PLT、PLR、CAR及IL-33與早期胃癌的相關(guān)性分析*

黃 穎,王 北

江南大學(xué)附屬醫(yī)院:1.檢驗科;2.中西醫(yī)結(jié)合研究所,江蘇無錫 214000

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率居腫瘤類型首位,且患病群體仍在不斷擴大。有研究發(fā)現(xiàn),胃癌早期多無癥狀或僅有輕微癥狀,進(jìn)入進(jìn)展期胃癌后因局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致預(yù)后不理想[1]。因此,探究早期胃癌的相關(guān)指標(biāo)并及時接受診療,對提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與炎癥、機體免疫應(yīng)答功能存在密切關(guān)系,朱曉燕等[2]通過細(xì)胞培養(yǎng)和免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞介素33(IL-33)可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。另有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過根治性手術(shù)治療的胃癌患者血液中C反應(yīng)蛋白(CRP)與清蛋白(ALB)存在異常表達(dá),二者比值(CAR)與預(yù)后質(zhì)量有關(guān)[3]。與此同時,腫瘤進(jìn)展過程會產(chǎn)生大量新生血管,導(dǎo)致血小板計數(shù)(PLT)異常,其與淋巴細(xì)胞(LYM)比值(PLR)已被研究發(fā)現(xiàn)與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)[4]。但目前鮮見研究證實各項指標(biāo)在胃癌早期的有效評估價值。本研究納入早期胃癌患者,分析其PLT、PLR、CAR及IL-33水平變化,同時探究各項指標(biāo)與早期胃癌的相關(guān)性,以此為早期胃癌的發(fā)現(xiàn)和及時治療提供研究思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年6月至2022年6月收治的118例早期胃癌患者為觀察組,另選取50例同期體檢健康者為對照組。觀察組中,男72例,女46例;年齡35～80歲,平均(57.26±11.49)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16.7～27.5 kg/m2,平均(22.36±2.05)kg/m2。對照組中,男29例,女21例;年齡34～79歲,平均(56.68±11.28)歲;BMI 16.6～27.1 kg/m2,平均(22.16±2.11)kg/m2。兩組性別比例、年齡、BMI等一般資料對比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意,符合赫爾辛基宣言。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在本院接受病理及影像學(xué)手段確診,病灶位于黏膜或以下,未侵及肌層,診斷結(jié)果符合《胃癌診療規(guī)范(2018年版)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>18歲;(3)入組前,未經(jīng)過抗腫瘤藥物、放化療或相關(guān)手術(shù)治療;(4)各項臨床指標(biāo)完整無誤;(5)研究對象及家屬對本研究目的知情,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并較嚴(yán)重心腦血管疾病;(2)合并其他惡性腫瘤疾病;(3)活動性出血或自身免疫功能疾病;(4)合并血液系統(tǒng)疾病;(5)術(shù)前1個月內(nèi)有感染、炎性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或其他影響CRP、ALB水平的病癥;(6)認(rèn)知功能障礙或精神疾病史。

1.2儀器與試劑 血細(xì)胞分析儀(徐州佳音電子科技有限公司,蘇械注準(zhǔn)20172210800),AU480全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特立公司),化學(xué)發(fā)光分析儀(美國貝克曼庫爾特立公司,型號Access 2)。

1.3方法 觀察組入院及對照組入組后,均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 mL,將收集于血清分離管的全血標(biāo)本在室溫放置2 h,以3 000 r/min速率離心處理10 min(半徑為10 cm),取上清液置于抗凝管,放入-20 ℃冰箱保存。2 h內(nèi)取出標(biāo)本,在室溫環(huán)境下平衡15～30 min,開始相關(guān)指標(biāo)檢測。

采用血細(xì)胞分析儀及配套試劑盒以電阻抗法測定PLT,采用光散射法測定LYM,并計算PLR[6]。采用AU480全自動生化分析儀及配套試劑盒以免疫散射比濁法檢測CRP,以溴甲酚綠法檢測ALB,計算CAR[7]。以化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒檢測IL-33水平[8]。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象PLT、PLR、CAR及IL-33水平對比 與對照組比較,觀察組PLT、PLR、CRP、CAR及IL-33水平均升高(P<0.05),LYM、ALB水平降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象PLT、PLR、CAR及IL-33水平對比或M(P25,P75)]

2.2早期胃癌與PLT、PLR、CAR及IL-33水平相關(guān)性分析 早期胃癌與PLT、ALB呈弱相關(guān)(r=0.301、-0.347,P<0.05),與PLR、CAR、IL-33呈中等程度相關(guān)(r=0.412、0.419、0.510,P<0.05),與LYM和CRP不存在相關(guān)性(P>0.05)。

2.3PLT、PLR、CAR及IL-33對早期胃癌的診斷分析 將各項指標(biāo)納入ROC曲線模型,結(jié)果顯示,PLT、LYM、CRP對早期胃癌診斷效能較低,PLR、ALB、CAR、IL-33的診斷效能一般,而PLR、CAR及IL-33 3項聯(lián)合的診斷效能較高(P<0.05)。見表2、圖1。

