金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠:活性成分遞送體系研究進(jìn)展

劉夢(mèng)聰,蔣玲,饒哲楠,王啟明,陳媛媛,雷小娟,明建,2*

1(西南大學(xué) 食品科學(xué)學(xué)院,重慶,400715)2(川渝共建特色食品重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶,400715)

水凝膠是一種由聚合物交聯(lián)形成的具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的柔軟親水材料[1]。基于聚合物組成和排列順序的不同,水凝膠被賦予了多種特性:溶脹性、生物降解性、高氧滲透性、高度多孔性,以及對(duì)pH、溫度或其他刺激的敏感性[2]。通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,可以制備得到刺激響應(yīng)型水凝膠。這種響應(yīng)型水凝膠具有獨(dú)特的溶脹、收縮和降解特性,將其作為活性成分的遞送載體,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)活性成分控制釋放[3-4]。

金屬納米顆粒尺寸通常介于1～100 nm,具有高比表面積和高化學(xué)活性[5],可提供豐富的活性成分負(fù)載位點(diǎn),因而具有高效的活性成分載荷能力。此外,金屬納米顆粒還具有靶向選擇性,可以特異性地將活性成分進(jìn)行靶向釋放,實(shí)現(xiàn)食品功能成分的精準(zhǔn)遞送[6]。研究表明,金屬納米顆粒與刺激響應(yīng)型水凝膠結(jié)合可提升其活性成分遞送性能,這是由于水凝膠的多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)可對(duì)金屬納米顆粒進(jìn)行固定,避免納米顆粒發(fā)生團(tuán)聚[7]。同時(shí),刺激響應(yīng)型水凝膠具有良好的環(huán)境響應(yīng)性,可以促使金屬納米顆粒中負(fù)載的活性成分在不同環(huán)境條件下控制釋放[8]。因此,將金屬納米顆粒與刺激響應(yīng)型水凝膠進(jìn)行復(fù)合對(duì)實(shí)現(xiàn)活性成分的高效負(fù)載和智能遞送體系的構(gòu)建具有巨大潛力。

論文綜述了金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料的特點(diǎn)、種類(lèi)和制備方法,總結(jié)了近年來(lái)負(fù)載活性成分的金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠的應(yīng)用進(jìn)展,并對(duì)其未來(lái)發(fā)展前景進(jìn)行展望。

1 金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料的特點(diǎn)與種類(lèi)

刺激響應(yīng)型水凝膠是指對(duì)水凝膠聚合物鏈進(jìn)行修飾后得到的具有刺激響應(yīng)性能的水凝膠。刺激響應(yīng)效應(yīng)的引入有助于增強(qiáng)水凝膠的功能,擴(kuò)大水凝膠的應(yīng)用范圍,如通過(guò)改變水凝膠的膨脹或降解行為,可以實(shí)現(xiàn)遞送活性成分的控制釋放。將觸發(fā)活性成分從響應(yīng)型水凝膠中釋放的外界刺激進(jìn)行分類(lèi),可以分為物理刺激(溫度、電場(chǎng)、磁場(chǎng)、光等)、化學(xué)刺激(pH、氣體、氧化還原劑等)和生物刺激(DNA、酶、葡萄糖、ATP等)。

研究表明,在刺激響應(yīng)型水凝膠網(wǎng)絡(luò)中引入對(duì)pH[9]、溫度[9]、光[10]等敏感的基團(tuán),使它們能夠隨相應(yīng)環(huán)境發(fā)生體積變化(可逆性溶脹或收縮或發(fā)生降解),將包裹于其中的活性成分滯留或者釋放。刺激響應(yīng)型水凝膠的活性成分控制釋放原理如圖1所示。

圖1 刺激響應(yīng)型水凝膠的活性成分控制釋放原理圖[11]Fig.1 Schematic diagram of controlled drug release of responsive hydrogel[11]

表1簡(jiǎn)要概括了刺激響應(yīng)型水凝膠對(duì)常見(jiàn)環(huán)境刺激物的活性成分控釋機(jī)理。

表1 刺激響應(yīng)型水凝膠對(duì)環(huán)境刺激的響應(yīng)機(jī)理Table 1 Response mechanism of stimulus-responsive hydrogels to environmental stimuli

