阿法骨化醇聯合西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的療效

朱 丹,劉勝陽,張寶桐,張繹平

遼陽市中心醫院透析室,遼陽 111000

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥(secondary hyper-parathyroidism,SHPT)是維持性血液透析(main-tenance hemodialysis,MHD)患者常見的嚴重并發癥,其主要特點是甲狀旁腺激素水平上升和甲狀旁腺增生[1]。研究發現,SHPT的發生是由血鈣過低、血磷過高、維生素D受體數量減少和功能下降及骨對甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的抵抗等多種因素導致的[2]。臨床常用維生素D類藥物治療SHPT,但是該類藥物會增加胃腸道對鈣離子的吸收,進而增加血管鈣化的風險[3-4]。西那卡塞是臨床常用的抑制SHPT的藥物,能有效抑制甲狀旁腺的增生,同時降低血鈣[5]。本研究旨在探究阿法骨化醇聯合西那卡塞治療血液透析SHPT的臨床療效及對患者血磷、血鈣、PTH水平的影響,為臨床治療SHPT提供參考。

1 一般資料

選取收治的維持性血液透析SHPT患者共78例,用隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組39例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 2組一般資料的比較

納入標準:①常規透析時間長于半年者;②具有正常的溝通能力和理解能力者;③接受維持性血液透析治療者;④簽署知情同意書。

排除標準:①有精神障礙或意識障礙者;②對本研究所用藥物過敏者;③合并嚴重高鈣血癥、骨痛、惡性腫瘤或嚴重心肺功能不全者;④預期壽命不超過3個月者。

2 方法

2.1 治療方法

患者均接受常規治療,對照組在此基礎上口服阿法骨化醇(商品名為法能,規格為0.25 μg,南通華山藥業有限公司),每日1次,每次1粒。觀察組在對照組治療的基礎上口服西那卡塞(商品名為蓋平,規格為25 mg,協和發酵麒麟制藥有限公司),每日1次,每次1片。后期根據患者病情,酌情增加西那卡塞的劑量,持續3個月。治療期間進限磷飲食。

2.2 觀察指標

2.2.1療效 治療3個月后,根據患者PTH水平較治療前下降的程度評估治療效果。顯效:PTH下降≥75%;有效:25%≤PTH下降<75%;無效:PTH下降<25%[6]?？傆行?[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2.2.2血鈣、血磷以及堿性磷酸酶的水平 治療前和治療3個月后,抽取2組患者空腹靜脈血,用貝克曼全自動生化分析儀檢測血磷、血鈣和堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平。

2.2.3PTH水平 分別于治療前、后用貝克曼DXI800型發光儀檢測血清PTH水平。

2.2.4甲狀旁腺體積 用多普勒超聲檢查儀檢查2組患者治療前和治療后甲狀旁腺的長、寬和厚度,并計算甲狀旁腺的體積。

2.2.5不良反應 觀察治療期間2組患者不良反應的發生情況。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 療效的比較

治療3個月后,對照組的治療有效率為71.79%,觀察組的治療有效率為89.75%,觀察組的有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表2。

3.2 血鈣、血磷水平的比較

治療后,2組患者的血鈣水平較治療前均升高,且觀察組低于對照組(P<0.05);2組患者的血磷水平較治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結果見表3。

表3 2組血鈣、血磷水平的比較

3.3 PTH和ALP水平的比較

治療后,2組患者PTH和ALP的水平較治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結果見表4。

表4 2組PHT和ALP水平的比較

3.4 甲狀旁腺體積的比較

治療后,2組患者甲狀旁腺的長、寬、厚和體積較治療前均減小,且觀察組小于對照組(P<0.05)。結果見表5。

表5 2組甲狀旁腺體積的比較

3.5 不良反應發生情況的比較

對照組不良反應的發生率為30.77%,觀察組不良反應的發生率為10.26%,觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結果見表6。

表6 2組不良反應發生情況的比較 (n=39)

4 討論

PTH分泌過多可導致骨代謝異常、鈣磷代謝紊亂、血管鈣化,增加患者罹患心血管疾病的風險[7]?；颊哳净糞HPT時,往往因為PTH過高導致高轉化性骨病,主要表現為骨形成率增加和成骨細胞活性減弱[8]。ALP分布于細胞膜中,其主要功能是促進細胞成熟和鈣化,是反映成骨細胞活性的標志物[9]。本研究發現,相較于單用阿法骨化醇,阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能進一步降低SHPT患者PTH和ALP的水平,有效改善SHPT患者的臨床癥狀。有研究發現,擬鈣劑可以通過激活骨細胞表面鈣敏感受體,誘導細胞外調節蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,Erk)1/2磷酸化并增強成骨細胞基因的表達,促進骨形成,進而間接降低PTH的水平,抑制無動力性骨病的發生[10]。應用阿法骨化醇聯合西那卡塞治療SHPT,西那卡塞可以通過激活鈣敏感受體,促進骨形成并進一步降低PTH的水平,從而降低患者罹患高轉化性骨病的風險,提高治療效果[11]。

鈣磷代謝紊亂也會影響SHPT患者體內PTH的水平,尤其是長期接受血液透析的患者,血磷和血鈣的升高促使血液中PTH的水平升高,促進甲狀旁腺功能亢進,從而使SHPT患者的病情加重[12]。研究發現,西那卡塞能有效降低血鈣和血磷水平,在降低PTH水平的同時有效緩解SHPT患者的病情[13]。本研究發現,與單獨使用阿法骨化醇相比,阿法骨化醇聯合西那卡塞能明顯提高SHPT患者的血鈣水平并降低其血磷及PTH水平,表明阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能通過改善鈣磷代謝紊亂和PTH水平有效治療SHPT。有研究發現,骨化三醇聯合西那卡塞能有效改善SHPT患者的血磷、血鈣水平,提高對SHPT的治療效果,與本研究的結果一致[14-15]。阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能有效改善SHPT患者的鈣磷代謝,通過反饋機制間接抑制PTH的合成與分泌,使臨床療效明顯提升。

既往的研究表明,西那卡塞不僅能夠減少PTH的分泌量,還可以減小甲狀旁腺的體積,改善甲狀旁腺增生,進而降低甲狀旁腺手術率[16]。阿法骨化醇能通過降低血清PHT水平,有效治療SHPT,同時提高血鈣水平[17-18]。本研究發現,阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能縮小甲狀旁腺的長、寬、厚和體積,表明阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能抑制甲狀旁腺的增生,延緩SHPT的進程。阿法骨化醇能有效抑制甲狀旁腺細胞的增殖,進而抑制甲狀旁腺的增生[19]。因此,阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能進一步改善甲狀旁腺的增生,降低甲狀旁腺手術率。由于阿法骨化醇具有提高血鈣水平的作用,故易使患者出現皮膚瘙癢、食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應[20]。西那卡塞能有效降低患者的血鈣水平,本研究發現阿法骨化醇聯合西那卡塞治療能有效降低皮膚瘙癢、食欲不振、嘔吐、惡心等不良反應的發生率,且部分不良反應在降低藥物劑量后得到有效緩解,表明阿法骨化醇聯合西那卡塞治療具有較高的安全性。由于本研究的樣本量和觀察時間有限,其確切的療效以及不良反應還需要擴大樣本量和延長觀察時間進行進一步研究。

綜上所述,阿法骨化醇聯合西那卡塞治療血液透析SHPT療效顯著,可有效改善患者的血鈣、血磷、ALP和PTH水平,同時具有較高的安全性。