090103；規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支），皮下注射，使用量范圍為0.5～1 U/（kg·d）+甘精胰島素（批準(zhǔn)文號(hào)S20 060062；規(guī)格：3 mL/支）治療，皮下推注，1 次/d， 1 支/次。用藥時(shí)間均為每日晚餐前。

觀察組治療方案為基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素：用法用量與對(duì)照組相同）+利司那肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20 170371；規(guī)格：20 μg×2 支/盒），20 μg/次，1 次/d，任何一餐前60 min 實(shí)施皮下注射。兩組患者醫(yī)藥周期均為60 d，期間始終保持用藥連續(xù)性。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療總有效率。顯效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為未出現(xiàn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，空腹血糖檢測(cè)值在5.0～7.0 mmol/L 之間；有效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為未出現(xiàn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，空腹血糖檢測(cè)值在7.1～9.0 mmol/L 之間；無效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為血糖未恢復(fù)且出現(xiàn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②對(duì)比兩組治療前及治療60 d 后血糖相關(guān)指標(biāo)控制情況，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（postprandial plasma glucose at 2 hours, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c），其中FPG、2 hPG 選擇保定長(zhǎng)城臨床試劑有限公司的血糖試劑為檢查工具。使用選擇化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者HbA1c 水平，檢查儀器為arkray HA-8380。

③對(duì)比兩組治療前及治療60 d 后胰島功能指標(biāo)，包括空腹胰島素及空腹C 肽水平，患者需靜脈推注胰高血糖素1 mg，隨后抽取靜脈血液進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）及率表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療總有效率對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平均明顯降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

?

2.3 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)波動(dòng)情況對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)胰島功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組空腹胰島素水平、空腹C 肽均明顯升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)波動(dòng)情況對(duì)比(±s)

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)波動(dòng)情況對(duì)比(±s)

?

3 討論

2 型糖尿病是我國(guó)中老年人群高發(fā)疾病，該疾病病程較長(zhǎng)、病情發(fā)展較緩慢且隱匿，是冠心病、高血壓、糖尿病腎病等疾病的高危因素，故該疾病需始終秉持早發(fā)現(xiàn)、早治療原則，積極配合臨床治療[7-8]。

隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步及對(duì)該疾病研究的深入，胰島素開始廣泛應(yīng)用于2 型糖尿病的治療中，原因在于該疾病的主要發(fā)病原因?yàn)橐葝u素分泌不足或胰島素抵抗，故治療中合理補(bǔ)充胰島素意義重大，其降糖機(jī)制為通過其分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用[9]。餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素（門冬胰島素+甘精胰島素）是針對(duì)2 型糖尿病應(yīng)用較普遍的一種胰島素聯(lián)合治療方案，其中門冬胰島素的主要成分包括門冬胰島素（速效人胰島素類似物）和精蛋白門冬胰島素（中效人胰島素類似物），該藥物既模擬了第一時(shí)相的胰島素分泌作用，又能全面提升基礎(chǔ)胰島素分泌[10]；甘精胰島素可提升葡萄糖利用效率，加快葡萄糖無氧酵解及有氧氧化；其次有利于肝糖原及肌糖原的結(jié)合和儲(chǔ)存，并能迅速促進(jìn)將葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪，抑制糖原分解和糖異生的發(fā)生，以上兩種胰島素聯(lián)合應(yīng)用能取得相對(duì)較理想的控糖治療效果[11]。隨著相關(guān)研究的進(jìn)展，“利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素”這一治療方案被臨床所認(rèn)可，其治療效果在實(shí)際應(yīng)用中得到充分印證，母義明[12]在其研究中指出司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是一種新的強(qiáng)化治療方式藥物，對(duì)于基礎(chǔ)胰島素治療后血糖控制不佳的患者既可滿足其強(qiáng)化血糖控制的需求，又可減小低血糖和體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組血糖指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血糖、胰島素功能均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），研究結(jié)果提示利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素控糖效果與餐時(shí)-基礎(chǔ)胰島素基本處于同一水平，與母義明等人的研究結(jié)論基本一致，相關(guān)分析如下：利司那肽是一種獨(dú)特的短效GLP-1 受體激動(dòng)劑，該藥物可通過多作用機(jī)制達(dá)到控制血糖的治療效果：利司那肽可直接通過葡萄糖依賴性刺激體內(nèi)胰島素分泌，葡萄糖依賴性地抑制胰高糖素的分泌，同時(shí)該藥物能作用于有2 型糖尿病患者胃腸系統(tǒng)，延緩胃排空，延緩小腸對(duì)葡萄糖的吸收，故觀察組同樣可取得較理想的治療效果[13-15]。

綜上所述，利司那肽+基礎(chǔ)胰島素在2 型糖尿病中的治療效果理想，在控制血糖、控制體質(zhì)量等方面均有突出體現(xiàn)，建議采納。