2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性研究

胡吉萍，朱麗麗，杜丙梅

淄博市張店區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，山東淄博 255000

目前腫瘤標(biāo)志物已成為惡性腫瘤篩查的一項(xiàng)主要檢查[1]。常用的腫瘤標(biāo)志物有：血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-sPecific enolase, NSE），癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA），糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen, CA19-9）是消化道腫瘤的重要標(biāo)志物[2]。2 型糖尿病約占所有糖尿病的90%，其特征是在胰島素抵抗和胰島素分泌受損的情況下出現(xiàn)高血糖[3-4]。糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）的測量是監(jiān)測糖尿病患者慢性血糖的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。隨著人民生活水平的提高，惡性腫瘤合并2 型糖尿病的患者越來越多，已有研究認(rèn)為血糖控制水平與血清腫瘤標(biāo)志物存在密切相關(guān)[6]，血糖水平影響血清腫瘤標(biāo)志物的水平，不利于血清腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤的客觀診斷，本研究選取2022 年1—12 月淄博市張店區(qū)婦幼保健院與淄博市中心醫(yī)院診斷為2 型糖尿病合并惡性腫瘤的患者200 例作為研究對象，收集患者的HbA1c、腫瘤標(biāo)志物，分析2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性，為2 型糖尿病合并惡性腫瘤患者的診治提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院與淄博市中心醫(yī)院診斷為2 型糖尿病合并惡性腫瘤的患者200 例為研究對象，根據(jù)糖化血紅蛋白的水平分為兩組，觀察組為血糖控制不佳HbA1c≥7.0% 者102 例，對照組為控糖佳HbA1c<7.0%者98 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病的診斷符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均為2 型糖尿病，惡性腫瘤的診斷符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡>18 歲、性別不限；③均行腫瘤標(biāo)志物HbA1c 的檢測；④首次診斷惡性腫瘤，未做特殊治療；⑤隨訪資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪資料不全的患者；②合并其他疾病影響腫瘤標(biāo)志物及糖化血紅蛋白的檢測結(jié)果的患者；③妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

①糖化血紅蛋白檢測：以全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測[9]。

②NSE、CEA、CA19-9 的檢測：使用羅氏801，以電化學(xué)發(fā)光法檢測原理檢測[10-11]。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平，Pearson 相關(guān)性分析HbA1c 與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。Pearson 相關(guān)性分析HbA1c 與瘤標(biāo)志物的相關(guān)性。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組NSE、CEA、CA19-9 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

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2.2 HbA1c 水平與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

HbA1c 與NSE、CEA、CA19-9 呈正相關(guān)（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。見表3。

表3 HbA1c 水平與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是在惡性腫瘤患者血清中能檢測到的一類物質(zhì)，這些物質(zhì)在一定程度上提示腫瘤的存在，而且能夠在一定程度上反應(yīng)腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移等能力[12]。20 世紀(jì)70 年代，美國學(xué)者首次提出腫瘤標(biāo)志物的概念。在我國直到20 世紀(jì)90 年年代開始逐漸被重視[13]。近年來隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物的檢測方法越來越成熟，結(jié)果越來越精確[14]。2 型糖尿病患者血糖狀態(tài)監(jiān)測是糖尿病診療的關(guān)鍵。目前最常用的檢測方法是血糖和HbA1c。HbA1c 用于描述一系列由血紅蛋白和葡萄糖緩慢非酶形成的穩(wěn)定的微量血紅蛋白組分[15]。2 型糖尿病患者的血糖波動往往提示患者免疫功能、代謝功能紊亂，免疫調(diào)節(jié)體是一種重要的先天免疫傳感器和炎癥調(diào)節(jié)器，其過度或慢性激活，以及各種因子的釋放可能與腫瘤標(biāo)志物的分泌有關(guān)，影響腫瘤標(biāo)志物的檢出結(jié)果。如：CEA 是免疫球蛋白家族中成員，連接癌細(xì)胞間的粘附反應(yīng)，作為抗原引起免疫反應(yīng)，2 型糖尿病患者的血糖波動引起患者免疫功能和CEA 檢測水平的改變。CA19-9 即糖鏈抗原19-9，此單克隆抗體與Lewis 抗原相關(guān)。而表位主要在腫瘤糖脂及糖蛋白上，因此與2 型糖尿病患者的血糖波動導(dǎo)致的免疫功能、代謝功能紊亂也有關(guān)系。NSE 即神經(jīng)元特異性烯醇化酶，是參與糖酵解途徑的烯醇化酶。正常存在于神經(jīng)組織中，是神經(jīng)元分泌的一種酸性蛋白酶，但是在多種癌癥患者如肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤中可檢測到，是一種腫瘤標(biāo)志物。神經(jīng)元分泌受多種因子的影響，2 型糖尿病患者的血糖波動因子患者免疫功能、代謝功能紊亂，引起多種因子的改變，導(dǎo)致神經(jīng)元分泌異常，NSE 血清水平有變化。本研究發(fā)現(xiàn)：觀察組NSE、CEA、CA19-9 分別為（34.41±3.42）μg/L、（7.29±1.34）ng/mL、（21.12±4.11）U/L 明顯高于對照組（P<0.05）。HbA1c 與腫瘤標(biāo)志物行Pearson 相關(guān)性分析：HbA1c 與NSE、CEA、CA19-9 呈正相關(guān)（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。許明芳等[15]研究認(rèn)為：A1 組（血糖控制不佳組）、A2 組（血糖控制佳組）患者A1 組均高于A2 組（P<0.05）；CA199、CEA、CA125、CA153 均與HbAlc 呈正相關(guān)性與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平呈正相關(guān)，采用血清腫瘤標(biāo)志物水平診斷腫瘤及判斷腫瘤增殖水平等，應(yīng)充分考慮患者的血糖水平，便于更準(zhǔn)確診斷疾病。