茶樹精油對寄生蟲的抑制作用研究現狀

馬振貴 胡少青 賈國軍 洪秋菊 趙鳳舞

摘要 寄生蟲攜帶大量病菌，生活中通常用神經毒性殺蟲劑或農藥防治寄生蟲，但由此引起了嚴重的生態和健康問題，并且新的藥物研發速率明顯滯后于寄生蟲和病菌的耐藥性發展。近年來，在天然抑菌藥物的研究報道中，茶樹精油具有良好的抑菌、殺蟲活性，并且毒副作用小，在臨床治療方面應用廣泛。基于此，綜述了茶樹精油在寄生蟲感染治療方面的良好療效和研究現狀，以期為茶樹精油臨床藥物的研發提供理論支持。

關鍵詞 茶樹精油；寄生蟲；抑制作用

中圖分類號：TQ654.2 文獻標識碼：B文章編號：2095–3305（2023）07–0041-03

0 前言

寄生蟲生活在人或動物體表或體內，在宿主體內完成生活周期，如跳蚤、虱子、螨蟲、臭蟲、蛔蟲、蜱蟲等。寄生蟲通過吸食宿主血液，將毒素等物質注入宿主體內，直接引起宿主疾病，嚴重時可導致宿主死亡；寄生蟲也可作為媒介將攜帶的病原菌感染給宿主，歷史上發生過多次跳蚤將鼠疫傳染給人的案例，如導致中世紀歐洲人口銳減1/3的“黑死病”，嚴重威脅了人類健康，對全球經濟造成重大損失[1]。醫學研究發現，在寄生蟲病中，疥瘡、蠕形螨病、頭虱病、沙蚤病和蛔蟲病的發病率較高，具有重大的健康安全隱患。寄生蟲病因與患者的類型和居住地點密切相關而呈散發性、地方性等特點。例如，生活在原始部落或偏遠地區的居民，由于生活條件限制，醫療水平低下，寄生蟲病較為流行，而在城市等發達地區，寄生蟲病流行較少。

目前，對寄生蟲的防治主要利用神經毒類殺蟲劑或農藥。然而，由于殺蟲劑和農藥的使用會導致嚴重的環境污染，并且會增加寄生蟲和病菌耐藥性，部分國家已限制或禁止了一些農藥的使用，我國也進一步明確了新時代生態文明建設的戰略任務。因此，開發安全有效的殺蟲劑替代品、制定健康的寄生蟲病治療方案是當下寄生蟲病防治亟需解決的問題。

天然植物精油具有抗寄生蟲、抗菌的特性，長期被用于治療體外寄生蟲感染和細菌感染。然而，大多數精油具有弱到中等的抑菌活性，抗菌效果劣于化學合成制劑，應用范圍受限。只有少數植物精油具有良好的廣譜抑菌活性。茶樹精油（TTO）是從桃金娘科植物互葉白千層的花、葉中提取的植物精油，具有高效和廣譜的抗寄生蟲、抗菌性能，對金黃色葡萄球菌等病菌抑制作用顯著，醫用前景十分廣闊。TTO成分復雜，主要生物活性成分為松油烯-4-醇（T4O）、α-松油烯、γ-松油烯、1，8-桉樹腦和松油烯。其中，T4O和松油烯是主要的抗菌活性成分。根據國際標準化組織標準（ISO 4730）規定，T4O和松油烯是評定TTO品質的控制指標[2]。TTO對頭虱、疥螨、蠕形螨、真菌、細菌的殺滅作用高效，在促進傷口愈合、抗氧化和消炎方面具有積極的作用，被英國、澳大利亞等國家列為醫療用品。某些國家的洗發水、乳霜、無菌濕巾等日化用品中添加了TTO，患者可每日涂抹，用于體外寄生蟲感染的預防治療。因此，TTO在抗寄生蟲方面的作用值得深入探究。國外對TTO在寄生蟲感染治療、替抗藥物研發等方面報道較多，國內數據庫對TTO的文獻報道主要體現在替抗藥物、飼料添加劑等方面，對寄生蟲感染治療方面的研究文獻較少。基于此，綜述了國外TTO在寄生蟲病防治方面的研究現狀，以期為我國天然寄生蟲病防治藥物研發提供思路，為TTO抑菌產品開發提供理論支持。

