黃振范,何 琳*,黃月朝,陳 顏,謝景泉,祝柏森
1.廣東醫科大學附屬第二醫院胃腸肛門外科,湛江 524003; 2.廣東醫科大學附屬第二醫院消化內科,湛江 524003; 3.廣東醫科大學附屬第二醫院腫瘤內科,湛江 524003
腸梗阻為臨床常見急腹癥,腹腔粘連是導致其發病的重要因素,通常是由盆腔、腹腔術后粘連造成腸腔內容物通過障礙所致[1]。腸梗阻患者需禁食、禁水,而長期禁食、禁水使機體始終處于應激狀態,可顯著增加腸道黏膜的通透性,引起腸功能障礙,并導致免疫功能減退[2-3]。腸梗阻患者治療期間給予必要的營養支持具有重要意義。腸外營養在腸梗阻患者治療期間雖然發揮重要作用,但不能抑制炎癥級聯反應,糾正免疫紊亂[4]。丙氨酰-谷氨酰胺為臨床常用制劑,可修復腸道黏膜,維持腸黏膜屏障的完整性,預防腸源性感染的發生,且可增加腸黏膜能量供給,糾正機體代謝紊亂[5-6]。本研究探討丙氨酰-谷氨酰胺強化營養支持對腸梗阻患者的應用價值。
選取收治的腸梗阻患者91例,用隨機數字表法分為研究組(n=46)與對照組(n=45)。研究組:男22例,女24例;年齡為41~76歲,平均(58.69±10.74) 歲;梗阻部位:小腸梗阻26例,結腸梗阻20例;急性生理與慢性健康評分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)21~30分,平均(25.45±3.88) 分;體質量指數(body mass index,BMI)為17.4~26.6 kg·m-2,平均(21.97±3.04) kg·m-2。對照組:男24例,女21例;年齡為38~77歲,平均(59.97±12.04) 歲;梗阻部位:小腸梗阻23例,結腸梗阻22例;APACHEⅡ評分21~32分,平均(26.07±4.05) 分;BMI為17.1~27.4 kg·m-2,平均(22.30±2.99) kg·m-2。2組性別、年齡、BMI和APACHEⅡ評分等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:①經CT檢查,綜合癥狀、體征確診為腸梗阻;②生命體征平穩;③意識清晰;④患者家屬知情同意本研究;⑤具有良好的依從性。
排除標準:①合并心腦血管病變者;②合并腎、肝功能障礙者;③治療前出現絞窄性腸梗阻表現者;④難以耐受腸外營養者;⑤具有感染征象者;⑥存在自身免疫系統疾病者;⑦治療前存在重度營養不良者;⑧存在神精系統疾病者。
對照組采取腸外營養支持,通過外周或中心靜脈置管實施營養支持,熱量控制在20~25 kcal·kg-1范圍內,由脂肪乳劑與葡萄糖提供,糖脂熱量比為6∶4,控制氮輸入量為0.2 g·kg-1,嚴格禁水、禁食,實施胃腸減壓,實施灌腸保證大便通暢。根據藥敏試驗結果選取抗生素防控感染。研究組在對照組治療的基礎上加用丙氨酰-谷氨酰胺,靜脈滴注0.4 g·kg-1·d-1。2組均治療7 d。
2.2.1治療情況 統計2組治療情況,包括禁食及禁水時間、排氣及排便時間、腹脹及腹痛緩解時間。
2.2.2營養狀況指標 于治療前及治療3、7 d后,抽取患者血液樣本,用日立7600-110型全自動生化分析儀測定患者營養狀況指標,包括轉鐵蛋白(transferrin,TF)、前白蛋白(prealbumin,PA)和白蛋白(albumin,ALB)。
2.2.3微炎癥指標 于治療前及治療3、7 d后,用酶聯免疫吸附試驗檢測2組患者體內微炎癥指標,包括白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。
2.2.4腸道屏障生化指標 于治療前及治療3、7 d后,檢測腸道屏障生化指標二胺氧化酶、D-乳酸的水平。
2.2.5輔助性T細胞1(help T cell 1,Th1)/輔助性T細胞2(help T cell 2,Th2)值 于治療前及治療3、7 d后,統計2組患者的Th1/Th2值。
研究組禁食及禁水時間、排氣及排便時間、腹脹及腹痛緩解時間均短于對照組(P<0.05)。結果見表1。

