心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙患者的療效及安全性研究

鄭麗卿

【摘要】? 目的? ? 探究心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙（BPD）患者的療效及安全性。方法? ? 選取三明市臺江醫院于2019年1月1日—2020年1月1日期間收治的104例BPD患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各52例，對照組患者采用心境穩定劑治療；觀察組患者采用心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療。采用倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）與漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD）對2組臨床療效進行比較；統計治療期間不良反應發生情況并采用治療副反應量表（TESS）對2組治療安全性進行比較。結果? ? 2組BRMS、HAMD評分治療前差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組BRMS、HAMD評分治療后低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療有效率分別為94.23%和80.77%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組治療后不良反應發生率分別為17.31%和21.16%，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組與對照組治療后TESS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療BPD患兒療效好且患兒耐受性與藥物安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】? 雙相情感障礙；心境穩定劑；非典型抗精神藥物

中圖分類號：R749.4? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.022

雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）也被稱為雙相障礙，是一種患者既可表現為躁狂與抑郁交替出現也可表現為以躁狂或抑郁為主進行周期性發作的情感障礙[1]。BPD因其較高的發病率、復發率、致殘和致死率被人們引起重視，近年來在兒童以及青少年中越來越常見[2]。有研究顯示[3]，BPD在兒童及青少年時期（10～17歲）發病會增加患者焦慮等并發癥發生率、濫用藥物、自殺和暴力事件的發生風險。BPD患者由于患病年齡小，情感正常期被大大縮短，患者正常生活以及情感表達受到嚴重影響，對患者身心造成不利影響。BPD病因復雜，治療方法多以針對性治療、緩解癥狀為主。治療BPD的常規藥物為心境穩定劑，使用心境穩定劑可對患者的情緒波動進行控制，治療效果與患者耐受性很好。但有研究表明[4]，心境穩定劑在BPD患者體內起效時間長、作用時間短，難以滿足患者治療需求，不利于維持治療效果，且長期使用存在多種不良反應，影響患者生活，具有一定局限性。隨著醫療技術的不斷發展，一些非典型抗精神病藥物逐漸應用于BPD治療中，不僅起效快而且效果顯著，但兩者結合在BPD中的效果如何尚待探究。為尋求治療BPD患者的最佳方案，本研究旨在對心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療BPD患者療效與安全性進行探究，具體報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取三明市臺江醫院于2019年1月1日—2020年1月1日期間收治的104例BPD患者作為研究對象。研究經該院倫理委員會審核。納入標準：（1）符合《中國精神病疾病分類方案與診斷標準》[5]中BPD的診斷標準；（2）倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）[6]評分≥10分；（3）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression? scale ，HAMD）[7]≥20分；（4）年齡10～17歲；（5）患者家屬知悉本試驗并簽署同意書。排除標準：（1）有家族精神病史或既往精神病史；（2）治療前30天內參與過相關試驗；（3）對治療所需藥物過敏；（4）極度不配合治療致使試驗無法順利完成。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各52例，其中對照組男性31例，女性21例，年齡13～16歲，平均年齡（14.41±0.46）歲，躁狂發作次數1～4次，平均（2.31±1.26）次，抑郁發作次數1～5次，平均（2.16±1.73）次，病程10～31個月，平均（23.57±3.83）個月；觀察組男性30例，女性22例，年齡14～17歲，平均年齡（14.68±0.37）歲，躁狂發作次數1～3次，平均（2.20±1.14）次，抑郁發作次數2～5次，平均（2.46±1.48）次，病程12～34個月，平均（24.25±3.52）個月。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用心境穩定劑治療，具體方法為給予患者飯后口服心境穩定劑丙戊酸鈉（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37021035）。服用頻率與劑量為起始劑量為每日10～15 mg/kg，后根據患者耐受情況逐漸遞增至正常劑量每日20～30 mg/kg。觀察組患者采用心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療，具體方法為睡前予患者服用非典型抗精神藥物富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117）。服用頻率與劑量為起始劑量50 mg/d，治療第2天加量至100 mg/d，后根據患者情況加量，目標劑量為300～600 mg/d。觀察組心境穩定劑劑量與對照組一致。2組患者均經過1周藥物清洗期，連續治療6周。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。采用BRMS與HAMD評分判定患者躁狂與抑郁程度。BRMS量表共包含11個指標，采用Likert 5級評分法，分值范圍為0～4分依次對應正常、輕度躁狂、中度躁狂和重度躁狂，分數越高患者躁狂癥狀越嚴重；HAMD量表共包含24個條目，采用Likert 5級評分法，0～4分依次對應無抑郁、輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁、極度抑郁，分數越高患者抑郁程度越重。治療6周后，采用BRMS與MAHD減分率判定患者臨床療效。BRMS與HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，減分率>75%、50%～75%、25%～49%、<25%依次對應的療效為顯效、有效、好轉和無效。治療有效率=（顯效+有效+好轉）/總例數×100%。（2）安全性。記錄治療期間2組患者的不良反應發生情況，采用治療副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[8]對治療安全性進行評分。TESS量表共包含33項癥狀，每項癥狀包含3個指標，分別為嚴重程度、臨床癥狀與藥物關系和措施，3個指標對應的分值范圍依次為0～4分、0～3分、0～6分，評分越高說明患者病情越嚴重。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據整理與分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者臨床療效對比