1 TTO的安全性評價

檢索數據庫文獻和網絡資料結果顯示，在應用TTO進行臨床感染的治療試驗中，沒有檢索到不良反應的相關報道，只有少量輕度至中度的皮膚不適癥狀，表明TTO的健康安全性較高。通過整理TTO臨床抑菌試驗的文獻資料，結果顯示，當在基礎藥物中添加濃度25%（v/w，下同）的TTO時，不產生或產生少量的皮膚不良反應。同時，TTO應用于臨床感染治療的報道逐年增多，說明TTO安全性高、療效良好，在臨床治療方面的作用逐漸被重視。

2 TTO對寄生蟲的抑制作用

2.1 TTO對虱子的抑制作用

虱子寄生在人畜體表，通過叮咬宿主皮膚吸食血液，能使攜帶的病菌在“人—畜”之間傳播。寄生于人體表的虱子有主要頭虱、體虱和陰虱。體虱的滋生與不良的衛生條件和生活條件有關，能傳播流行性斑疹傷寒、回歸熱和戰壕熱等疾病。頭虱是人體表最常見的虱子類型，頭虱在吸取血液時，會對宿主注入有血管擴張作用和抗凝特性的唾液，引起機體超敏反應，主要癥狀為頭皮瘙癢和皮疹，導致宿主不斷抓撓引起皮膚破損，進而引起金黃色葡萄球菌等繼發性細菌感染，并形成膿瘡，影響宿主的正常生活。資料顯示，全球頭虱流行率正在逐年上升。據美國疾病控制和預防中心（CDC）估計，僅美國每年就有600萬～1 200萬例頭虱感染病例。有關頭虱傳播傳染病的報告較少，目前預防頭虱和治療頭虱感染主要利用化學藥物，但藥物的廣泛使用會增加虱子的耐藥性，并且對機體的健康不利。因此，開發新的、安全、高效的抗虱藥物十分重要。

根據Sands等[3]的研究報告，利用濃度為1%～20%的TTO治療感染虱子的驢子和綿羊，結果顯示，TTO有很好的殺卵和殺虱活性，說明TTO對虱子的抑制作用良好。

Heukelbach等[4]利用濃度為5%的TTO凝膠和濃度為10%TTO+1%薰衣草油乳液在體外進行了殺虱作用的比較試驗，結果顯示，5%的TTO凝膠的殺虱作用顯著高于組合組。

Akkad等[5]用解剖電鏡和掃描電鏡（SEM）觀察比較了100%的TTO和標準殺虱劑（licid）對虱子的殺滅作用。結果表明，經過1 h的作用，涂抹TTO的虱子死亡率達96.7%，而涂抹licid的虱子死亡率為93.3%，TTO對虱子的殺滅作用優于licid。

對虱子的預防，應兼顧虱子及蟲卵的活性，打破虱子的生命周期，盡量避免重復使用同一藥物，以降低虱子的耐藥性，提高殺蟲效果。TTO良好的殺蟲、殺卵、抗菌、抗炎活性和安全性，使其在虱子預防和治療方面的應用潛力巨大。

2.2 TTO對螨蟲的抑制作用

螨蟲屬于螨科，是營寄生的小型節肢動物。與人類健康密切相關的是恙螨、疥螨和蠕形螨，螨蟲引起的健康問題逐漸受到衛生部門的重視。

常見的蠕形螨如皮質蠕形螨、毛囊蠕形螨等，寄生于人和哺乳動物的毛囊和皮脂腺內，刺吸毛囊上皮細胞和腺細胞的分泌物，引起圓柱形頭皮屑、眼瞼邊緣炎癥、結膜炎、角膜炎等疾病[6]。目前關于蠕形螨與細菌相互作用引起感染的試驗報道較少。但有報告指出，人體感染螨蟲后，螨蟲可通過轉移其體內的病菌感染機體，或通過促進機體體表的病菌侵入機體，引發人體感染。