金屬納米顆粒包括Ag、Au、Fe3O4、ZnO(綠色來(lái)源)等,它們對(duì)光、熱、磁、化學(xué)等環(huán)境刺激物也具有一定的響應(yīng)性能[17]。由此,將金屬納米顆粒與刺激響應(yīng)型水凝膠雜化得到的復(fù)合材料在特定環(huán)境刺激下用于活性成分的控制釋放具有良好的應(yīng)用前景。根據(jù)施加的外界刺激物數(shù)量,可以將復(fù)合材料分為:金屬納米顆粒-單一響應(yīng)型水凝膠、金屬納米顆粒-雙重響應(yīng)型水凝膠和金屬納米顆粒-多重響應(yīng)型水凝膠3類(lèi),下文將對(duì)這3類(lèi)復(fù)合材料進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

1.1 金屬納米顆粒-單一響應(yīng)型水凝膠

單一響應(yīng)型水凝膠是指三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中只含有一種能響應(yīng)外界環(huán)境刺激基團(tuán)的水凝膠。金屬納米顆粒-單一響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料,有效地將金屬納米顆粒的活性成分高效荷載和靶向遞送能力與刺激響應(yīng)型水凝膠對(duì)環(huán)境刺激的響應(yīng)性能結(jié)合。如GEORGE等[18]利用組氨酸改性殼聚糖,得到具有pH刺激響應(yīng)性的水凝膠,然后包埋氧化鋅納米顆粒(zinc oxide nanoparticles, ZNPs),實(shí)現(xiàn)植物天然活性成分多酚物質(zhì)(姜黃素、柚皮素和槲皮素)的靶向遞送。ANAGHA等[19]通過(guò)將ZNPs嵌入甘蔗渣衍生的纖維素中,制得具有高親水性的可再生纖維素水凝膠,該水凝膠表現(xiàn)出一定的pH響應(yīng)性能,提高了姜黃素的負(fù)載效率和釋放性能,與純纖維素水凝膠相比,該水凝膠的姜黃素釋放增強(qiáng)高達(dá)75%。金屬納米顆粒-磁響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料則是將磁性金屬納米顆粒摻入水凝膠基質(zhì)中制備而得,它能隨輕微的磁場(chǎng)變化改變自身特性(發(fā)生收縮、膨脹或彎曲),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)活性成分的控制釋放[20]。此外,金屬納米顆粒-pH響應(yīng)型水凝膠可以通過(guò)腫瘤微環(huán)境[21]、發(fā)炎組織/傷口[22]的pH變化,來(lái)觸發(fā)水凝膠與pH相關(guān)的溶脹和去溶脹過(guò)程,金屬納米顆粒則實(shí)現(xiàn)荷載活性成分的靶向遞送。如KAMRAJ等[23]將鐵酸鈣納米顆粒引入到香蘭素改性的殼聚糖水凝膠網(wǎng)絡(luò)中,提高了疏水成分姜黃素的包封效率,同時(shí)實(shí)現(xiàn)了姜黃素的磁性控制釋放,該種復(fù)合材料表現(xiàn)出良好的抗癌性能。

1.2 金屬納米顆粒-雙重響應(yīng)型水凝膠

雙重響應(yīng)型水凝膠能夠同時(shí)對(duì)2種外界刺激產(chǎn)生響應(yīng),比如pH/光、光/熱、磁/熱、光/氧化還原等[24]。在活性成分遞送方面,雙重響應(yīng)型水凝膠可以表現(xiàn)出比單一響應(yīng)型水凝膠更加精準(zhǔn)的遞送效果,因此具有更好的應(yīng)用性能。

