原發性急性閉角型青光眼患者房水中CXCR2和bFGF表達與小梁切除術后預后的關系

鄧智會,王曉莉,蔡方榮,張 鍵,鄧應平,馬 可

0 引言

原發性急性閉角型青光眼(APACG)在亞洲人群中更為普遍,盡管其發病率僅為開角型青光眼的1/3左右,但其引起的失明是開角型青光眼的3倍左右[1-2]。小梁切除術作為青光眼治療的常用手術之一,可通過將受損周邊虹膜及小梁組織切除,達到降低眼壓的目的,有效治療青光眼[3]。目前研究表明,小梁切除術術后危險因素仍不完全明確,術后易發生各類嚴重并發癥影響預后[4]。CXC趨化因子受體2(chemokine receptor 2,CXCR2)是趨化因子受體家族重要成員,既往研究顯示,CXCR2相關信號傳導可通過誘導巨噬細胞浸潤參與高血壓視網膜病變[5]。堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)是與新生血管密切相關的細胞因子,與各類視網膜病變發生發展相關[6]。本研究對APACG患者房水中的CXCR2、bFGF含量進行檢測,觀察二者含量是否與小梁切除術預后有關。

1 對象和方法

1.1對象收集2020-06/2022-01期間本院收治的80例80眼行小梁切除術的APACG患者納入病例組,年齡50～79歲,男26例,女54例。收集同期本院行白內障超聲乳化術(患者眼壓正常)的白內障患者86例86眼作為對照組,年齡50～78歲,男28例,女58例。病例組納入標準:(1)APACG診斷符合《中國原發性閉角型青光眼診治方案專家共識(2019年)》[7]中的標準,藥物難以控制眼壓,房角鏡檢查結果顯示房角關閉;(2)患者的患眼側頭痛或表現出劇烈眼痛;(3)資料記錄完整;排除標準:(1)繼發性青光眼、急性虹膜睫狀體炎、急性結膜炎等其它眼病者;(2)有人工晶狀體眼或既往有眼部手術史者;(3)有其它全身重大疾病者。對照組納入標準:明確診斷無APACG,資料記錄完整,無身體其它部位疾病;排除標準:既往有眼部手術史或結膜炎、APACG等眼部病史。研究符合本院倫理委員會審批標準,患者本人同意參與研究并自愿簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1資料收集收集APACG患者年齡、性別、發病時間、飲酒史、體質量指數、吸煙史、高血壓、糖尿病、術前青光眼用藥數量及眼壓、眼別、術中結膜瓣、術中可調節縫線應用、術后淺前房發生情況、濾過泡情況、術后降眼壓用藥數量。

1.2.2房水樣本收集及手術方法術前抽取兩組患者房水作為樣本,置于干燥微量樣品保存管中,避光保存至-80℃冰箱待測。小梁切除術方法:球后進行麻醉,角膜瓣以角膜緣或穹窿部為基底,再做一個鞏膜瓣(約1/2鞏膜厚度)。依據APACG患者的年齡及Tenon囊筋膜組織厚度等情況,將棉片(含絲裂霉素C)放置于鞏膜瓣和角膜瓣下約2～5min,此后用0.9%氯化鈉溶液將其沖洗干凈。切除小梁組織(1.0mm×2.0mm大小),并進行周邊鞏膜的切除。采用10-0的尼龍線依據前房深淺縫合鞏膜瓣(部分患者為方便術后眼壓升高時及時拆除縫線而使用可調節縫線)。術后使用滴眼液(妥布霉素地塞米松),每天4次,共4wk,根據炎癥消退情況減量并停用。術后1mo時對手術效果進行評估,手術效果分為3種類型。失敗:術后使用抗青光眼的藥物后眼壓仍無法控制<21mmHg,出現眼內炎及視網膜脫離等并發癥。條件成功:術后無任何并發癥的發生,局部用藥后可控制眼壓在正常范圍內。成功:術后無任何并發癥發生,不用藥物即可控制眼壓于正常范圍。其中條件成功和成功均定義為手術成功(成功組60例60眼),否則為失敗(失敗組20例20眼)。

1.2.3房水中CXCR2和bFGF水平檢測采用酶聯免疫吸附法對房水中CXCR2(試劑盒購自武漢純度生物科技有限公司,貨號:CD-104572-ELA)、bFGF(上海烜雅生物科技有限公司,貨號:XY0262A)水平進行檢測,檢測儀器美國BioTek Epoch全波長酶標儀。

2 結果

2.1對照組與病例組房水中CXCR2及bFGF水平比較病例組房水中CXCR2、bFGF水平顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 對照組與病例組房水中CXCR2、bFGF水平比較

2.2成功組和失敗組房水中CXCR2和bFGF水平比較失敗組房水中CXCR2、bFGF水平顯著高于成功組,差異均有統計學意義(P<0.01),見表2。

表2 成功組和失敗組房水中CXCR2、bFGF水平比較

2.3APACG患者小梁切除術失敗的單因素分析成功組與失敗組APACG患者年齡、性別、發病時間、飲酒史、體質量指數、吸煙史、高血壓、糖尿病、術前眼壓、術前青光眼用藥數量、眼別、術中結膜瓣、術中可調節縫線應用、術后1mo濾過泡保持率、術后降眼壓用藥數量比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。失敗組術后淺前房發生比例高于成功組,差異有統計學意義(P<0.01),見表3。

