雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療增殖期糖尿病性視網膜病變的療效分析

陳建偉，楊洲，劉宇歡

惠安惠光愛爾眼科醫院眼科，福建泉州 362100

近年我國老齡化問題不斷加劇，加之我國居民生活方式的不健康化，使得各種代謝類疾病在我國居民尤其是老年群體中的發病率隨之增高，其中比較常見的一種就是糖尿病[1]。糖尿病是一種常見的內分泌系統慢性疾病，患者臨床特征為高血糖、缺乏胰島素、胰島素抵抗等。糖尿病主要發生于35歲以上的人群，尤其是老年人群，并且這一疾病有著發病隱匿、治愈困難、進展緩慢、并發癥類型多且風險高等特點[2]。糖尿病的致病因素較多，包括肥胖、情緒、飲食、藥物刺激、遺傳因素等，統計顯示，糖尿病在我國成年人群體中的發病率超過35%，每年至少有83 萬人因糖尿病的并發癥而死亡[3]。在糖尿病的諸多并發癥中，糖尿病性視網膜病變就是比較常見的一種，其并發風險隨著病程的增加而升高，據統計，在病程超過15 年的糖尿病患者群體中，約有25%的糖尿病患者并發糖尿病性視網膜病變[4]。糖尿病性視網膜病變的出現，會嚴重損害患者的視力，甚至導致失明，當前，糖尿病性視網膜病變已經成為國際上一個嚴重的公共衛生問題[5]。既往臨床對于糖尿病性視網膜病變的治療，多采用全視網膜光凝的手段，該療法在一定程度上可以促進視網膜新生血管的消退，但是部分患者接受治療后新生血管無法得到有效消退，也有部分患者在治療后出現并發癥，如黃斑水腫等，嚴重影響患者的康復[6]。2021 年8 月，我國批準將雷珠單抗用于糖尿病性視網膜病變的治療中，這為糖尿病性視網膜病變患者的治療提供了新的選擇。基于上述理論，本文選取2022 年2 月—2023 年2 月就診于惠安惠光愛爾眼科醫院的60 例患者作為研究對象，探究對增殖期糖尿病性視網膜病變患者實施雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60 例（90 眼）增殖期糖尿病性視網膜病變患者作為研究對象，根據患者在院期間接受的治療方式的差異對其進行分組，30 例患者（48 眼）納入對照組接受全視網膜光凝治療，30 例患者（42 眼）納入研究組接受雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療。對照組中男17 例，女13 例；左眼23只，右眼25 只；年齡45～79 歲，平均（62.42±4.26）歲。研究組中男18 例，女12 例；左眼20 只，右眼22 只；年齡45～80 歲，平均（62.87±4.16）歲。兩組性別、患眼組成等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本項目于開展前，本院醫學倫理委員會已收到項目詳情報告，并于審核后批準實施；本項目保障了研究對象本人與家屬對研究內容的知情權。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[7]中關于2 型糖尿病的診斷標準者；臨床資料及此次就診資料完善者；無認知障礙、語言障礙，可與醫護人員溝通者；依從性良好，可接受隨訪者；接受眼底熒光血管造影檢查，確認其患有增殖期糖尿病性視網膜病變者；無其他眼部疾病者，如青光眼、白內障等。

排除標準：對本項目所使用藥物存在過敏反應者；機體臟器功能障礙者；存在玻璃體視網膜牽拉者；在參與本研究前，接受過玻璃體切除、抗血管內皮生長因子、視網膜激光治療者；患免疫性疾病者，如紅斑狼瘡者；失訪者；合并傳染性疾病，研究過程可能危害醫護人員健康者，如HIV 攜帶者、乙型肝炎者。

1.3 方法

對照組患者接受全視網膜光凝治療，所有患者的治療均由同一位醫師進行，激光機為法國光太固體激光器532 nm 激光對患者進行治療，能量設置為120～220 mW，光斑直徑設置為200～300 μm，強度設置為Ⅱ～Ⅲ級，曝光時間設置為0.2 s，間隔直徑為1個光斑，自血管弓外向4 個象限周邊進行治療，共接受4 周治療，術后定期進行復查，及時對激光光凝進行補充。

研究組患者接受雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療，手術前3 d，指導其使用左氧氟沙星滴眼液（國藥準字H20205052，規格：5 mL×1 支）每日進行4次滴眼，手術治療之前，以鹽酸丙美卡因（國藥準字HJ20160133，規格：15 mL∶75 mg）對患者進行麻醉，消毒后常規鋪巾，以開瞼器進行開瞼，以生理鹽水和聚維酮碘（滬衛消證字（2003）第0001 號，規格：500 mL/瓶）對患者結膜囊進行沖洗。人工晶體眼的進針位置在角膜緣后3.5 mm 的位置，有晶體眼的進針位置在角膜緣后4 mm 的位置，進針角度需與眼球壁垂直，深度為1 cm，保證針頭進入玻璃體腔內之后，將0.05 mL 雷珠單抗注射進去，而后將針頭拔出，并以棉簽對進針點進行按壓。術后1 周，每日以左氧氟沙星滴眼液每日進行4 次滴眼。手術1周后，對患者進行全視網膜光凝治療，治療方法及時長與對照組患者一致。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前、治療后1 個月、治療后3個月的矯正視力、黃斑中心厚度，對比兩組患者治療3 個月后的新生血管消退情況，統計兩組患者在術后3 個月內黃斑水腫以及玻璃體積血的發生情況。分別于治療前、治療后對患者行眼底熒光素血管造影（fluorescein fundus angiography, FFA），獲得圖像后計算新生血管面積，新生血管面積減少率=（治療前面積-治療后面積）/治療前面積×100%。完全消退：減少率≥95%；部分消退：減少率為60%～＜95%；未消退：減少率＜60%。消退率=（完全消退例數+部分消退例數）/總例數×100%。

