高壓氧聯合氫化可的松對病毒性腦炎患兒的療效

蔣振興,曾 麗

1.德陽市人民醫院兒科,德陽 618099; 2.德陽市人民醫院心血管內科,德陽 618099

病毒性腦炎(viral encephalitis,VE)是由病毒侵犯腦實質引起的中樞神經系統感染性疾病,臨床表現為意識障礙、持續發熱、顱內壓升高或驚厥等,患兒同時伴有運動神經功能損傷[1-2]。有研究指出[3],VE已成為小兒中樞神經系統的多發病。目前臨床治療VE并無特異性方法,多采取對癥治療緩解癥狀。高壓氧治療是一種在超常壓環境下,呼吸高體積分數氧治療機體缺氧性疾病的方法,可快速糾正機體缺氧狀態,改善微循環,增加血腦屏障的通透性等[4]。有研究指出[5],高壓氧聯合藥物治療可使VE患兒從中獲益。本研究探討高壓氧聯合氫化可的松對VE患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將收治的176例VE患兒隨機均分為2組,每組88例。本研究經我院倫理委員會批準通過。對照組:男性51例,女性37例,年齡為3.7～11.4歲,平均年齡為(6.3±1.4) 歲,病程平均為(3.6±1.1) d,體溫平均為(38．8±0.9) ℃。觀察組:男性54例,女性34例,年齡為3.3～10.9歲,平均年齡為(5.9±1.6)歲,病程平均為(3.2±1.3) d,體溫平均為(38.9±0.8) ℃。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1納入標準 符合VE的診斷與治療相關規定[6]及《諸福棠實用兒科學》[7]中相關診斷標準;年齡為2～11歲;發病至接受治療時間≤7 d;患兒家屬對本研究知情,且簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 入院后發生化膿性腦膜炎;伴有嚴重心、肝、腎等器官疾病;伴有凝血功能障礙或免疫系統疾病;藥物過敏;其他病原體導致的中樞神經系統感染。

1.3 治療方法

2組患兒均給予常規治療,如退熱、營養支持、止吐、鎮靜、電解質平衡治療、免疫調節、降低顱內壓等基礎治療。

在以上常規治療基礎上,對照組給予氫化可的松注射液(天津金耀藥業有限公司),最初日劑量為100 mg,3～5 d后劑量減半,連續治療14 d。觀察組在對照組治療的基礎上給予高壓氧治療,采用單人純氧治療艙,≤1歲患兒治療壓力設定為0.06 MPa,>1歲患兒治療壓力設定為0.08～0.10 MPa,總體治療時間設定為70 min,其中升壓和降壓時間均為15 min,穩定壓力40 min,氧艙內氧氣的體積分數控制在75%左右,每日1次。2組患兒均連續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1血清神經相關蛋白的表達水平 治療前和治療后1、2周抽取患兒清晨空腹外周靜脈血,離心后用酶聯免疫吸附試驗測定髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)及β-內啡肽(β-endorphin,β-EP)水平,用放射免疫法檢測神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。

1.4.2運動功能 用運動功能量表(Fugl-Meyer,FMA)評價2組患兒的肢體運動功能。滿分為100分,分數越高表示患兒的運動功能越好。

1.4.3臨床癥狀的改善時間 比較2組患兒的臨床癥狀改善時間,包括退熱、頭痛消失、意識清醒、驚厥消失、嘔吐消失和顱內高壓控制情況等。

1.4.4血清炎癥因子水平 治療前后,用酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.5腦電圖 用腦電圖機檢測2組患兒腦電圖變化。按照腦波波幅分為正常(<50 μV)、輕度異常(50～99 μV)、中度異常(>99～150 μV)和重度異常(>150 μV)。

1.4.6臨床療效 (1)痊愈:患兒無疾病相關后遺癥,腦電圖正常,昏迷、驚厥和高溫等癥狀消失,腦脊液等病理特征恢復正常;(2)顯效:患兒有輕度疾病后遺癥,臨床癥狀和主要病理特征明顯改善,腦電圖基本正常或有明顯好轉;(3)無效:治療后患兒存在明顯后遺癥,各項病理特征無明顯改善,腦電圖無改善。

1.4.7不良反應 記錄2組患兒治療期間肺部感染、繼發性癲癇和心肌炎等不良預后情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患兒血清神經相關蛋白表達的比較

治療前,2組神經相關蛋白的各項指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組NSE、MBP和β-EP在血清中的表達水平均較治療前顯著降低,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒血清神經相關蛋白表達的比較

2.2 2組患兒運動功能評分的比較

治療后,2組患兒運動功能評分均較治療前明顯提高,且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒運動功能評分的比較

2.3 2組患兒臨床癥狀改善時間的比較

治療后,觀察組較對照組患兒的退熱時間、頭痛消失時間、意識清醒時間、驚厥消失時間和嘔吐消失時間均明顯縮短,且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒臨床癥狀改善時間的比較