研究表明,殼聚糖和硫酸軟骨素2種多糖帶有相反的電荷,由它們制備的復(fù)合水凝膠帶有一定的負(fù)電荷或正電荷基團(tuán),表現(xiàn)出不同的腫脹行為,具有pH響應(yīng)性[25]。DE FREITAS等[26]將銀納米顆粒(silver nanoparticles, AgNPs)引入到此類(lèi)復(fù)合水凝膠中,賦予其光響應(yīng)性,使其能在可見(jiàn)光照射下提高負(fù)載活性成分姜黃素的可用度,對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2產(chǎn)生抑制作用。TANG等[27]研究團(tuán)隊(duì)采用原位沉積法制備含F(xiàn)e3O4納米顆粒的磁性雙重網(wǎng)絡(luò)(magnetic double network, M-DN)水凝膠,其在交變磁場(chǎng)(alternating magnetic field, AMF)下具備良好的磁熱響應(yīng)性能,能有效釋放維生素B12(圖2)。

圖2 維生素B12通過(guò)M-DN水凝膠在AMF下加速擴(kuò)散示意圖[27]Fig.2 Schematic diagram of accelerated diffusion of vitamin B12 through M-DN hydrogel under AMF[27]

有研究團(tuán)隊(duì)以猴頭菌渣為原料,在羧甲基甲殼素水凝膠基質(zhì)中原位合成Fe3O4,得到一種pH/磁雙重響應(yīng)的智能水凝膠。通過(guò)改變Fe3O4的含量可以調(diào)節(jié)水凝膠的pH/磁敏度和溶脹度,控制5-氟尿嘧啶的體外釋放[28]。WANG等[29]開(kāi)發(fā)了一種可注射的MnO2納米顆粒雜化水凝膠,其具有氧化還原和光雙重響應(yīng)性。該復(fù)合材料可以通過(guò)將內(nèi)源性H2O2分解成O2來(lái)改善缺氧的腫瘤微環(huán)境,同時(shí)釋放阿霉素(doxorubicin, DOX),實(shí)現(xiàn)黑色素瘤的光熱化療。

1.3 金屬納米顆粒-多重響應(yīng)型水凝膠

多重響應(yīng)型水凝膠能夠?qū)Ω鄻拥耐饨绛h(huán)境變化(如光/磁/酶、pH/溫度/離子強(qiáng)度、磁/光/溫度等)產(chǎn)生響應(yīng),表現(xiàn)出比單一響應(yīng)型和雙重響應(yīng)型遞送體系更好的活性成分遞送效果[30]。YUAN等[31]將溫敏性的聚(N-丙烯酰基甘氨酰胺)[poly(N-acryloyl glycinamide), PNAGA]作為復(fù)合體系的交聯(lián)劑,利用聚酯(polyester, PE)包覆的介孔二氧化硅納米載體(mesoporous silica nanocarriers, MSNs)負(fù)載DOX,再將Fe3O4納米顆粒(磁響應(yīng))接枝到具有光響應(yīng)的氧化石墨烯(graphene oxide, GO)上,制備得到的多重響應(yīng)型水凝膠(圖3)實(shí)現(xiàn)了DOX的可控靶向釋放,其對(duì)小鼠模型中腫瘤生長(zhǎng)的有效抑制率可達(dá)90%以上,在腫瘤精確治療中具有良好的應(yīng)用前景。還有研究團(tuán)隊(duì)制備了集磁性、發(fā)光和溫度響應(yīng)于一體的多功能聚(N-異丙基丙烯酰胺)[poly(N-isopropylacrylamide), PNIPAM]/Fe3O4-ZnS復(fù)合空心球,用于DOX的靶向遞送[32]。將金屬納米顆粒-多重響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料作為新型活性成分遞送體系,能夠根據(jù)實(shí)際需要,滿足人體內(nèi)部復(fù)雜的環(huán)境變化,實(shí)現(xiàn)在多種刺激下對(duì)活性成分的控制釋放,具有巨大的應(yīng)用前景。

圖3 PNAGA-DMP(DOX-MSNs-PE納米載體)-Fe3O4@GO納米復(fù)合水凝膠用于腫瘤治療的示意圖[31]Fig.3 Schematic illustration of PNAGA-DMP (DOX-MSNs-PE nanocarrier) -Fe3O4@GO nanocomposite hydrogel for tumor therapy[31]

