達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床分析

金愛卿，顧永偉，米增杰

鹽城市第一人民醫院心內科，江蘇鹽城 224000

2型糖尿病與心力衰竭都是臨床上比較常見的疾病，其中2 型糖尿病是心血管疾病的一個重要危險因素，被認為可加快心力衰竭的發生進程[1]。研究表明，2 型糖尿病合并慢性心衰患者群體中心血管不良事件發生率較未合并心衰患者高出約2～3倍[2]。現階段，臨床多采用達格列凈治療糖尿病，可阻斷腎小管再吸收效應，降低葡萄糖水平，從而達到降低血糖的目的；沙庫巴曲纈沙坦屬于新型治療心力衰竭的藥物，該藥物效果確切，同時還可用于擴血管、利尿，對患者心功能也有改善作用[3]。本研究選取2021 年2 月—2023 年1 月期間鹽城市第一人民醫院診治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者為研究對象，觀察患者接受沙庫巴曲纈沙坦與達格列凈聯合治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者為研究對象，按照隨機數表法將其分為對照組33 例、觀察組32 例。對照組中，男15 例，女18 例；年齡45～70 歲，平均（57.1±3.5）歲；病程3.5～13 年，平均（5.7±0.3）年。觀察組中，男15 例，女17例；年齡44～68 歲，平均（54.9±3.2）歲；病程4～14 年，平均（6.1±0.4）年。本研究經本院倫醫學理委員會批準，患者知情同意。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均與2 型糖尿病、慢性心力衰竭診斷標準相符；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association, NYHA）分級為Ⅱ～Ⅳ級；具備正常認知與交流能力、無精神異常表現。排除標準：急性感染、嚴重肝腎功能不全以及免疫異常；惡性腫瘤以及反復低血糖。

1.3 方法

治療前，嚴格限鹽限水，兩組均口服沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準字J20 190002；規格：100 mg/粒），100 mg/次，2 次/d；在此基礎上，對照組口服二甲雙胍（國藥準字H20 103615；規格：0.5 g/粒）治療，起始劑量為0.5 g，2 次/d；隨餐服用；觀察組則給予達格列凈（國藥準字HJ20 170119；規格：10 mg/粒）治療，10 mg/次，1 次/d，早餐前經口服用。兩組療程均為12 周。

1.4 觀察指標

①檢測治療前與治療后12 周時的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）。另采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血漿腦鈉肽（plasma brain natriuretic peptide, BNP）及血清C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）；采用高壓液相色譜分析法對患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）進行檢測。②采用超聲診斷儀評估治療前與治療后12 周時患者左心室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒張期內徑（left ventricular diastole inner diameter, LVEDD）和二尖瓣血流頻譜E峰/A峰值。另統計用藥期間患者不良反應情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12 周時兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

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2.2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對比

治療前兩組患者CRP、BNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12 周時兩組CRP、BNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對比(±s)

表2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對比(±s)

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2.3 兩組患者心功能指標對比

治療前兩組患者心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后12 周時兩組心功能指標均優于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標對比(±s)

表3 兩組患者心功能指標對比(±s)

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2.4 兩組患者不良反應比較

用藥期間對照組中惡心嘔吐2 例，低血壓與低血糖各1 例，不良反應發生率為12.12%（4/33）。觀察組中惡心嘔吐1 例，低血壓1 例，不良反應發生率為6.3%（2/32），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.668，P=0.414）。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦屬于新型抗心衰類藥物，可提高體內利鈉肽水平，發揮利尿、利鈉效果，最終達到保護心臟的目的[4]。有效控制血糖指數是控制慢性心衰合并2 型糖尿病病情進展的關鍵，但一些降糖藥物可能會導致慢性心衰患者發生風險，所以，對待此類患者的用藥務必謹慎[5]。本次研究中，治療后12 周時觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c 均顯著低于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦與達格列凈聯合用藥方案能夠有效控制慢性心衰合并2 型糖尿病患者的血糖水平。達格列凈屬于SGLT-2 抑制劑，能夠阻斷腎小管的重吸收效應，降低葡萄糖的再攝入，將多余的葡萄糖經由尿液直接排出，最終發揮降血糖的效果[6-8]，同時有文獻研究表明，SGLT-2 抑制劑能夠顯著降低心血管疾病患者死亡率，減少心血管不良事件[9-10]，這些作用機制均是二甲雙胍所不具備的。

本研究數據顯示，觀察組患者治療后12 周時LVEF、LVEDD 及E/A 值均優于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲及纈沙坦兩種藥物制備而成的復合制劑，同時具有腦啡肽酶和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑的雙重功能，二者又能相互協同，消解交感神經與腎素血管緊張素系統激活引起的有害反應，并對心臟炎癥反應產生抑制作用，緩解水鈉滯留，促使心血管重構逆轉，最終達到改善心功能的目的[11-12]。除此之外，本研究還發現兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦和達格列凈聯用是一種合理的用藥方案，安全性值得肯定。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與達格列凈聯合治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果優于沙庫巴曲纈沙坦與二甲雙胍聯用組合，可有效改善患者血糖指數、心功能指標，降低血液CRP、BNP及糖化血紅蛋白水平，且不良反應較少，值得推廣使用。