早期胃癌研究熱點及趨勢的可視化分析

鐘文其, 黃天璐, 王 雷, 彭春艷

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 消化內科, 江蘇 南京, 210008)

胃癌發病率居惡性腫瘤的第5位,其總體預后較差,研究[1-2]顯示進展期胃癌的中位生存期低于12個月。近年來隨著內鏡診斷技術的進步,早期胃癌的發現率逐漸提高[3]。隨著內鏡下黏膜剝離術(ESD)治療相關循證依據的積累及技術的完善,胃癌患者的預后及生活質量得到了極大的改善,早期胃癌也成為目前的研究熱點[4]。本研究對Web of Science數據庫2002年1月—2022年10月發表的主題為"Early gastric cancer"的論文進行文獻計量學分析,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以Web of Science核心合集數據庫為文獻來源,檢索式為主題=“Early gastric cancer”, 檢索時間范圍為2002年1月1日—2022年10月31日,語種限定為英語,文獻種類為"Article", 共獲取文獻3 505篇,以全紀錄與引用參考文獻的純文本格式進行保存。

1.2 研究方法

采用CiteSpace 5.7. R5軟件對獲得的3 505篇文獻的原始數據進行格式轉換并分析。設定時間跨度為2002年1月—2022年10月,時間分段為1年,使用G-indexk=6對作者、機構、國家等進行分析,使用Top N=50對關鍵詞、共被引期刊進行分析,并利用“尋徑網絡+”對合并后的網絡關鍵詞進行裁剪,繪制可視化圖譜。對關鍵詞網絡采用對數似然率算法進行聚類。

2 結 果

2.1 早期胃癌年發文量分析

2002—2021年,有關早期胃癌研究的發文量總體是呈穩步增加的,說明早期胃癌的研究目前仍處在上升階段,依舊為研究的熱點。見圖1。

圖1 早期胃癌研究的年發文量

2.2 國家分析

全球對早期胃癌的研究主要出于亞洲,排名前3位的國家為日本(1 529篇)、韓國(899篇)、中國(596篇),美國居第4位(146篇)。各個國家之間交流緊密,但是歐洲各國之間以及南美洲各國之間連線較粗,形成2個群體。見圖2、表1。

表1 發表文獻篇數排名前10位的國家或地區

圖2 國家及地區共現網絡圖譜

2.3 論文作者分析

采用CiteSpace軟件制作共現網絡圖譜,其中節點的大小代表發文量,連接線的粗細代表合作密切程度; 結果顯示,網絡節點數為313, 連線數量為955,網絡密度為0.019 6, 見圖3。發文量排名靠前的作者以自己為中心,與同機構的其他作者構成一個群體,群體內部的連線較粗,群體之間的連線較細。其中,韓國的作者的頻率較高,其次是日本的作者。YONG CHAN LEE發文最多,與SUNG HOON NOH(第6名)、SANG KIL LEE(第9名)、WOO JIN HYUNG(第10名)、JUN CHUL PARK(第14名)、SUNG KWAN SHIN(第21名)構成一個作者群,此作者群的成員發文量都較大。YONG CHAN LEE主要研究了早期胃癌ESD相對適應證與絕對適應證之間的比較[5]、早期胃癌治愈性切除后規律內鏡隨訪下的胃癌復發情況[6]、早期胃癌非治愈性切除后不同治療的長期預后及再次內鏡治療的時機[7], 發表時間主要集中在2012—2018年。日本的ICHIRO ODA是發文量第2位的作者,主要合作作者是HARUHISA SUZUKI、NORIYA UEDO、HIROYASU IISHI、YUTAKA SAITO, 其在早期胃癌ESD學習曲線[8]、早期胃癌經ESD治愈性切除后5年隨訪結局[9]等方面開展了研究工作。雖然YONG CHAN LEE發文章量最多,但其中心性較低,而發文量第2位的ICHIRO ODA的中心性則最高,達到0.06; 中心性是衡量節點重要性高低,反映的是節點的重要程度,說明ICHIRO ODA的文章影響力較大。發文量排序前10位的作者見表2。

表2 發文量排名前10位的作者

圖3 作者共現網絡圖譜

2.4 發文機構的學術影響力分析

對發文機構進行共現分析后得到圖4,圖中節點大小表示發文量,連線粗細代表合作程度。因軟件無法區分韓國及日本的國立癌癥研究中心,故共現圖中暫不展示韓國國立癌癥研究中心。結果顯示,網絡節點數為166, 連線數量為727, 網絡密度為0.053 1。發文量最多的機構是韓國的延世大學(Yonsei Univ), 為142篇,該機構的HAHN K Y等[6]對早期胃癌內鏡治療擴大適應證對比絕對適應證的長期結果進行了比較。近年來對早期胃癌內鏡下非治愈性切除的相關主題進行了討論, YANG H J等[10]對于未分化早期胃癌內鏡下切除水平切緣陽性病例長期的臨床結果進行了研究, LEE S J等[11]對eCura system進行了改良。

