比較硫脲類抗甲狀腺藥物與咪唑類抗甲狀腺藥物對甲狀腺功能亢進患者血清甲狀腺激素、炎性因子及外周全血中T細胞水平的影響

李文芳

漯河市中心醫院(河南 漯河462000)

甲狀腺功能亢進又叫甲亢,是一種可引起體重減少、心悸、進食增多等表現的代謝性疾病,主要由于患者體內甲狀腺分泌增多導致[1]。有數據顯示我國甲狀腺功能亢進發病率城市高于農村且逐年呈上升趨勢,高發于中青年女性,我國女性發病率約為2%[2]。此病若不及時得到有效治療則會引起腹瀉、多食、多汗、肌無力等癥狀,嚴重者可發生甲亢性心臟病、甲亢危象等相關并發癥,危及患者生命安全。因此,盡早有效治療對提高患者生存質量具有積極意義。目前硫脲類抗甲狀腺藥物與咪唑類抗甲狀腺藥物是臨床上常用治療藥物,不同藥物治療效果具有差異性[3]。本文為了探討硫脲類抗甲狀腺藥物與咪唑類抗甲狀腺藥物對甲狀腺功能亢進患者血清甲狀腺激素、炎性因子及外周全血中T細胞水平的影響,選取了我院2019年 12月至2021年11月收治的80例甲亢患者為研究對象,并分組治療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年 12月至2021年11月收治的80例甲狀腺功能亢進患者為研究對象。納入標準:(1)均符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南》[4]中診斷標準(甲狀腺功能亢進診斷標準:血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)升高,促甲狀腺激素(TSH)水平降低;存在高代謝產生的臨床體征與癥狀,且經B超檢查和觸診明確有不同程度彌漫性甲狀腺腫大。);(2)均無本次藥物過敏者;(3)臨床相關資料均完整。排除標準:(1)患有甲狀腺腫瘤;(2)患有重要臟器功能障礙者;(3)意識不清、精神障礙者;(4)患有甲亢危象、甲亢肝損傷等疾病者。隨機將患者分為觀察組40例與對照組40例,觀察組中男性17例,女性23例,年齡19～68歲,平均年齡(44.94±5.62)歲;對照組中男性18例,女性22例,年齡19～67歲,平均年齡(44.52±5.49)歲。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),可以比較。

1.2治療方法 觀察組初期每天給予與300mg甲巰咪唑(北京市燕京藥業有限公司,國藥準字H11020440,規格:5mg*100s)治療,根據患者病情好轉情況,藥量逐漸遞減為每天5～10mg。對照組初期每天給予300mg丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業有限公司,國藥準字H31021082,規格:50mg*100s)治療,根據患者病情好轉情況,藥量逐漸遞減為每天50～100mg。兩組患者治療期間均常規監測甲狀腺功能、血常規、肝功能等,均治療1年。

1.3觀察指標 比較兩組甲亢患者治療前后血清甲狀腺激素、炎性因子及T細胞水平變化,兩組患者均于治療前后抽取2管空腹靜脈血3～5ml,1管為抗凝全血,當天檢測,1管為不抗凝血,離心機3000r/min,離心10min取上清液,置入-20℃冰箱保存,采用化學發光法測定血清FT3、FT4及TSH水平,采用酶聯免疫吸附實驗測定兩組患者血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、水平,試劑盒選自上海將來實業股份有限公司。采用貝克曼庫爾特商貿有限公司的流式細胞儀檢測CD3+T細胞亞型占比、CD4+T細胞亞型占比以及CD8+T細胞亞型占比。具體操作嚴格按照儀器與試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1兩組患者血清甲狀腺激素水平的比較 表1顯示,兩組患者治療前血清甲狀腺激素水平比較無統計學差異(P>0.05);與治療前比較,兩組患者治療后血清FT3、FT4水平均降低,血清TSH水平均升高(P<0.05),且觀察組患者血清FT3、FT4水平低于對照組患者,血清TSH水平高于對照組患者(P<0.05)。

表1 兩組患者血清甲狀腺激素水平的比較

2.2兩組患者血清炎性因子水平的比較 表2顯示,兩組患者治療前血清炎性因子水平比較無統計學差異(P>0.05);與治療前比較,兩組患者治療后血清IL-6、IL-2水平均降低(P<0.05),且觀察組患者血清IL-6、IL-2水平低于對照組患者(P<0.05)。

