糖尿病視網膜病變患者血清Cys-C、Hcy及血脂的表達及相關分析

許燕玉，吳培強，許細華

詔安縣醫院眼科，福建詔安 363500

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一個世界性的衛生健康問題，其特點是糖脂代謝異常[1]。糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy, DR）是T2DM 患者的常見并發癥[2-3]，其發病機制尚不清楚。研究認為，DR 主要與代謝紊亂和炎癥有關[4]。胱抑素C（Cystatin C, Cys-C）是動物腎小球過濾功能的重要指標，已被證明是糖尿病腎病的獨立危險因素[5]。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）與糖尿病血管疾病密切相關，可以顯著降低內皮血管的舒張，且損害血管功能[6]。此前的研究表明DR 患者的血脂水平異常，一些科學家認為DR 患者血脂異常表達與糖尿病患者DR 的發生密切相關[7]。因此本研究選取2021 年1 月—2022 年1 月詔安縣醫院收治的T2DM 患者以及健康人群261 例作為研究對象，分析血清Cys-C、Hcy 及血脂水平與DR 發生的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的2 型糖尿病患者201 例作為研究對象，根據是否患有視網膜病變以及視網膜病變是否有增生分為2 型糖尿病組（73 例）、非增生組（63 例）和增生組（65 例），并選取同期來本院進行體檢的健康人群60 例作為健康組。4 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準，且患者與家屬均已知情同意。

表1 4 組研究對象一般資料比較

1.2 方法

在患者空腹10 h 后的次日清晨，采集4 mL 靜脈血，離心后放置于冰箱中保存，離心吸取外周血血清，放入冰箱保存待檢驗。血清胱抑素C（serum cystatin, Cys-C），同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）采用ELISA 法進行檢測。總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglycerides, TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）采用全自動生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標

①4 組血清Cys-C、Hcy 及TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較；②Spearman 相關性比較糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDLC、HDL-C 水平與患者視網膜病變間的關系；③Logistic 回歸分析患DR 的影響因素。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例（n）和率表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組研究對象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較

2 型糖尿病組、非增生組和增生組患者的血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平均明顯高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 4 組研究對象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較(±s)

表2 4 組研究對象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較(±s)

注：*表示與健康組比較，P＜0.05。

?

2.2 Spearman 相關性分析

糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與患者是否伴有視網膜病變呈現正相關關系（P＜0.05）。見表3。

表3 Spearman 相關性分析

2.3 視網膜病變的Logistic 回歸分析

血清Cys-C、Hcy、TC、TG 是患視網膜病變的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 視網膜病變的Logistic 回歸分析

3 討論

T2DM 是一種內分泌代謝性疾病，臨床表現為血糖水平升高和血脂水平紊亂，危及世界各地人民的健康[8]。據統計，世界上有4.22 億T2DM 患者[9]。據估計，到2030 年，T2DM 將威脅5.52 億人的健康[10]。DR 是T2DM 的常見并發癥，患者表現出早期視網膜毛細血管瘤和少量出血，由于疾病早期癥狀不嚴重，因此一般未能給予足夠的重視，導致延誤治療，最終對患者的視網膜造成不可逆的損傷[11-12]。目前，對于DR 的發病機制和危險因素方面的觀點存在一些分歧，且還沒有有效的方法來根治[13]。因此，研究與DR 發生發展相關的分子標記物可為DR 的早期診斷和治療提供參考。

血清Hcy 是一種非必需氨基酸。其主要生理作用如下：①誘導過氧化氫生成，使細胞毒性自由基活性增強，增加血管內皮受損。②促進微血管平滑肌的增殖，參與微血管平滑肌增殖，使血管硬化。③改變血小板功能，刺激血小板積聚和形成，影響纖維化、凝血等系統，破壞微循環[14]。Cysc 可以促進眼內新生血管的形成，誘導黏附因子的異常表達，并增強胰島素抵抗[15]。本研究結果顯示，2 型糖尿病組、非增生組和增生組患者的血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平均明顯高于健康組人群（P＜0.05），且血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平在2 型糖尿病組、非增生組和增生組兩組患者中逐漸上升。Spearman 相關性結果顯示，糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與患者是否伴有視網膜病變呈現正相關關系（P＜0.05）。血清Cys-C、Hcy 和血脂相互作用，共同參與了DR 的發展，促進糖脂代謝紊亂并激發炎癥反應，導致視網膜微血管缺血和缺氧。Logistic 回歸分析顯示，血清Cys-C、Hcy、TC、TG 高表達是患視網膜病變的獨立危險因素（P＜0.05）。這進一步證實了血清Cys-C、Hcy、TC、TG 與DR 的相關性，因此建議患者在糖尿病患者的臨床治療中密切監測這些指標，其水平的變化有助于DR 患者的早期預防、診斷和治療。

綜上所述，血清Cys-C、Hcy、TC、TG 的高表達水平是患者患視網膜病變的危險因素，且其水平在糖尿病視網膜病變患者中隨病情的嚴重程度而增加，可作為觀察期病情嚴重程度的指標。