2 金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料的制備方法

刺激響應(yīng)型水凝膠的制備方法主要包括化學(xué)交聯(lián)、物理交聯(lián)和酶交聯(lián)[9]。化學(xué)交聯(lián)法包括自由基聚合、接枝聚合和輻射聚合[33-35]。物理交聯(lián)法主要通過(guò)氫鍵、疏水作用和靜電吸引將聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)合在一起[36]。酶交聯(lián)法則利用特定的酶在聚合物網(wǎng)絡(luò)之間產(chǎn)生很強(qiáng)的共價(jià)鍵來(lái)促使交聯(lián)的發(fā)生[37-38]。金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠的制備方法主要有:共混凝聚法、溶脹收縮法、交聯(lián)法、原位還原法、同步交聯(lián)還原法[39]及其他物理方法[40],它們的簡(jiǎn)化制備機(jī)理如圖4所示。

圖4 金屬納米顆粒-水凝膠復(fù)合材料的簡(jiǎn)化制備機(jī)理[6]Fig.4 Simplified preparation mechanism of metal nanoparticle-hydrogel composites[6]

2.1 共混凝聚法

共混凝聚法是先制備金屬納米顆粒,然后將金屬納米顆粒與刺激響應(yīng)型水凝膠單體混合,利用聚合反應(yīng)將金屬納米顆粒嵌入到水凝膠的聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中,而制備得到金屬納米顆粒復(fù)合水凝膠[41]。ZHANG等[42]將被介孔二氧化錳殼包覆的金納米棒(gold nanorod, GNR)與溫度響應(yīng)型水凝膠聚(N-異丙基丙烯酰胺-共聚-丙烯酸)[poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid), PNA]的單體(N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酸)聚合,合成具有核殼結(jié)構(gòu)的GNR-MnO2-PNA金屬納米顆粒水凝膠復(fù)合物。有研究團(tuán)隊(duì)以殼聚糖和丙烯酸為原料,乙烯基三甲氧基硅烷為交聯(lián)劑,通過(guò)加入不同量的氧化鋁納米顆粒,制備了一系列具有pH響應(yīng)性能的高吸水性水凝膠,該水凝膠表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌和生物降解性能[43]。

雖然共混凝聚法可以將金屬納米顆粒均勻地分布在水凝膠的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中,但金屬納米顆粒在制備過(guò)程中易團(tuán)聚,導(dǎo)致此方法制備的復(fù)合水凝膠的結(jié)構(gòu)增強(qiáng)效果并不明顯[41]。

2.2 溶脹收縮法

溶脹收縮法主要是利用刺激響應(yīng)型水凝膠在不同溶液體系中表現(xiàn)出不同的溶脹或收縮特性,將金屬納米顆粒吸附到水凝膠表面或嵌入水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中,而制備的復(fù)合材料[44]。如利用聚丙烯酰胺凝膠在水和丙酮中的溶脹收縮性質(zhì)不同,來(lái)制備金納米顆粒(gold nanoparticles, AuNPs)水凝膠復(fù)合材料。先將吸水膨脹的凝膠放置在丙酮中,使其收縮,然后將縮小的凝膠置于含有AuNPs的水溶液中吸水膨脹,最后,用水沖洗凝膠,去除表面弱吸附的納米顆粒,其余納米顆粒則積聚在水凝膠的聚合物網(wǎng)絡(luò)中[45]。

利用該方法制備的復(fù)合材料具有良好的活性成分釋放能力,但金屬納米顆粒的無(wú)規(guī)則吸附或嵌入,容易導(dǎo)致水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中金屬納米顆粒分布不均勻,產(chǎn)生團(tuán)聚現(xiàn)象,所以該方法也有一定的局限性。

2.3 交聯(lián)法

交聯(lián)法制備復(fù)合材料是先將金屬納米顆粒懸浮于未交聯(lián)的水凝膠中,然后在交聯(lián)劑作用下將納米顆粒捕獲在水凝膠基質(zhì)中[46]。如在瓜爾膠溶液中加入硝酸銀水溶液,攪拌混勻,然后向體系中加入硼氫化鈉,可得到含AgNPs的智能水凝膠[47]。有研究利用上述原理成功制備得到溫度響應(yīng)型的鈀納米顆粒@纖維素納米晶體/瓜爾膠水凝膠雜化體系[48]。WANG等[49]利用交聯(lián)法制得具有磁、光和熱三重響應(yīng)性能的復(fù)合水凝膠聚多巴胺/羧甲基纖維素(carboxymethyl cellulose, CMC)-Fe3+/聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA),在該水凝膠體系中,由化學(xué)-物理共交聯(lián)的PVA網(wǎng)絡(luò)和物理交聯(lián)的CMC-Fe3+網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成互穿三重網(wǎng)絡(luò),使其具有良好的機(jī)械性能和多形狀記憶特性。