發文量排名前10位的科研機構見表3。中心性衡量節點重要性高低,反映節點的重要程度。發文量最高的幾個機構的中心性都比較高,但中心性最高的機構是排名第3位和第18位的日本國立癌癥研究中心(Natl Canc Ctr-JPN)和慈惠大學(Jikei Univ),分別為0.18、0.26。 其中,中心性最高的慈惠大學(Jikei Univ)發文量為33篇,該機構的NAKAYOSHI T等[12]最早討論了放大NBI下微血管表現與組織學類型之間的關系,OHDAIRA H等[13]研究了改良的胃切除結合前哨淋巴結對于早期胃癌的有效性,并在近期參與了對于ESD后出血預測模型的研究[14]。日本國立癌癥研究中心是日本頂級的癌研究機構,該機構的HIRASAWA T等[15]對未分化胃癌淋巴結轉移的風險進行了評價,并且評估內鏡治療對未分化癌的可行性。

表3 發文量排名前10位的機構

圖4 機構共現網絡圖譜

2.5 研究熱點分析

2.5.1 關鍵詞共現分析: 采用CiteSpace對關鍵詞進行分析得到圖5和表4,表中頻次代表關鍵詞檢索時出現的次數,中介中心性代表關鍵詞與其他關鍵詞共現概率的大小,數值>0.1的節點為關鍵節點,頻次和中心性都高的關鍵詞一般是該領域的研究熱點。高頻關鍵詞不一定都具有高中心性,本研究顯示中心性前3位的關鍵詞分別為Experience、Recurrence、Helicobacter pylori eradication, 中心性分別為0.61、0.53、0.45。從中心性來看, Experience、Recurrence、Helicobacter pylori eradication、Dysplasia等是網絡的支撐點; 結合出現頻次和中心性分析, Recurrence、Helicobacter pylori、Mucosal resection、Follow up是研究的熱點。見表5。

表4 出現頻次排名前10位的關鍵詞

表5 中心性排名前10位的關鍵詞

圖5 關鍵詞共現網絡圖譜

2.5.2 聚類分析: 關鍵詞聚類是具有相似研究主題的關鍵詞形成的互相聯系的網絡集群。得到聚類結果如圖6所示,本研究共得到13個聚類,主要涉及病因相關的Helicobacter pylori, 診斷相關的Magnifying endoscopy, 治療相關的Endoscopic submucosal dissection、Gastrectomy, 結局相關的Long term outcome、Lymph node metastasis。Helicobacter pylori相關的主要為聚類10、11, 包含Gastric atrophy、Intestinal metaplasia、Eradication、Map-like redness。診斷相關的聚類主要為聚類4,含關鍵詞Magnifying endoscopy、Color imaging、Inaccurate demarcation。治療相關的主要為聚類2、6, 聚類2為Endoscopic submucosal dissection, 為內鏡下治療,聚類下還包含關鍵詞Indications、Prognostic indicators、Prognostic factors, 而聚類6為Gastrectomy, 主要為外科治療,聚類下還包含關鍵詞Laparoscopy、Operation time、Single port。通過這些聚類可以發現目前研究的熱點主要涉及幽門螺桿菌感染、外科手術術式、內鏡治療適應證、內鏡的診斷以及長期結局。

圖6 關鍵詞聚類圖譜

通過聚類生成時序圖,結果顯示早期外科手術相關研究較多,其中腹腔鏡輔助的遠端胃切除的安全性和長期療效被廣泛關注; 同時,此期間涌現了多篇有關ESD治療的可行性和安全性的研究,隨著相關研究結果得到認可,ESD適應證及長期預后開始受到關注,內鏡治療已然成為早期胃癌研究的新熱點,見圖7。

圖7 關鍵詞聚類時序圖

2.6 突發詞檢測分析

以年份為順序,檢測出短時間內快速增長的關鍵詞,繪制突發詞圖,其中紅色代表關鍵詞在此年份為突發詞,藍色代表非突發詞。結果顯示,2002年便開始進行了大量黏膜切除術的研究,此后研究主要集中在病變整塊切除及淋巴結轉移風險的研究。隨著Knife的研究增多,Endoscopic submucosal dissection的研究成為熱點,目前的熱點是術后患者的臨床結局及隨訪監測。見圖8。

圖8 突發詞分析

3 討 論

對于早期胃癌的研究,主要集中在亞洲,其中以日本、韓國、中國為主。歐洲各國、南美洲各國之間聯系緊密,分別形成2個研究群體,而美國及英國、新加坡、菲律賓等國之間則形成另一個研究群體。國家的發文量多少與胃癌的流行病學分布相符合,即東亞、歐洲、南美洲為胃癌發生和死亡的高危地區[16]。

在早期胃癌的研究中,大部分為臨床研究,基礎研究所占的比例很小,例如時序圖7中主要為聚類0中的biomarker和聚類12的tumor marker。在聚類12中, 2004年有研究[17]提示肝細胞生長因子可在早期胃癌中升高。2005年, YASUDA H等[18]發現膽汁反流可能與胃竇部的胃癌發生有關。同一年,SHIOTANI A等[19]研究了胃癌組織學與包括胃蛋白酶原I和胃泌素17在內的血清學標志物。聚類0中的biomarker為近年來關于早期胃癌的篩查指標,多發表自中國,目前的研究熱點主要與非編碼RNA有關,從2012年前后開始有相關研究發表[20],近年來相關研究較多,例如2020年SHAO Y F等[21]研究認為血漿外泌體中的hsa_cir_0065149作為早期胃癌的篩選生物標志物具有比傳統臨床生物標志物更高的敏感性和特異性。HASUO T等[22]在其他的聚類中還討論了微衛星不穩定與p53的狀態對ESD術后胃癌復發的相關性。

