高危型人乳頭瘤病毒感染的危險因素分析及列線圖預測模型構建*

許翠紅,劉 暻

江西中醫藥大學第二附屬醫院婦產科,江西南昌 330012

宮頸癌屬于婦科高發惡性腫瘤,位居全球女性腫瘤死亡榜第4位,患者預后一般較差。相關研究表明,患者持續感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)會增加罹患癌癥的概率,這也是誘發宮頸癌發生的危險因素[1-2]。HR-HPV是一種乳頭瘤空泡病毒,患者感染后會誘發皮膚黏膜出現鱗狀上皮增殖形成尋常疣和生殖器疣。因此需要高度重視HR-HPV感染。近年來相關衛生部門也在提倡適齡女性在性生活開始前主動接種HPV疫苗。Nomogram預測模型在醫學中常被用于評估疾病預后,其在腫瘤方面應用廣泛,可整合不同危險因素滿足生物和臨床的預測模型需求,推動個性化醫療,協助臨床決策[3]。本研究采用病例對照方法,探討 HR-HPV 感染的危險因素并構建列線圖預測模型,以期為宮頸癌預防提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院婦產科2021年1-12月收治的接受HR-HPV感染篩查的HR-HPV陽性者146例為觀察組和HR-HPV陰性者146例為對照組。納入標準:(1)年齡≥18歲;(2)有性生活史;(3)HPV感染篩查報告結果明確。排除標準:(1)妊娠期、哺乳期或月經期者;(2)絕經期者;(3)72 h內有性生活或行陰道上藥及沖洗者;(4)經子宮切除術者;(5)患有其他器官及系統重大疾病者;(6)陰道鏡檢查與病理活檢確診為宮頸癌者。所有研究對象自愿參與本研究,且簽署知情同意書。

1.2數據收集 自設HR-HPV感染問卷調查,包含:衛生狀況(清潔外陰方式、是否使用護墊、是否有清洗陰道習慣)、性生活情況(初次性生活的年齡、性生活頻率、避孕方式)、月經情況(是否規律)、婚育情況、既往陰道炎史、陰道分泌物情況、婦科檢查時外陰及宮頸口的情況。問卷由?？漆t生輔助研究對象進行客觀填寫。

1.3統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行數據分析,計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。使用Logistic回歸分析HR-HPV感染的危險因素。使用校正曲線對列線圖模型進行內部驗證,應用決策曲線評估列線圖模型的預測效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組問卷調查結果比較 觀察組使用洗劑進行外陰清潔、有清洗陰道習慣、初次性生活年齡為18～20歲、性生活頻繁、已育、陰道分泌物量和性狀異常者比例高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組問卷調查結果比較[n(%)]

2.2感染HR-HPV影響因素的Logistic回歸分析 將是否感染HR-HPV作為因變量,賦值如下:感染=1,未感染=0。將表1中差異有統計學意義的指標作為自變量,賦值如下:初次性生活年齡18～20歲=1,初次性生活年齡>20歲=0;洗劑清潔外陰=1,清水清潔外陰=0;有清洗陰道習慣=1,無清洗陰道習慣=0;性生活頻繁=1,性生活不頻繁=0;已育=1,未育=0;陰道分泌物量異常=1,陰道分泌物量正常=0;陰道分泌物性狀異常=1,陰道分泌物性狀正常=0,以此建立Logistic回歸分析模型。結果顯示,初次性生活年齡18～20歲、洗劑清潔外陰、已育、陰道分泌物量異常、陰道分泌物性狀異常是感染HR-HPV的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 感染HR-HPV影響因素的Logistic回歸分析

2.3列線圖模型的構建 采用表2中差異有統計學意義的分類變量構建預測模型:Z=0.193×X1+0.134×X2+0.293×X3+0.387×X4+0.229×X5,其中X1表示初次性生活年齡,X2表示清潔外陰方式,X3表示生育情況,X4表示陰道分泌物量,X5表示陰道分泌物性狀。見圖1。