多項試驗表明，TTO可以完全抑制人體蠕形螨的滋生，減輕螨蟲引起的病癥，且副作用小。在Neves等[7]的研究報道中，螨蟲在濃度為3.125%的TTO中存活時間為100 min，在濃度為100%的TTO中存活時間為8 min，該結果與實驗室體外研究的結果一致。對蠕形螨感染的治療，現有的方法主要包括口服和體外給藥，如口服伊維菌素和甲硝唑等，或用外用藥劑如甲硝唑軟膏、氯菊酯乳膏和TTO等。在治療蠕形螨合并細菌感染時，目前常將抗螨藥物和滴眼液或抗生素一起使用，以提升治療效果，但濃度為5%～50%的TTO被認為是治療瞼緣蠕形螨炎最有效的方法，TTO優越的抗菌性能可以發揮巨大的作用，能為臨床治療提供安全有效的治療方案，為定向開發天然抑螨藥物提供途徑[8]。然而，TTO對蠕形螨的殺滅作用與現有藥物對蠕形螨的殺滅作用的比較研究未見文獻報道。

疥螨寄生于人和哺乳動物的皮膚內，引發疥瘡。疥瘡是一種頑固性皮膚病，有傳染性，患者有劇烈的瘙癢感，全球感染疥瘡的人超過3億。當疥螨鉆入皮膚時，通過唾液和糞便釋放毒素，如疥螨蛇毒肽（SMSs）和疥螨滅活蛋白酶副肽（SMIPPs），從而引發機體對疥螨及其毒素的炎癥和超敏反應，迅速產生強烈的瘙癢感，宿主會因抓撓導致皮膚損傷或開裂，寄生于人體的正常菌群或疥螨攜帶的病原菌如金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌等，可經皮膚傷口進入機體，引起繼發性細菌感染[9]。有報道稱，SMSs和SMIPPs的凝血功能可能有利于病原菌在人體的血液中存活和擴散，可能引起敗血癥、腎小球腎炎、急性風濕熱、慢性腎病等致命的并發癥。治療疥瘡的常用方法包括口服伊維菌素，外用氯菊酯和苯甲酸芐酯等，但以上方式副作用明顯，臨床表現為嚴重的皮膚過敏、頭痛和惡心。此外，疥螨耐藥性的出現給臨床治療帶來了重大挑戰。因此，隨著醫療水平的發展，需要開發更加安全、有效的疥瘡替代治療方法及替代藥物。

TTO應用于疥瘡臨床治療的文獻報道較少，M?gi等[10]指出，在豬感染疥螨的治療研究中，應用100%的TTO可殺死98.5%的疥螨。根據Thomas等[11]報道，在澳大利亞土著居民的疥瘡感染治療中，含濃度5%TTO凝膠的療效較隨機對照組的療效顯著。Zulkarnain等[12]比較了5%的TTO和5%TTO+5%氯菊酯的聯合藥膏對小兒疥瘡的治愈率，結果發現，含5%的TTO藥膏的治愈率顯著高于聯合藥膏和普通對照組。因此，無論是利用TTO進行單獨治療，還是與其他藥物進行聯合治療，疥螨的致死率均比普通治療方法的疥螨致死率高，以上結論可為建立以TTO為基礎的疥瘡治療方式提供證據。

塵螨寄生于室內雜物，可能會引起人體嚴重的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、皮炎和哮喘。控制塵螨除了要保持環境衛生清潔外，還可利用殺螨劑，如甲基吡米磷、鄰苯二甲酸二丁酯、苯甲酸芐酯等。但這些殺螨劑有較強的毒性，對人體產生不利影響，對家具物品有腐蝕性，還會增加塵螨的耐藥性。

