毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能與免疫紊亂的相關(guān)性

韓 濱,曾志涌,江玉平,安 妮,杜 歡

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院兒科,廣東 深圳 518112)

毛細(xì)支氣管炎是好發(fā)于嬰幼兒的一類下呼吸道感染性疾病,多由呼吸道合胞病毒(RSV)等季節(jié)性病毒感染所致,以氣促、陣發(fā)性喘息、三凹征為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。調(diào)查顯示,約有29.1%～40.9%的毛細(xì)支氣管炎患兒未來(lái)會(huì)發(fā)展為支氣管哮喘,嚴(yán)重威脅患兒生命健康[3]。目前,毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,多認(rèn)為與機(jī)體免疫失衡有關(guān)[4]。CD4+T淋巴細(xì)胞是參與人體免疫應(yīng)答主要效應(yīng)細(xì)胞,其可分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)及輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞),在機(jī)體免疫調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用[5]。但CD4+T細(xì)胞與毛細(xì)支氣管炎病情進(jìn)展的相關(guān)性研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)分析不同病情程度毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能、細(xì)胞因子水平及CD4+T細(xì)胞特征,探討免疫功能評(píng)價(jià)在毛細(xì)支氣管炎病情及診治中的應(yīng)用價(jià)值,以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年4月～2022年4月于深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院兒科就診的120例毛細(xì)支氣管炎患兒。依據(jù)毛細(xì)支氣管炎Beck評(píng)分分為輕度組和中重度組,每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)》(2014年版)[6];②首次喘息發(fā)作;③年齡2～24個(gè)月;④患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①1 w內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗生素、抗病毒藥、白三烯受體拮抗劑等藥物;②合并過(guò)敏性疾病、惡性腫瘤等;③早產(chǎn)兒、先天性心臟病、先天性呼吸道畸形;④臨床資料不全。選取同期于本院體檢的30例健康兒童為對(duì)照組。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。見(jiàn)表1。

表1 三組患兒一般資料比較[n(%)]

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集:采集患兒外周靜脈血,EDTA抗凝和無(wú)抗凝各2 ml。 抗凝血離心后分離血清,-20℃保存?zhèn)溆谩o(wú)抗凝血采集后2 h內(nèi)用于流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群。健康兒童于體檢當(dāng)日采集清晨外周靜脈血。

1.2.2肺功能測(cè)定:采用肺功能測(cè)定儀測(cè)定受試者每公斤體重潮氣量(VT/kg)、達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPEF/ VE)。

1.2.3細(xì)胞因子:取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)等細(xì)胞因子表達(dá)水平。

1.2.4CD4+T淋巴細(xì)胞亞群:取外周靜脈血,流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD4+T淋巴細(xì)胞比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn);Pearson相關(guān)分析評(píng)估 CD4+與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1三組患兒肺功能比較:三組VT/kg比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組相比,輕度組和中重度組的TPTEF/TE、VPEF/VE均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中重度組TPTEF/TE、VPEF/VE均明顯低于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患兒肺功能比較

2.2三組細(xì)胞因子水平比較:與對(duì)照組相比,輕度組和中重度組的IL-4、IL-17表達(dá)明顯增高,而輕度組和中重度組的IL-10表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中重度組IL-4、IL-17均明顯高于輕度組,同時(shí)IL-10表達(dá)明顯低于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組細(xì)胞因子水平比較

2.3三組CD4+T淋巴細(xì)胞亞群比較:于對(duì)照組(41.70±1.58)相比,輕度組(37.46±1.75)和中重度組(34.25±1.94)的CD4+均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中重度組CD4+明顯低于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=34.331,P<0.05)。

2.4相關(guān)性分析:毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+水平與TPTEF/TE(r=0.948,P=0.000)、VPEF/VE(r=0.899,P=0.000)、IL-10(r=0.937,P=0.000)呈正相關(guān),與IL-4(r=-0.556,P=0.000)、IL-17(r=-0.517,P=0.000)呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

調(diào)查表明,毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)展為支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)為正常兒童的3倍[7]。目前認(rèn)為,毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘有著相似的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫功能的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。作為人體適應(yīng)性免疫的主要構(gòu)成部分,CD4+T淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)在毛細(xì)支氣管炎中起到關(guān)鍵作用[8]。本研究結(jié)果顯示,毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+T淋巴細(xì)胞比例明顯降低,且其降低程度與病情嚴(yán)重程度有關(guān),提示患兒存在免疫功能紊亂,該結(jié)論與國(guó)內(nèi)研究相符[9]。

CD4+T細(xì)胞分化的效應(yīng)細(xì)胞主要是Th細(xì)胞。Th2細(xì)胞可分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子,通過(guò)誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生大量抗體,進(jìn)而介導(dǎo)體液免疫和過(guò)敏反應(yīng)[10]。作為Th17細(xì)胞的特異性細(xì)胞因子,IL-17在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中發(fā)揮促炎作用,并可誘導(dǎo)大量炎性介質(zhì)分泌,激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)研究報(bào)道一致[12-13]。此外,毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+水平與IL-10表達(dá)呈正相關(guān),與IL-4、IL-17表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)了毛細(xì)支氣管炎患兒存在機(jī)體免疫紊亂。

肺功能檢測(cè)在反復(fù)喘息性疾病和慢性咳嗽鑒別診斷中有重要價(jià)值,有助于提示患兒肺功能損害程度[14]。TPTEF/TE和VPEF/VE是反映是否發(fā)生小氣道阻塞的敏感指標(biāo),二者數(shù)值越低,說(shuō)明氣道阻塞越重[15]。趙迎旭等[16]證實(shí),定期監(jiān)測(cè)TPTEF/TE、VPEF/VE等潮氣呼吸肺功能有助于提示毛細(xì)支氣管炎患兒病情變化,便于對(duì)可能轉(zhuǎn)化為哮喘的患兒開(kāi)展早期干預(yù)。本研究結(jié)果說(shuō)明隨著毛細(xì)支氣管炎病情加劇,患兒氣道阻塞程度隨之加重,毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+水平與TPTEF/TE、VPEF/VE呈正相關(guān),提示機(jī)體免疫功能紊亂可能是導(dǎo)致肺功能損害的重要原因。

綜上所述,毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+水平明顯降低,其引起的免疫紊亂與患兒肺功能低下有關(guān)。