還原型谷胱甘肽聯合雙環醇對抗結核藥物性肝炎患者肝功能及氧化應激反應水平影響

肖文峰

【摘要】? 目的? ? 探究抗結核藥物性肝炎患者應用還原型谷胱甘肽聯合雙環醇治療對其肝功能及氧化應激反應水平影響。方法? ? 回顧分析新干縣人民醫院2019年7月—2021年7月收治的80例抗結核藥物性肝炎患者臨床資料，按入院順序將患者分組，各40例。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，觀察組在此基礎上聯合雙環醇治療，對比2種治療方案的差異性和安全性。結果? ? 治療前，2組肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平、氧化應激反應（GSH-Px、MDA和SOD）水平、T淋巴細胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL、ALT、AST、MDA和CD8⁺較治療前有所降低，GSH-Px、SOD、CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺有所升高，且觀察組各項指標變化幅度均大于對照組（P<0.05）；對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05）；對照組不良反應發生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 抗結核藥物性肝炎應用還原型谷胱甘肽聯合雙環醇治療可減輕患者氧化應激反應，改善免疫功能和肝功能，療效顯著，不良反應較少，安全性高。

【關鍵詞】? 抗結核藥物性肝炎；肝功能；還原型谷胱甘肽；雙環醇；氧化應激反應

中圖分類號：R453? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.028

結核病是一種由感染結核桿菌所致的傳染性疾病，可入侵人體肺臟等多個器官，臨床治療常采用乙胺丁醇、利福平、異煙肼等藥物，但長期使用可引起抗結核藥物性肝炎，甚至導致肝功能衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅[1]。抗結核藥所致藥物性肝炎通常采用還原型谷胱甘肽藥物治療，可通過結合自由基和氧化物，發揮良好的抗氧化作用，并對細胞含疏基蛋白起到保護作用[2]。雙環醇是一種新型的抗慢性肝炎病毒藥物，具有一定程度的抗肝炎病毒作用和肝細胞保護作用，逐漸應用于臨床。基于此，本文特針對兩者聯合治療抗結核藥物性肝炎對患者肝功能及氧化應激反應水平影響展開分析，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年7月—2021年7月期間于吉安新干縣人民醫院診治的80例結核藥所致藥物性肝炎患者作為研究對象，并按入院順序分為2組，各40例。對照組男性21例，女性19例；年齡21～69歲，平均年齡（45.32±1.53）歲；病程6個月～3年，平均（1.75±0.46）年；肺結核類型，浸潤性肺結核32例，慢性纖維空洞型肺結核8例；藥物性肝炎發生時間3～9 d，平均（6.28±0.53）d。觀察組男性22例，女性18例；年齡21～70歲，平均年齡（45.56±1.45）歲；病程0.5～3.5年，平均（2.11±0.38）年；肺結核類型，浸潤性肺結核31例，慢性纖維空洞型肺結核9例；藥物性肝炎發生時間3～10 d，平均（6.51±0.43）d。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）符合《抗結核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》[3]相關診斷標準；（2）接受抗結核治療前，肝功能無異常；（3）對本次研究所用藥物無過敏反應；（4）自愿參與研究，臨床資料完整。

排除標準：（1）合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎，或者肝臟患有結核等；（2）合并惡性腫瘤、重要臟器功能嚴重不全等；（3）精神狀態異常，無法正常交流；（4）處于妊娠期或哺乳期。

本次研究已獲該院醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患者均接受降酶、抗感染、保肝、退黃等對癥支持處理，繼續使用抗結核藥物，禁止飲酒及食用高脂肪食物等。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，治療方法為將1.8 g還原型谷胱甘肽（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20060450）與250 mL 5%葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1次/d。觀察組在此基礎上聯合雙環醇治療，治療方法為餐后2 h口服25 mg雙環醇片（北京協和藥廠，國藥準字H20051712），3次/d。2組患者均連續遵醫囑用藥治療30 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）肝功能指標。治療前和治療后，分別抽取患者3 mL空腹肘靜脈血，肝素抗凝處理后，常規離心取液待測，采用全自動生化分析儀（日本日立公司，型號7060型）檢測天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）等肝功能指標。（2）氧化應激指標。