雖然該種方法在金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料的合成方面應(yīng)用廣泛,但由于金屬納米顆粒的不穩(wěn)定性,可能在水凝膠發(fā)生凝膠化之前或期間發(fā)生團(tuán)聚,因此其實(shí)際應(yīng)用也受到一定的限制。

2.4 原位還原法

原位還原法是通過(guò)將金屬納米顆粒的前驅(qū)體離子吸附到刺激響應(yīng)型水凝膠聚合物基質(zhì)上,然后在聚合物鏈中引入可以和該離子發(fā)生還原反應(yīng)的物質(zhì),原位成核生成由基質(zhì)連接的納米顆粒,最后交聯(lián)形成水凝膠制得復(fù)合材料。SZüCS等[50]的研究發(fā)現(xiàn),原位還原法制備的復(fù)合材料可以為金屬納米顆粒的形成提供良好的分散環(huán)境,并且水凝膠具有的良好均質(zhì)性能,可用于吸附和穩(wěn)定納米顆粒,從根本上避免了金屬納米顆粒易聚沉的問(wèn)題。此外,該方法還可以通過(guò)調(diào)整反應(yīng)物的濃度來(lái)控制金屬納米顆粒的大小,使制備的金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料表現(xiàn)出更好的性能,在多個(gè)領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。在BARDAJEE等[51]制備的pH敏感型銀納米復(fù)合水凝膠中,納米銀顆粒就是在水凝膠形成之前原位合成的。有研究通過(guò)原位還原反應(yīng)制備納米銀,再利用堿液置換得到物理交聯(lián)的納米銀/殼聚糖復(fù)合水凝膠[52]。還有研究利用原位還原法制備以N,O-羧甲基殼聚糖為載體的原位AgNPs抗菌自愈水凝膠,能有效地封閉傷口和控制感染[53]。

3 負(fù)載活性成分的金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠的應(yīng)用

金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料因具有穩(wěn)定、能隨外界環(huán)境變化改變自身特性和生物相容性等特點(diǎn),目前,作為活性成分的遞送載體已在很多領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。

3.1 活性成分的控制釋放

利用刺激響應(yīng)型水凝膠對(duì)外界pH和溫度變化的敏感性,可以實(shí)現(xiàn)復(fù)合材料自身的溶脹、收縮或降解,從而將其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中負(fù)載的活性成分釋放或保留,完成對(duì)活性成分的控制釋放。WANG等[54]制備的pH敏感型海藻酸鈉(sodium alginate, SA)/羧甲基殼聚糖(chose carboxymethyl chitosan, CMCS)-ZnO復(fù)合水凝膠微球可用于控制姜黃素在模擬胃腸道中的釋放,阻止其突然暴露于堿性溶液中,提高口服姜黃素的生物利用度。基于此,SA/CMCS-ZnO復(fù)合水凝膠微球有望成為控制對(duì)堿性溶液敏感的活性成分釋放的候選載體。HOOP等[55]發(fā)明了一種無(wú)線引導(dǎo)的磁性納米機(jī)器,這種納米機(jī)器由磁性鎳納米管組成,其內(nèi)腔中含有一種pH響應(yīng)型殼聚糖水凝膠,可以在酸性環(huán)境中選擇性地釋放活性成分,并在低pH環(huán)境下(如腫瘤細(xì)胞培養(yǎng))顯示出增強(qiáng)的釋放性能,可用于研發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的智能多功能活性成分傳遞納米平臺(tái)。一種具有溫度-pH雙重響應(yīng)性的復(fù)合微凝膠以AgNPs為核心,以PNA智能凝膠為外殼,可以通過(guò)改變銀納米顆粒與凝膠的配比、結(jié)構(gòu)和厚度來(lái)調(diào)節(jié)具有核殼結(jié)構(gòu)的復(fù)合材料對(duì)活性成分的負(fù)載量及釋放行為[56]。

