血清sFRP2、omentin-1在肥厚型心肌病的水平及其與炎癥因子和心功能指標的關系

鐘 斌,蘇 建,張 培

安康市中醫醫院心血管內科,陜西安康 725000

肥厚型心肌病(HCM)是一類常見的常染色體顯性遺傳病,主要特點是心室肌肥厚[1-2]。HCM患者臨床主要表現為暈厥、呼吸困難、心絞痛等,其中70%的患者會出現左室流出道動態阻塞,進而增加心臟性猝死的風險[3]。因此早識別、準確評估HCM患者病情至關重要。分泌型卷曲相關蛋白2(sFRP2)是Wnt信號通路上的關鍵調節分子,在心臟病的病理學、心臟發育過程中發揮著多重調節作用[4]。網膜素1(omentin-1)是一種新型脂肪細胞因子,盧英霞等[5]研究表明,血清omentin-1在擴張型心肌病所致的慢性心力衰竭患者中表達水平明顯降低,且隨心力衰竭癥狀嚴重程度[(NYHA)分級]的升高而降低。目前關于sFRP2、omentin-1在HCM中的表達及其臨床意義尚未闡明。本研究通過測定HCM患者血清sFRP2、omentin-1水平,探究其與炎癥因子、心功能指標的關系,以期為HCM的診治提供一定理論基礎,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2021年5月本院心血管內科收治的HCM患者110例作為HCM組。根據最大最大左心室壁厚度(LVPWT)分為輕度肥厚組(<20 mm,57例)、中度肥厚組(20～<30 mm,42例)和重度肥厚組(≥30 mm,11例)。輕度肥厚組男26例,女31例;中度肥厚組男24例,女18例;重度肥厚組男7例,女4例。另選取同期心功能正常的志愿者64例作為對照組,其中男30例,女34例。收集4組的一般資料、相關生化指標、超聲心動圖檢測指標。納入標準:(1)符合HCM的診斷標準[6];(2)左心室壁明顯節段性肥厚,LVPWT≥15 mm;(3)有明確的HCM家族史,LVPWT≥13 mm。排除標準:(1) 合并其他心臟疾病;(2) 合并惡性腫瘤;(3) 合并嚴重感染、肝腎功能不全。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書,本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 采集HCM組患者入院第2天清晨、對照組體檢時肘靜脈血15 mL,分離血清。采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。采用ELISA檢測受試者血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、sFRP2、omentin-1水平,試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。采用超聲心動圖檢測4組左心室心肌質量(LVMM)、LVPWT、左心室收縮末期容積(LVESV)等。

2 結 果

2.14組一般資料、生化指標、超聲心動圖檢測指標比較 4組體質量指數(BMI)、年齡、性別、TC、UA、TG、LDL-C、HDL-C、Cr、LVEDV、LVESV、LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組舒張壓、收縮壓、LVMM、LVPWT均明顯升高,且均為重度肥厚組>中度肥厚組>輕度肥厚組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1～3。

表1 4組一般資料比較

表2 4組生化指標比較

表3 4組超聲心動圖檢測指標比較

2.24組血清sFRP2、omentin-1水平比較 與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組患者血清sFRP2、omentin-1水平均明顯降低,且重度肥厚組<中度肥厚組<輕度肥厚組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 4組血清sFRP2、omentin-1水平比較

2.34組血清IL-6、TNF-α水平比較 與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組患者血清IL-6、TNF-α水平均明顯升高,且重度肥厚組>中度肥厚組>輕度肥厚組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 4組血清IL-6、TNF-α水平比較

2.4HCM患者血清sFRP2、omentin-1與血壓、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α的相關性 Pearson相關分析結果顯示,血清sFRP2、omentin-1水平與HCM患者的舒張壓、收縮壓、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α均呈負相關(P<0.05)。見表6。

表6 HCM患者血清sFRP2、omentin-1與血壓、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α的相關性

3 討 論

HCM屬于一類常見的常染色體顯性遺傳病,發病率為0.2%～0.5%,其病理表現有心室壁肥厚(一般左心室壁肥厚程度重于右心室)、心腔變小等[7-9]。心肌肥厚會導致心肌耗氧量增加,進而引發心肌缺血、心力衰竭等[10]。本研究結果顯示,與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組患者舒張壓、收縮壓均明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示舒張壓、收縮壓的異常變化與HCM的發病相關,且目前高血壓相關HCM的比例逐年升高[11]。HCM的主要特征是心室肌肥厚,本研究結果顯示,與對照組比較,輕度、中度和重度肥厚組患者LVMM、LVPWT均明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示HCM患者心肌存在不同程度的纖維化。大量研究證實,HCM存在低度的局部性、全身性炎癥,心肌組織伴有輕度的慢性炎癥細胞浸潤,炎癥在心肌纖維化和心室重構中發揮著重要作用[12]。FANG等[13]指出,HCM患者IL-6、TNF-α表達升高,與組織纖維化相關,減輕炎癥可以減輕HCM患者的心肌纖維化。本研究結果顯示,與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組患者血清IL-6、TNF-α水平均明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。說明IL-6、TNF-α分泌增加會引發機體炎癥反應。

sFRP2是一種可溶性蛋白質,其在Wnt信號通路中具有多重調節作用。目前sFRP2的相關研究主要集中在作為抑癌基因參與細胞癌變調控方面,而在心臟病理改變中的作用的研究較少見[14]。sFRP2在心臟肥大、心血管再生、心肌纖維化等方面的生物學作用主要依賴于Wnt信號通路[15]。李海龍等[4]指出,sFRP2通過抑制Wnt/β-連環蛋白信號通路發揮減輕心臟纖維化的作用,且sFRP2可通過抑制肌肉細胞中的轉化生長因子β1發揮抗心肌細胞肥大的作用。總之,sFRP2具有保護心肌免受病理性肥大損害的作用。本研究結果顯示,與對照組比較,輕度肥厚組、中度肥厚組和重度肥厚組患者血清sFRP2、omentin-1水平均降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。可能是血清sFRP2表達水平的降低對病理性心肌肥大保護作用降低,進而引起LVPWT增加。omentin-1是新型脂肪細胞因子,已有學者指出,HCM患者omentin-1水平低于正常對照組,血清omentin-1可作為預測HCM患者預后的生化指標[16]。本研究結果與上述研究結果一致,說明omentin-1水平與HCM發展進程相關。本研究Pearson相關分析結果顯示,HCM患者血清sFRP2、omentin-1水平與舒張壓、收縮壓、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α均呈負相關(P<0.05)。

綜上所述,HCM患者血清sFRP2、omentin-1呈低表達,與舒張壓、收縮壓、LVMM、LVPWT、IL-6、TNF-α均呈負相關。檢測血清sFRP2、omentin-1水平有助于評估HCM的發生、發展進程。