日本在早期率先進行了關于早期胃癌內鏡下治療的研究,而韓國在早期主要聚焦腹腔鏡治療胃癌的相關研究。在日本對早期胃癌內鏡治療積累了一定的數據后,韓國也逐漸轉向研究內鏡治療。各個國家的研究主要是以大學或研究機構為中心、周邊醫院為協同開展的,在日本及韓國各個機構之間聯系密切,根據機構共現網絡圖譜,日本可形成3個主要研究團體,各個團體之間聯系也非常緊密,這些團體的中心是日本國立癌癥研究中心,可見日本國立癌癥研究中心在日本早期胃癌多中心合作中起到重要的作用。在中國則是以上海交通大學、復旦大學、中國醫科大學等為主要研究機構。

胃癌有效的治療方式是外科或者內鏡下切除病變。既往由于ESD相關技術及適應證還未出現及被論證,對于早期胃癌的治療主要為外科切除并行足夠的淋巴結清除,必要時在術前或術后進行化學治療。故早期的研究主要是對外科手術術式及淋巴結清掃的研究。根據關鍵詞的頻率及中心性, Recurrence、Helicobacter pylori、Mucosal resection、Follow up是研究的熱點。根據突發詞檢測及關鍵詞聚類時序圖顯示,在2002—2012年,關于外科手術的文章發文量很大,早期因為腹腔鏡技術的出現,推動了腹腔鏡運用于胃癌手術,故早期出現許多文章論證腹腔鏡治療的可行性及短期、長期結果,考慮腹腔鏡技術可安全用于遠端胃切除[23-25]。Surgical treatment、Lymph node resection、Subtotal gastrectomy相應的關鍵詞出現的頻率較高,對淋巴結清掃的程度及范圍等開展了許多的討論[26-27]。

隨著內鏡設備的改進和早期胃癌診斷的發展,胃癌能夠在很早的階段被發現,對于內鏡下的治療開始不斷被探索。在本研究涉及的20年中,Lymph node metastasis 被研究的頻率較高,是研究的熱點。在2002—2012年,Endoscopic mucosal resection、En bloc resection出現的頻率較高,對內鏡下整塊切除的可行性、分塊切除的結局進行了研究,明確了ESD具有較高的整塊切除率[28-29]。內鏡治療技術的發展也推動著內鏡器械的研究, 2006—2011年Knife的研究熱度較高。隨著ESD的普及,Endoscopic submucosal dissection的關鍵詞變得突現,考慮相關研究較多,同期同樣突現的關鍵詞包括Clinical outcome、Long term outcome, 可見近些年內鏡治療長期預后相關的文章越來越多。近10年中,ESD非治愈性切除術后淋巴結轉移的高危因素是研究熱點之一。2017年KAWATA N等[30]研究了早期胃癌內鏡非治愈性切除后的長期隨訪結果及淋巴結轉移的危險因素,發現脈管浸潤是手術組出現淋巴結轉移的獨立危險因素。手術組和非手術組的5年病因特異性生存率相似。2017年HATTA W等[31]發表了另一篇文章提出了eCura system用于評價非治愈性切除后發生淋巴結轉移的風險,指導是否需要進一步進行外科手術。

目前的研究熱點主要是對于高齡患者行ESD適應證的探索及預后的分析。2022年ITO N等[32]論證了腰大肌指數與高齡患者ESD術后長期預后的相關性,同年也提出了評分系統評價高齡患者ESD后的長期預后[33]。異時性腫瘤的發生及預防分析也是目前的熱點研究。2021年ABE S等[34]評估了未分化型胃癌ESD治愈性切除后異時性腫瘤的發生概率。2022年YOSHIDA M等[35]揭示了分化型早期胃癌術后再發胃癌的概率。NAKATA R等[36]發現,對于早期胃癌行ESD的患者根治Hp治療可降低異時性腫瘤的發生率。

近年來,隨著人工智能的發展,人工智能也被應用于早期胃癌的診治中[37]。2022年WU L L等[38]通過深度學習系統應用人工智能實時識別出局部病變并判斷是否為癌。2023年ZHOU B等[39]探討了基于卷積神經網絡的系統可以在白光下有效自動識別出早期胃癌。由此可見,人工智能也是目前研究熱點之一。

綜上所述,本研究僅對2002年1月—2022年10月早期胃癌的相關文獻進行了計量學分析,分析了早期胃癌研究的趨勢及不同時期的熱點研究,通過圖譜使相應研究的演變更為直觀清晰。對于疾病的監測、治療的臨床結局、臨床預測也是目前的研究熱點,可為研究者提供參考,也可為今后的研究方向提供依據。