圖1 PLT、PLR、CAR及IL-33診斷早期胃癌的ROC曲線

表2 PLT、PLR、CAR及IL-33對早期胃癌的診斷分析

3 討 論

有研究證實,腫瘤的發(fā)生與發(fā)展受多種因素影響,其中炎癥反應(yīng)和機體免疫扮演重要角色。在鄧敏等[9]的研究中,經(jīng)過激活的NLRP3炎癥小體會誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡發(fā)生,降低細(xì)胞存活率,表明炎癥反應(yīng)與胃癌細(xì)胞存活之間存在密切聯(lián)系。而IL-33也被發(fā)現(xiàn)可作為胃癌治療的靶點,與胃癌進(jìn)展密切相關(guān)[10]。與此同時,研究發(fā)現(xiàn),免疫檢查點PD-L1表達(dá)也會影響胃癌患者的生存質(zhì)量,在胃癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮重要生物學(xué)功能[11]。本研究對較為簡便的臨床指標(biāo)進(jìn)行分析,納入炎癥及免疫相關(guān)外周血指標(biāo)。

血小板是從骨髓成熟巨核細(xì)胞胞漿裂解脫落下來的止血因子,在急慢性炎癥狀態(tài)下呈現(xiàn)升高狀態(tài);LYM來源于骨髓造血干細(xì)胞,是體積最小的白細(xì)胞,參與構(gòu)成機體免疫應(yīng)答功能。因此,二者的比值PLR可更準(zhǔn)確反映炎癥狀態(tài),并且與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在密切聯(lián)系[12]。CRP是由肝臟合成的急性相蛋白,是機體非特異性免疫機制的一部分,可激活補體的經(jīng)典途徑,調(diào)節(jié)LYM或單核/巨噬系統(tǒng)功能;ALB幾乎均由肝臟實質(zhì)細(xì)胞合成,主要負(fù)責(zé)維持人體營養(yǎng)狀況和血漿膠體水平。朱士杰等[13]的研究表明,惡性腫瘤患者的機體營養(yǎng)狀態(tài)不良,血液中的蛋白質(zhì)不足,并且會進(jìn)一步影響腫瘤發(fā)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤。提示惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展受多方面因素影響。從結(jié)果來看,觀察組PLT、PLR、CRP、CAR及IL-33水平均高于對照組,而LYM、ALB水平均低于對照組。早期胃癌患者外周血的PLT、LYM、CRP、ALB及IL-33水平均存在異常表達(dá)情況。在相關(guān)性模型中,早期胃癌與PLT、ALB呈弱相關(guān),與PLR、CAR、IL-33呈中等程度相關(guān)。究其原因,PLT、LYM、CRP、ALB等指標(biāo)均非早期胃癌的特異性指標(biāo),在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)并激活免疫途徑的條件下出現(xiàn)異常表達(dá),而基于炎癥/免疫的新生物學(xué)指標(biāo)(PLR和CAR)在一定程度上可以提高兩項指標(biāo)的動態(tài)表達(dá)狀態(tài)穩(wěn)定性。結(jié)合魏若愚等[14]、馬亞輝等[3]的研究來看,胃癌患者預(yù)后與中性粒細(xì)胞/LYM(NLR)、CAR具有密切聯(lián)系。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),早期胃癌患者血液中的炎癥、免疫指標(biāo)存在異常表達(dá),但早期胃癌與單項指標(biāo)的相關(guān)性較弱,與PLR和CAR呈中等程度相關(guān),這也可以為后續(xù)研究提供新的研究思路。IL-33的來源途徑較多,可通過結(jié)合受體ST2和IL-1受體輔助蛋白(IL1RAP)誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞分泌Ⅱ型細(xì)胞因子(如IL-5和IL-13),細(xì)胞因子中的NF-κB和MAP信號通路和細(xì)胞外分子可以進(jìn)一步誘導(dǎo)破壞細(xì)胞穩(wěn)定和組織修復(fù),導(dǎo)致靶器官發(fā)生較嚴(yán)重的病理變化[15-17]。結(jié)合本研究分析,IL-33不僅在炎癥反應(yīng)中表達(dá)異常,還在早期胃癌的發(fā)生中具有重要作用。

ROC曲線結(jié)果顯示,PLT、LYM、CRP對早期胃癌診斷效能較低,PLR、ALB、CAR、IL-33的診斷效能一般,而PLR、CAR及IL-33 3項聯(lián)合的診斷效能較高。這表明,早期胃癌患者血液中的炎癥、免疫指標(biāo)存在異常表達(dá),但單項指標(biāo)對早期胃癌的診斷價值大多不高。結(jié)合潘志鵬等[18]的研究來看,單項腫瘤標(biāo)志物對胃癌的診斷效能不高,而聯(lián)合診斷效能較高。由此說明,選取多項同一生成途徑的炎癥/免疫指標(biāo),可以在一定程度上提高診斷效能。本研究中,PLR、CAR及IL-33是從3個不同角度選取的血液指標(biāo),聯(lián)合檢測的AUC為0.905,靈敏度僅為72.88%,但特異度達(dá)到94.00%。這表明,在臨床早期,可以利用PLR、CAR及IL-33 3項指標(biāo)及聯(lián)合檢測模型,初步篩除早期胃癌陰性病例,從而初步判斷早期胃癌的高風(fēng)險人群,以便做下一步篩查工作。

綜上所述,早期胃癌患者PLT、LYM、CRP、ALB及IL-33均存在異常表達(dá),其中PLR、CAR、IL-33與早期胃癌呈中等程度相關(guān),三者聯(lián)合可以提高臨床對早期胃癌的診斷效能。但本研究未對PLR、CAR、IL-33與早期胃癌患者臨床特征的關(guān)系進(jìn)行綜合探究,下一步需要擴大樣本量,納入患者各項病理治療,進(jìn)行相關(guān)分析。