圖1 列線圖模型

2.4列線圖模型校正曲線及臨床凈收益分析 內部驗證結果顯示,列線圖模型C-index為0.753(95%CI:0.741～0.832),有較好的預測性能。見圖2。決策曲線示列線圖模型預測風險閾值>0.16,列線圖模型提供臨床凈收益;此外,列線圖模型臨床凈收益均高于單個獨立危險因素。見圖3。

圖2 列線圖校正模型

圖3 決策曲線

3 討 論

HR-HPV 感染雖然是宮頸病變發生、發展的必要因素,但感染 HR-HPV 并不等于宮頸病變。HR-HPV為宮頸癌病變的前置條件,但實際發病卻需要其他危險因素協同作用,再經過癌前病變最終形成癌癥[4-5]。數據顯示有80%的女性一生中會感染HR-HPV,但感染HR-HPV的患者中約90%可以在2年內通過自身免疫清除該病毒;但若病毒持續感染,則有7%的感染者在5～10年進展為宮頸癌[6]。相關研究表明患宮頸癌的危險因素是持續感染HR-HPV,而HR-HPV主要感染途徑是性傳播,以及多種因素協同作用[7]。研究HR-HPV感染的獨立危險因素,旨在減少宮頸癌的發病率,阻斷癌前病變。且已知HR-FPV感染的影響因素有初次性生活年齡、妊娠及流產次數、性伴侶數、避孕方式、泌尿生殖道感染情況等[8]。

本研究中,與對照組比較,觀察組使用洗劑進行外陰清潔、有清洗陰道的習慣、初次性生活的年齡為18～20歲、性生活頻繁、已育、陰道分泌量和性狀異?；颊弑壤?差異均有統計學意義(P<0.05),這與趙云霞等[9]的研究結果一致。Logistic回歸模型結果顯示初次性生活年齡較小、洗劑清潔外陰、已育、陰道分泌物量異常、陰道分泌物性狀異常是感染HR-HPV的危險因素(P<0.05)。初次性生活年齡為18～20歲是感染HR-HPV的獨立危險因素(P<0.05),原因可能為初次性生活年齡偏小的女性自我保護系統發育不完全,抗病毒能力較弱,易感染HR-HPV 。已育為感染HR-HPV的獨立危險因素(P<0.05),可能是由于分娩過程的損傷包含生殖道黏膜被破壞,使其失去保護,增加HR-HPV持續感染風險[10]。清潔習慣與 HR-HPV 感染具有較強的關聯性。本研究中使用洗劑清潔外陰是感染HR-HPV的獨立危險因素(P<0.05),提示不正確的清潔習慣往往是破壞陰道微生態環境的罪魁禍首,但過分清潔也可增加感染 HR-HPV 的概率[11],提示社區和醫院應采用健康教育、印制健康知識手冊來科普HPV感染原因、傳播途徑與宮頸癌之間的聯系,或可減少HR-HPV感染的發生。陰道分泌物量和性狀的異常均為感染HR-HPV的獨立危險因素(P<0.05),陰道分泌物狀態異常是陰道微生態環境被破壞的表現之一。陰道微生態環境被破壞會導致機體清除病毒的能力降低,使其暴露并感染HR-HPV,最終導致宮頸病變[12-13]。而HR-HPV感染又會導致陰道微生態環境的異常,二者互為因果,相互作用。提示按時進行常規體檢、及時有針對性地干預或可減少HR-HPV感染的發生。本研究通過Logistic回歸分析篩選出感染HR-HPV的危險因素,將其作為預測因子構建列線圖模型。列線圖模型預測感染HR-HPV的C-index為0.753(95%CI:0.741～0.832),有較好的預測性能。列線圖模型預測風險閾值>0.16,提供臨床凈收益;此外,列線圖模型臨床凈收益均高于單個獨立危險因素。因此,該列線圖模型可以早期識別易感染HR-HPV者,為預防HR-HPV的感染提供依據。

綜上所述,HR-HPV 感染與多種因素相關,有生育史、洗劑清潔外陰、過早進行性生活、陰道分泌物量和性狀異常是感染HR-HPV的獨立危險因素(P<0.05),構建預測模型能有效地對感染HR-HPV的患者進行風險評估。