表2 兩組患者血清炎性因子水平的比較

2.3兩組患者外周全血中T細胞水平的比較 表3顯示,兩組患者治療前外周全血中T細胞水平比較無統計學差異(P>0.05);與治療前比較,兩組患者治療后外周全血中CD3+T細胞亞型占比、CD4+T細胞亞型占比均升高,外周全血中CD8+T細胞亞型占比均降低(P<0.05),且觀察組患者外周全血中CD3+T細胞亞型占比、CD4+T細胞亞型占比均高于對照組患者,CD8+T細胞亞型占比低于對照組患者(P<0.05)。

表3 兩組患者外周全血中T細胞水平的比較

3 討論

疾病不僅能升高消化、神經、循環系統興奮性,還能引起機體代謝亢進,引起甲亢的病因比較復雜,臨床上85%以上的甲亢病人是由Graves病引起,女性發病率高于男性[5-6]。此病好發于長期熬夜、精神緊張、碘食品過量、壓力大等人群,對患者全身多個系統、器官都會造成嚴重危害,且許多患者合并有視力衰退、眼瞼水腫、突眼等癥狀[7-8]。目前,臨床上甲亢患者主要治療以藥物、手術、放射碘為主,手術與放射碘治療均是創傷性治療方式,通過破壞甲狀腺組織,減少甲狀腺激素的合成與分泌,但會產生不同程度的副作用,影響患者身心健康[9]。本文將甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物用于治療甲亢患者,探討了硫脲類抗甲狀腺藥物與咪唑類抗甲狀腺藥物治療的安全性。

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物均能抑制患者機體甲狀腺激素合成,在疾病治療過程中發揮作用,但療效仍存在一定差異性。本研究顯示,兩組治療后觀察組患者血清FT3、FT4及TSH水平改善情況優于對照組。說明甲巰咪唑藥物治療能有效改善患者機體甲狀腺激素水平,其療效優于丙硫氧嘧啶藥物治療。分析認為,甲狀腺激素水平升高是診斷甲亢的重要指標,其水平波動能為評估患者療效與預后提供幫助。丙硫氧嘧啶能通過抑制甲狀腺內過氧化物酶介導酪氨酶的碘化、偶聯,影響甲狀腺球蛋白與過氧過碘結合過程,達到抑制機體甲狀腺激素合成目的,甲巰咪唑在抑制甲狀腺激素合成方面同樣具有一定療效[10-11]。但有研究發現[12-13],長期使用丙硫氧嘧啶不良反應發生率較高,會導致患者用藥依從性及耐受性降低。張銓勝等[14]研究同樣發現,甲亢患者在甲狀腺功能改善、不良反應及療效方面比較中甲巰咪唑治療更有效。甲巰咪唑不僅能有效抑制甲狀腺激素合成,還能抑制機體B淋巴細胞合成抗體,抑制免疫功能,從而促進T細胞功能恢復。本研究顯示,觀察組患者外周全血中T細胞水平中CD3+T細胞亞型占比、CD4+T細胞亞型占比升高更明顯,CD8+T細胞亞型占比降低更明顯。分析認為,外周全血中T細胞水平與甲亢發生與發展存在關聯,當機體免疫功能發生紊亂時T細胞淋巴亞群會發生變化,反應機體狀態,甲亢患者病情發展時機體T細胞水平受到一定程度抑制,導致免疫功能低下,增加感染風險。本研究結果提示甲巰咪唑在促進T細胞功能恢復,改善外周全血中T細胞水平方面更顯著,可有效控制病情發展,提高患者預后。另外,本研究治療后,觀察組患者血清炎性因子中IL-6與IL-2水平比對照組患者低,提示甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶比較,降低機體炎性因子水平更顯著。趙冬靜等[15]研究中指出,絕經前甲亢患者采用甲巰咪唑治療后,T細胞淋巴亞群及炎性因子水平改善情況優于丙硫氧嘧啶治療者,與本文結果具有相似性。雖然甲巰咪唑療效更好,治療時可首選此藥物,但若臨床上應根據患者實際情況選擇藥物,例如甲亢危象、妊娠初期者治療時應采用丙硫氧嘧啶。

綜上所述,硫脲類抗甲狀腺藥物與咪唑類抗甲狀腺藥物在治療甲狀腺功能亢進患者中均能改善血清甲狀腺激素、炎性因子及T細胞水平,但前者療效更佳。