表3 APACG患者小梁切除術失敗的單因素分析

2.4房水中CXCR2和bFGF水平預測APACG患者小梁切除術失敗的價值以房水中CXCR2、bFGF水平為檢驗變量,以APACG患者在小梁切除術后是否失敗為狀態變量繪制ROC曲線,分析房水中CXCR2、bFGF水平預測APACG患者在小梁切除術后失敗的價值,結果顯示,房水中CXCR2、bFGF水平單獨及聯合預測APACG患者在小梁切除術后失敗的AUC分別為0.885、0.883、0.953,見圖1,表4。

圖1 房水中CXCR2和bFGF水平預測APACG患者在小梁切除術后失敗的ROC曲線。

表4 房水中CXCR2、bFGF水平對APACG患者在小梁切除術后失敗的預測價值

2.5多因素Logistic回歸分析APACG患者在小梁切除術后失敗的影響因素以APACG患者在小梁切除術后是否失敗(是=1,否=0)為因變量,以單因素分析結果中差異有統計學意義的CXCR2(連續變量)、bFGF(連續變量)、術后淺前房發生(有=1,無=0)作為自變量進行多因素逐步回歸分析,結果顯示,CXCR2、bFGF是APACG患者在小梁切除術后失敗的危險因素(均P<0.05),見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析APACG患者在小梁切除術后失敗的影響因素

3 討論

APACG又稱充血性青光眼,是一種由前房角突然閉合引起的眼科疾病,會導致眼壓迅速升高和視神經受壓,可能會導致永久性視野喪失和視神經萎縮,其主要表現為頭痛、頭暈、眼脹痛、惡心、嘔吐、視力下降等[8-9]。APACG患者若小梁網的功能或周邊虹膜前黏連出現損傷,采用常規藥物很難控制眼壓,需行濾過手術[10]。小梁切除術是一種濾過手術,在治療青光眼時安全可靠,但行小梁切除術的患者眼壓過高,眼部組織脆弱,濾過泡處的結膜成纖維細胞出現增殖、移行,均可能造成濾過泡的瘢痕化,導致手術失敗[11-12]。目前小梁切除術后失敗與生物學因子的關系仍需進一步探討。

既往研究顯示,APACG患者在急性發作時眼壓急劇升高,且多數伴炎癥反應[13]。因此炎癥因子在APACG疾病進展中可能發揮重要作用。CXCR2廣泛表達于炎性細胞中,可介導各類炎癥反應及相關疾病的發生發展[14-15]。林菁等[16]研究結果中,增殖性糖尿病視網膜病變患者的玻璃體及房水中CXCR2水平較高,本研究結果中CXCR2在APACG患者房水中的表達趨勢與其一致。推測CXCR2表達升高可能是眼部疾病進展的重要影響因素。本研究結果中術后失敗患者房水中CXCR2水平較高,且CXCR2較高可能是小梁切除術后失敗的影響因素。基于既往研究分析認為APACG患者在急性發作后因各種病理因素造成炎癥水平迅速上升,炎癥因子含量隨之升高,而小梁切除術后,房水不斷由濾過道流至濾過泡,房水中CXCR2等炎癥因子成分可能會造成濾過泡瘢痕化,造成手術失敗。

bFGF是被認為參與組織纖維化的關鍵調節因子之一,且bFGF已被證明可增強內皮細胞的增殖、遷移和血管生成分化[17-18]。Chen等[19]研究結果表明,缺氧誘導的視網膜色素上皮衍生的bFGF可通過調節相關通路促進人臍靜脈內皮細胞的遷移和血管生成。Miao等[20]研究結果發現,新生血管性青光眼患者虹膜中bFGF蛋白水平升高。本研究結果中APACG患者房水bFGF水平顯著升高,與上述研究中虹膜bFGF表達趨勢一致。提示bFGF高表達可能促進APACG疾病進展,在APACG疾病初期的病理生理環境中,存在缺血、缺氧、炎癥水平增加等,可能使房水及虹膜中bFGF表達迅速增加,推動疾病進展。然而本研究未能采集虹膜組織進行蛋白表達檢測,今后將以此為目標進行研究驗證。此外,本研究小梁切除術后失敗的APACG患者房水bFGF水平高于成功患者。推測bFGF隨房水經濾過道流入濾過泡,而濾過泡中bFGF水平增加可能會促進內皮細胞及成纖維細胞增殖和移行,加速濾過泡瘢痕化,使得手術失敗。ROC曲線結果表明,房水中CXCR2、bFGF水平聯合檢測可早期預測小梁切除術失敗,臨床中可將其作為新的輔助預測手段,盡快明確患者預后,為其選擇最佳的治療方式,降低手術失敗率。

且本研究發現,術后發生淺前房在術后失敗的患者中占比較大。分析認為術后發生淺前房的患者多數伴有較嚴重的炎癥反應,炎癥水平增加導致結膜和鞏膜黏連加重,加快濾過泡瘢痕化,進而造成手術失敗。然而最終多因素結果提示術后淺前房發生并非小梁切除術失敗的獨立影響因素。以統計學角度分析可能是納入研究的樣本量較小,導致統計效能較低,無法檢測到顯著相關性。

綜上,APACG患者房水CXCR2、bFGF水平顯著升高,二者水平升高與小梁切除術失敗有密切聯系。聯合抗CXCR2、bFGF治療可能是降低APACG患者小梁切除術失敗率的重要方式和新的治療方法。然而CXCR2、bFGF參與小梁切除術失敗的具體作用機制仍待進一步探討。