矯正視力的測定以國際標準對數視力表進行，轉換結果為最小份變角對數（LogMAR）視力進行比較。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據實施處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后矯正視力水平比較

兩組患者在治療前、治療后1 個月、治療后3 個月3 個時間點的矯正視力水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后矯正視力水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后矯正視力水平比較(±s)

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2.2 兩組患者治療前后黃斑中心厚度對比

治療前兩組患者黃斑中心厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1 個月、治療后3 個月研究組的黃斑中心厚度均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后黃斑中心厚度對比［(±s)，μm］

表2 兩組患者治療前后黃斑中心厚度對比［(±s)，μm］

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2.3 兩組患者治療后新生血管消退率比較

治療后3 個月研究組患者的新生血管消退率明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后新生血管消退率比較

2.4 兩組患者術后3 個月內并發癥發生情況對比

術后3 個月內，研究組患者的黃斑水腫、玻璃體積血發生率均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者術后3 個月內并發癥發生情況對比［n（%）］

3 討論

糖尿病患者臨床主要的特征為血糖代謝出現紊亂，同時還有胰島β 細胞功能減退等臨床特征，是常見的慢性疾病。目前，糖尿病在我國臨床的發病率達到11%～12%。糖尿病的致病因素并不單一，而是在多種因素共同作用下而導致的一種機體內分泌紊亂的疾病，在臨床上，患者主要的表現為慢性高血糖[8]。正常情況下，人機體內的胰島素分泌狀態處于穩定的水平，但是一旦發生分泌不足或是機體出現胰島素抵抗的情況，機體就會出現多種代謝紊亂，包括糖類代謝、脂肪代謝、蛋白質代謝的紊亂，從而導致機體出現糖尿病。這些年來，隨著我國老年人群體數量的增加，以及我國居民一些不健康生活方式的出現，如暴飲暴食、熬夜、大量吃甜食等，使得糖尿病這一種疾病的發生率逐年增高，每年因為糖尿病及其并發癥而死亡的患者數量也隨之增長，目前，糖尿病已經成為了威脅我們國家居民身體及心理健康、生命安全的嚴重疾病[9]。

增殖期糖尿病性視網膜病變是糖尿病患者常見的一種并發癥，并發此癥狀的患者以視網膜形成新生血管為典型表現，同時部分患者會出現視網膜牽拉性脫離、玻璃體出血等癥狀，晚期時患者可發生不可逆的視力損傷，甚至導致患者失明[10]，因此，增殖期糖尿病性視網膜病變的治療一直是國內外臨床的關注重點。既往臨床主要以全視網膜光凝對增殖期糖尿病性視網膜病變患者進行治療，激光光凝可以促進新生血管的消退，降低患者失明的風險，但是常常存在以下問題：①部分患者視網膜存在水腫情況，因此該療法不但無法獲得有效激光斑，還有可能導致水腫情況加重[11]；②部分患者新生血管數量較多，激光治療時極易引起出血；③部分患者激光治療的效果不理想，新生血管持續進展。上述3 種情況均會影響患者的康復，因此，尋找出一種更為有效的治療手段，十分必要[12]。近年，雷珠單抗逐漸被應用至該疾病的治療中，該藥物屬于一種抗血管內皮生長因子，可以對高表達的血管內皮生長因子發揮拮抗作用，并抑制視網膜生成新生血管，降低血管通透性。但是雷珠單抗的持續時間較短，因此需要重復進行注射。可見，雷珠單抗和全視網膜光凝兩種療法各有優勢，也各有缺點，兩者聯合使用，可以互補，提高療效。

本研究在給予患者雷珠單抗1 周后，對其進行全視網膜光凝治療，這是因為注射1 周之后，結膜鞏膜因注射所導致的傷口已基本痊愈，這時進行全視網膜光凝治療，是最佳時機。本研究結果顯示，研究組患者治療后的黃斑中心厚度均低于對照組，并且新生血管消退率高于對照組（P＜0.05），原因分析：全視網膜光凝治療可以發揮長效的抗血管內皮生長因子效果，但起效較緩，在此基礎上結合雷珠單抗進行治療，雷珠單抗拮抗血管內皮生長因子起效快而持續作用時間短，兩者結合相互彌補了缺點，因此提高了臨床治療效果。除此之外，本研究結果顯示，研究組患者的并發癥發生率低于對照組患者（P＜0.05），原因分析：雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療，先經玻璃體腔注射藥物，待新生血管在一定程度上消退、玻璃體積血在一定程度上吸收，以及水腫和血管滲漏情況得到緩解之后，視網膜此時處于干燥狀態，更有利于全視網膜光凝治療的進行，能夠獲得良好的光斑反應，同時減少出血風險。

綜上所述，對于增殖期糖尿病性視網膜病變患者的治療方式，雷珠單抗聯合全視網膜光凝治療的效果理想，不僅有利于患者視力的提升，還有利于視網膜解剖結構的改善，促進新生血管消退，綜合提高患者的治療效果。