2.4 2組患兒血清炎癥因子水平的比較

治療前,2組患兒血清炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患兒IL-1β、IL-6和TNF-α在血清中的表達水平均較治療前顯著降低,且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒血清炎性因子水平的比較

2.5 2組患兒腦電圖的比較

觀察組腦電圖異常率為19.23%(17/88),低于對照組的40.91%(36/88),2組腦電圖異常率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒腦電圖的比較 (n=88)

2.6 2組患兒臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為96.59%(85/88),高于對照組的86.36%(76/88),2組患兒治療總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患兒臨床療效的比較 (n=88)

2.7 2組患兒不良反應發生情況的比較

觀察組發生6例心肌炎、4例肺部感染、2例繼發性癲癇,總不良反應率為13.64%;對照組發生5例心肌炎、5例肺部感染、3例繼發性癲癇,不良反應發生率為14.77%。2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組患兒不良反應發生率的比較 (n=88)

3 討論

VE是臨床常見的兒科急癥,多由腸道病毒、蟲媒病毒或單純胞疹病毒等引起,臨床伴隨精神和意識障礙[8-9]。該病具有發病急和病情進展快等特點,患兒中樞神經系統會受到不同程度的損傷,若不及時治療,可能會引起腦部不可逆的損傷和后遺癥,甚至會導致死亡。目前臨床尚無療效確切的特異性治療方案,主要采用抗病毒、降溫、降低顱內壓和營養神經等對癥治療,雖然能在一定程度上緩解臨床癥狀,但是效果不理想[10-11]。因此,探索一種合理且安全、有效的治療方案,是臨床治療兒童VE亟待解決的問題。

高壓氧治療是一種常見的促神經系統康復手段,它可以通過增加腦組織供氧、加速腦側支循環及緩解腦水腫而使受損的神經系統功能恢復,因此臨床廣泛用于治療神經系統病變[12]。有研究指出,高壓氧聯合藥物治療能顯著提升神經系統的恢復效果[13]。NSE、MBP及β-EP是直接關系到腦組織結構和功能的蛋白質,檢測上述3種指標,可評估VE對神經細胞損害的程度。NSE是評估神經元損傷程度的重要標志物之一,其主要存在于機體的神經組織中,當機體神經組織壞死或水腫時,NSE水平顯著升高[14]。MBP是一種神經膠質細胞蛋白,能維持中樞神經系統髓腔的結構和功能,神經組織受損后MBP可通過受損的膠質細胞進入血液[15]。β-EP存在于垂體中,機體發生缺氧或感染時,血液中的β-EP水平會顯著升高[16]。本次研究結果顯示,觀察組患兒NSE、MBP和β-EP水平顯著低于對照組。可能是因為高壓氧能促進患兒腦組織受損的細胞自我修復,修復血腦屏障,改善腦組織供氧狀況,進而降低血液中NSE、MBP和β-EP的水平。

有研究指出,患兒神經功能受損后常出現運動功能受損或定向功能障礙等并發癥,因此肢體運動功能也是患兒神經功能恢復情況的評估標準之一[17]。本次研究結果顯示,觀察組患兒運動功能各項評分均顯著高于對照組。且觀察組患兒各項臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組。與賁友鳳等[18]的研究結果一致。推測原因可能是高壓氧可以加速腦側支循環、幫助代償性形成新的軸突、促進神經元的再生,進而促進神經功能的恢復。此外,有研究證實,高壓氧有助于延長神經支配的效應器存儲時間,可有效促進施萬細胞的增殖,進而加快疾病的恢復,提高治療效果[19]。

患兒神經元受損后,血腦屏障不完整,容易損傷免疫系統,引發機體免疫反應。有研究指出,高壓氧可對T細胞的分化和增殖產生抑制作用,還有助于提高腎上腺素的濃度,提高機體的免疫能力[20]。IL-6、IL-1β和TNF-α均是重要的炎癥因子,三者在正常人體中的表達水平相對較低,一旦機體受到細菌、病毒的入侵,其水平均顯著升高,因此臨床可將其作為機體炎癥水平的特異性指標。本次研究結果顯示,觀察組患兒各項血清炎癥因子水平均低于對照組,可能是因為高壓氧除了可以提高機體免疫能力外,還有較強的抗菌能力。本次研究結果顯示,觀察組腦電圖異常率為19.23%,高于對照組的40.91%(36/88)。研究結果表明,高壓氧聯合氫化可的松能顯著提高VE患兒的治療效果。可能是因為高壓氧能提高受損腦組織的血氧分壓、改善腦組織的供氧、清除氧自由基、對腦組織起到保護作用,進而促進神經組織的恢復,提高治療效果。本次研究中,2組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義,表明高壓氧聯合氫化可的松方案在臨床應用中有較好的安全性。

綜上所述,高壓氧聯合氫化可的松治療VE患兒療效較好,能加快患兒臨床癥狀的恢復,降低NSE、MBP和β-EP水平,提高肢體運動功能,具有較好的安全性,值得臨床推廣應用。