治療前和治療后，采用化學比色法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等氧化應激指標。（3）T淋巴細胞亞群。治療前后，采用全自動流式細胞儀（賽默飛世爾科技有限公司）以間接免疫熒光法檢測CD3⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺等T淋巴細胞亞群，并計算。（4）臨床療效。結合患者臨床癥狀和肝功能指標恢復情況（正常范圍參考：TBIL 0～23 μmol/L，ALT 7～40 U/L，AST 13～35 U/L）進行評價。治療后，患者臨床癥狀基本消失，肝功能各項指標下降基本恢復到正常水平為顯效；患者臨床癥狀有所好轉，肝功能各項指標下降趨于正常水平為有效；未達上述標準為無效。總有效率=1-無效例數/總例數。（5）不良反應。觀察2組患者治療期間有無出現頭暈、失眠、皮疹等不良反應。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組肝功能指標比較? ? 治療前，2組肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組肝功能指標水平較治療前有所下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組氧化應激反應比較? ? 治療前，2組氧化應激反應指標（GSH-Px、MDA和SOD）水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組GSH-Px和SOD水平較治療前有所升高，MDA有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組T淋巴細胞亞群比較? ? 治療前，2組T淋巴細胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床療效和不良反應發生率比較? ? 對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05），對照組不良反應發生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

抗結核藥物性肝炎的致病機制在于患者使用抗結核藥物過程中，因藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損傷或肝臟變態反應所致，而肝臟作為人體內主要的代謝器官，也是藥物攻擊的主要靶器官，因此在進行抗結核治療的同時應結合保肝治療，減少肝功能損害[4-5]。

還原型谷胱甘肽屬于甘油醛酸脫氫酶的輔基，由谷氨酸、甘氨酸和胱氨酸共同組成，不僅能激活患者體內輔酶、疏基酶等多種酶代謝，參與糖代謝和三羥酸循環過程，還能參與患者體內氧化還原過程，從而減輕自由基、環氧化物等有害物質對機體的影響[6]。雙環醇是一種肝功能解毒劑和改善劑，不僅能通過對肝臟纖維化的控制，增強肝臟蛋白質的合成作用，提高肝臟的解毒功能，還能通過保護線粒體和肝細胞膜、清除自由基等方式保護肝臟[7]。本研究結果顯示，觀察組應用還原型谷胱甘肽聯合雙環醇治療后，患者肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平和氧化應激反應（GSH-Px、MDA和SOD）水平明顯優于僅應用還原型谷胱甘肽的對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05），其機制可能在于雙環醇不僅對肝臟中的庫普弗細胞的活性及分泌有一定程度的抑制作用，還能清除自由基，抑制機體炎癥反應，減輕肝損傷[8]。并且患者服用雙環醇后，通過減少肝臟內肝糖原和谷胱甘肽的耗竭阻礙肝臟脂質化，并抑制三磷酸腺苷活化酶活性改善肝細胞能量供應，調節機體氧化應激反應，繼而維持或改善患者肝功能[8]。

龍承明等[9]學者研究指出，結核病的免疫主要依賴于T淋巴細胞及分泌的相關細胞因子的協助，因此T淋巴細胞介導的細胞免疫應答在結核病的發病及轉歸中有著重要作用。本研究結果顯示，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，對比差異有統計學意義（P<0.05），說明抗結核藥物性肝炎患者經還原型谷胱甘肽聯合雙環醇治療后，可有效提高其機體免疫功能。分析可知，患者適量補充還原型谷胱甘肽后，可強化機體肝細胞的解毒功能，并促進肝細胞的修復及再生，加速肝功能恢復[10]。同時服用雙環醇，可通過抗氧化作用將體內自由基進行清除，減少正常肝細胞的凋零，改善機體免疫功能。另外，本研究觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），對比差異有統計學意義（P<0.05），且2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），該結果與于雪等[11]研究相符，進一步說明兩者聯合可增強療效，安全性較高。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合雙環醇治療抗結核藥物性肝炎，可有效改善患者氧化應激反應和肝功能，臨床療效明顯，值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2023-05-18）