2.1.1? ? 2組患者BRMS與HAMD評分對比? ? 2組患者治療前BRMS、HAMD評分差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后BRMS、HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.1.2? ? 2組患者臨床療效對比? ? 2組治療有效率分別為94.23%和80.77%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組患者治療安全性對比

2.2.1? ? 2組患者不良反應對比? ? 觀察組與對照組治療后不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.2.2? ? 2組患者TESS評分對比? ? 觀察組與對照組治療后TESS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

BPD為精神障礙性疾病，其臨床特點為躁狂與抑郁交替發作，且合并心理、行為等異常改變。小兒是BPD的重要發病人群，發生BPD后，患者常易出現悲觀、厭世、情緒低落等癥狀，嚴重者會導致其意識受阻、精神殘疾，部分患者甚至存在自殺傾向。實踐證明，BPD患者無論是否出現躁狂發作，均存在程度不同的認知功能障礙，如記憶力、執行能力降低等，不但嚴重影響患者正常生活，還常給其家庭及社會帶來沉重負擔。因BPD發病機制尚不確切，且患者發病早期臨床癥狀多不明顯，一旦確診為BPD，常已錯過最佳治療時機。資料顯示，小兒BPD多遷延不愈，臨床治療較為困難。對于BPD患者，傳統治療多給予心境穩定劑，以消除臨床癥狀、促進恢復社會功能、預防BPD復發。研究發現，傳統心境穩定劑治療小兒BPD盡管可達到上述目的，但卻存在起效時間長、不良反應多等缺點[9]。故探索臨床治療BPD患者的新方法，對于預防其出現抑郁及躁狂，避免其發生抑郁躁狂轉相，提高療效，預防復發，減少不良反應，提高臨床治療安全性，無疑具有十分重要的現實意義。

本研究中，觀察組治療后BRMS、HAMD評分低于對照組，觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），提示心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物較單一使用心境穩定劑更有助于緩解BPD患者的躁狂與抑郁，提高療效。作為心境穩定劑，丙戊酸鈉可有效控制BPD患者癥狀發生而成為臨床治療BPD的首選藥物，且已獲得臨床廣泛應用。丙戊酸鈉可經提高大腦抑制性介質γ-氨基丁酸水平及其傳遞功能，降低轉氨酶活性，糾正BPD患者異常情緒，避免抑郁、躁狂發生。丙戊酸鈉可經降低糖原合成激酶活性，穩定患者心境，改善BPD癥狀。丙戊酸鈉可經調解神經傳導功能、蛋白激酶C等方式發揮抗躁狂作用，從而抑制BPD患者抑郁、躁狂發生[10]。丙戊酸鈉可阻滯鈣離子通道，避免線粒體中鈣離子超載，維持神經細胞能量代謝，提高神經細胞活性并抑制其凋亡，保護并維持神經系統功能，提高BPD患者認知能力，穩定患者心境，避免抑郁、躁狂發生，從而有效改善患者生活質量[11]。資料顯示，丙戊酸鈉可顯著減輕BPD患者抑郁癥狀，效果是安慰劑的2～3倍[12]。富馬酸喹硫平可作用于多種神經遞質，同時阻斷5羥色胺（5-HT）及多巴胺（DA）受體，有效緩解精神分裂癥狀。富馬酸喹硫平可經與腎上腺α1受體結合降低躁狂相關神經活性，避免躁狂發生。富馬酸喹硫平還可與炎癥因子受體相互作用，調節炎癥因子水平，避免神經炎癥損傷，改善腦神經功能，改善BPD癥狀，提高患者生命質量。

本研究結果顯示，觀察組與對照組治療后不良反應發生率分別為17.31%和21.16%，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組與對照組治療后TESS評分（嚴重程度、臨床癥狀與為藥物關系、措施）比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果與以往結果相似，說明與單純使用心境穩定劑丙戊酸鈉治療BPD患者相比較，丙戊酸鈉、富馬酸喹硫平聯合治療并不顯著增加BPD患者不良反應，能夠有效避免治療期間副反應發生，具有更高的安全性。

綜上所述，心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物較單一使用心境穩定劑治療BPD患者效果更好且患者對藥物耐受，安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-05-22）