Williamson等[13]證實，濃度為10%的TTO對塵螨的致死率可達100%。Yang等[14]指出，2.5～40.0 μL/cm2的T4O溶液對粉螨和翼螨的致死率達100%。TTO良好的抑螨活性使其在螨蟲臨床感染的治療方面有廣闊的應用前景。

2.3 TTO對跳蚤的抑制作用

跳蚤寄生在人或動物體表，跳躍能力發達，吸食血液，傳播疾病。與人類健康密切相關的是鼠蚤、貓蚤和沙蚤。跳蚤通過叮咬人畜，使病原體在不同宿主間傳播。鼠蚤可引起嚴重的鼠疫和斑疹傷寒，貓蚤常寄生于貓狗體表，能引起貓過敏性皮炎、貓抓病等。沙蚤通常棲息在沙內，能鉆入人畜皮膚，引起通腸病。通腸病是寄生蟲性皮膚病，常見癥狀為局部性炎癥，但易被忽視。目前的文獻報道中，未檢索到TTO治療通腸病的相關資料。

生活在非洲、拉丁美洲等地的居民，由于習慣赤腳行走，沙蚤感染率高達80%，尤其是兒童感染后，可導致殘疾等嚴重后果。

由于跳蚤的耐藥性增加等原因，徹底清除跳蚤的方法十分有限，并且這些方法副作用明顯。在非洲等地區，當沙蚤感染嚴重時，患者通常使用不衛生的利器將嵌入皮膚的沙蚤剝出，這種方式會導致嚴重的炎癥和細菌重復感染。TTO良好的抗寄生蟲、抗菌和抗炎活性使其在跳蚤感染治療方面具有巨大潛力。相關學者的試驗結果表明，濃度為1%的TTO能使跳蚤在15 min內死亡54%。還有學者試驗證實，用含6%TTO的洗發水清潔貓狗，能使感染跳蚤的貓狗的治愈率達100%。TTO還被發現在治療繼發性細菌感染和促進皮膚抓痕愈合方面有良好的效果，其醫療前景十分廣闊。

3 展望

寄生蟲感染由環境因素、病原菌和皮膚寄生蟲之間相互作用引起，對機體健康危害較大。在臨床試驗報道中，TTO有良好的抗寄生蟲、抑菌和促傷口愈合作用，副作用小，并且沒有病菌產生耐藥性的報道。現有的檢索工具未檢索到關于TTO對蛔蟲、臭蟲和蜱蟲等其他寄生蟲的抑制作用的研究報道，也未檢索到TTO對寄生蟲抑制作用的機制研究報道，TTO對寄生蟲的抑制作用的相關研究工作需進一步加強。

TTO良好的抗寄生蟲、抑菌和消炎作用，使其在醫藥方面的研究價值和應用潛力巨大。因其健康安全性較高，是替代殺蟲劑和農藥治療寄生蟲病的理想選擇，也是解決當下全球出現的病菌耐藥性危機的有效途徑，深入探究TTO在寄生蟲病治療方面的作用，對生態文明建設和天然藥物開發方面具有十分重要的意義。

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Research Status on Inhibitory Effect of Tea Tree Essential Oil on Parasites

Ma Zhen-gui et al（Lanzhou Vocational Technical College， Lanzhou， Gansu 730070）

Abstract Parasites carry a large amount of bacteria and can cause significant health problems for humans and animals. Neurotoxic insecticides or pesticides are commonly used to prevent and treat parasites in daily life， but this has caused serious ecological and health problems， and the development rate of new drugs is significantly lagging behind the development of drug resistance of parasites and bacteria. In recent years， in the research reports of natural antibacterial drugs， tea tree essential oil has good antibacterial and insecticidal activities， and has minimal toxic side effects， making it widely used in clinical treatment. Based on this， reviewed the good therapeutic effects and research status of tea tree essential oil in the treatment of parasitic infections， in order to provide theoretical support for the development of clinical drugs for tea tree essential oil.

Key words Tea tree essential oil; Parasite; Inhibition