表1 2組治療情況的比較
治療前,2組患者血清TF、ALB和PA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3、7 d后,2組患者血清TF、ALB和PA的水平較治療前均升高,且研究組高于對照組(P<0.05)。結果見表2。

表2 2組營養狀況指標的比較
治療前,2組患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3、7 d后,2組患者血清IL-6、hs-CRP和TNF-α的水平較治療前均降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。結果見表3。

表3 2組體內微炎癥指標的比較
治療前,2組血清二胺氧化酶、D-乳酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3、7 d后,2組血清二胺氧化酶、D-乳酸的水平較治療前均降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。結果見表4。

表4 2組腸道屏障功能指標的比較
治療前,2組患者的Th1/Th2值比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3、7 d后,2組患者的Th1/Th2值較治療前均升高,且研究組高于對照組(P<0.05)。結果見表5。

表5 2組Th1/Th2值的比較
腸梗阻治療期間通常需禁食、禁水以降低機體內谷氨酰胺的消耗量,但較長時間的禁食、禁水可導致腸黏膜萎縮、免疫功能減退等[7-8]。因此,在治療腸梗阻時,應進行有效的營養支持,減輕禁食、禁水對機體的危害。丙氨酰-谷氨酰胺作為一種外源性營養劑可為腸黏膜提供能量,也可降低腸道炎癥反應,維持腸道功能,滿足患者對谷氨酰胺的基本需求[9-11]。本研究結果顯示,與對照組比較,給予丙氨酰-谷氨酰強化營養支持的研究組禁食及禁水時間、排氣及排便時間、腹脹及腹痛緩解時間均明顯縮短,營養狀況、腸道屏障功能相關指標均明顯改善,如血清TF、ALB、PA的水平和Th1/Th2值均增高,IL-6、hs-CRP、TNF-α、二胺氧化酶和D-乳酸的水平降低。劉博等[12]在應用微生態制劑的基礎上聯用強化谷氨酰胺腸內營養后,重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者的淋巴細胞總數、體液免疫指標水平、營養狀態相關指標[前白蛋白(prealbumin,PAB)、ALB]均顯著改善,且腹脹及腹痛緩解時間明顯縮短。龔宇等[13]的研究也證實,通過谷氨酰胺強化營養支持可有效改善老年危重癥患者的免疫功能、恢復腸屏障功能、改善營養學相關指標。丙氨酰-谷氨酰胺可用于腸梗阻患者并改善腸道功能的可能原因基于以下幾點[14-17]:第一,丙氨酰-谷氨酰胺在體內可迅速分解為丙氨酸和谷氨酰胺,其中谷氨酰胺為體內含量最多的游離氨基酸,并且是氮運載體與供體,可為核酸、蛋白質和氨基酸的合成供給氮物質并改善氮平衡;第二,腸黏膜上皮的完整狀態為腸黏膜發揮屏障作用的重要前提,谷氨酰胺能促進腸上皮細胞的更新,促進腸上皮修復,加強腸黏膜細胞間的連結,抑制上皮細胞凋亡,避免腸黏膜萎縮和通透性增高,維持腸黏膜功能及形態的完整性;第三,丙氨酰-谷氨酰胺還可通過氧化產生能量,為淋巴細胞、上皮細胞提供能量,促進免疫調節因子的釋放,改善腸梗阻患者體內微炎癥狀態,增強腸道免疫功能,抑制內毒素的產生、菌群移位,改善患者預后。
綜上所述,采取丙氨酰-谷氨酰胺強化營養支持可改善腸梗阻患者的免疫狀態和營養狀況,減輕體內微炎癥反應,恢復腸道屏障功能,縮短功能恢復時間。