3.2 活性成分的靶向抗菌抗癌

金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料不僅可以控制活性成分的釋放,還可以進(jìn)行活性成分的靶向遞送,目前在抗菌抗癌方面有較多的應(yīng)用。如將聚丙烯酸作為水溶性多糖骨架接枝到salep(一種食用淀粉)上,納米銀在水凝膠形成之前原位合成,而制得一種pH敏感型銀納米復(fù)合水凝膠,該水凝膠表現(xiàn)出良好的抗菌性能,能在結(jié)腸部位靶向釋放鹽酸四環(huán)素[51]。WANG等[57]通過(guò)共沉淀和預(yù)凝膠的方法制備含F(xiàn)e3O4核(提供磁性),負(fù)載DOX的磷酸鈣殼(用于pH響應(yīng)釋放),以及含精氨酸甘氨酰天冬氨酸的多肽功能化海藻酸鈉冠的復(fù)合材料。該核/殼/冠納米結(jié)構(gòu),顯示出良好的生物相容性,并對(duì)膀胱癌細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的治療效果。LIU等[32]制備的PNIPAM/Fe3O4-ZnS是集磁、光和溫度響應(yīng)于一體的多功能復(fù)合材料,其中的ZnS納米顆粒可作為追蹤活性成分釋放的發(fā)光標(biāo)記,Fe3O4納米顆粒賦予該體系磁響應(yīng)性能,PNIPAM的存在則提供了一種熱敏性能。他們的研究結(jié)果表明,AMF能夠?qū)崿F(xiàn)活性成分的遠(yuǎn)程控制釋放,這種復(fù)合材料在活性成分靶向遞送用于抗癌方面具有潛在的應(yīng)用前景。

金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料除了能響應(yīng)不同環(huán)境刺激進(jìn)行活性成分輸送外,還具有比水凝膠更好的機(jī)械性能,能保證活性成分的長(zhǎng)期穩(wěn)定輸送[58-59],這一性質(zhì)使其在腫瘤治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

4 結(jié)論與展望

近年來(lái),姜黃素、槲皮素、柚皮素、原花青素等天然活性成分因具備良好的抗癌、抗炎、促進(jìn)傷口愈合等特性,被廣泛用作活性成分遞送載體的遞送目標(biāo)。然而,植物多酚類(lèi)物質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定,易受外界環(huán)境影響。因此,構(gòu)建適宜的活性成分遞送體系對(duì)于提高多酚類(lèi)物質(zhì)在不同生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性和靶向釋放的效率是很必要的。人體消化系統(tǒng)因胃腸道的pH、溫度和酶等環(huán)境條件的不同,而成為一個(gè)復(fù)雜的多環(huán)境體系,在使用金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)水凝膠復(fù)合材料設(shè)計(jì)活性成分遞送體系時(shí),需要考慮活性成分在通過(guò)口腔、胃、小腸和大腸的過(guò)程中,可能會(huì)經(jīng)歷一系列復(fù)雜的物理和化學(xué)變化,即需要根據(jù)目標(biāo)活性成分的遞送需求選擇合適的水凝膠基質(zhì)和金屬納米顆粒。此外,必須要保證金屬納米顆粒在制備過(guò)程中穩(wěn)定、不聚集,能夠精確地排列在水凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中。與此同時(shí),必須要開(kāi)展細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和完整的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期觀察,確定這類(lèi)新型活性成分遞送體系不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害后,進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)評(píng)估其有效性和安全性,評(píng)估通過(guò)的方能投入應(yīng)用。

目前,部分金屬納米顆粒-刺激響應(yīng)型水凝膠復(fù)合材料已處于各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的臨床和臨床前試驗(yàn)階段,相信集綠色無(wú)毒、高度可生物降解、生物相容性高、靶向殺傷性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)于一體的新型活性成分遞送體系將會(huì)在未來(lái)各大領(lǐng)域發(fā)揮巨大作用。