奧卡西平聯合氯硝西泮治療癲癇的效果評價

楊 念

福建省汀州醫院,福建省龍巖市 366300

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2022年1月我院收取的癲癇患者62例,遵循抽簽法分為對照組與觀察組,每組31例,對照組:男18例,女13例;年齡23～66歲,平均年齡(44.50±6.56)歲;病程3～14年,平均病程(8.50±1.21)年;BMI 17～24kg/m2,平均BMI(20.50±1.12)kg/m2。觀察組:男16例,女15;年齡24～66歲,平均年齡(45.00±6.54)歲;病程4～13年,平均病程(8.50±1.18)年;BMI 18～23kg/m2,平均BMI(20.50±1.09)kg/m2。兩組患者臨床資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。診斷標準:參考《臨床診療指南:癲癇病分冊》[2],經腦電圖檢查可確診。納入標準:符合上述診斷標準;每月≥1次癲癇發作;患者知曉且自愿參與研究。排除標準:合并血液系統、感染性、免疫系統疾病;具有肝、腎、肺等嚴重器質性疾病;合并其他腦組織病變、腦外科手術史;近期服用抗癲癇藥物、免疫抑制劑;合并惡性腫瘤疾病;具有神經系統疾病;近期應用抗癲癇、抗焦慮藥物者;易過敏體質;資料缺失;依從性較差。

1.2 方法 對照組給予氯硝西泮片(廠家:安徽新和成皖南藥業有限公司,批準文號:國藥準字H34020422,規格:2mg/片),口服,3次/d,1mg/次,之后每3天增加3mg,每日劑量<20mg,持續服用2周為1個療程,共治療6個療程。觀察組于對照組基礎上給予奧卡西平片(北京四環制藥,國藥準字H20051518,規格:0.3g×30片)口服,第1天,0.3g/次,1次/d,服用后確保無藥物不良反應,第2天,0.3g/次,3次/d。持續用藥2周為1個療程,共治療6個療程。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組治療效果[3]。完全控制:癥狀已消失;顯效:癲癇發作次數減少≥75%;有效:發作次數減少50%～74%;無效:未達到上述標準。總有效率=1-無效率。(2)對比兩組癲癇發作情況。統計兩組患者每年癲癇發病次數、每次發作持的續時間;采用動態腦電圖對癇樣放電進行檢測。(3)對比兩組血清指標。于患者入院后2h內、治療后,抽取兩組患者6ml上臂空腹靜脈血,置于無菌試管中,以3 000r/min轉速、10cm離心半徑持續離心處理10min,選取上清液,放置于溫度為-20℃冰箱中保存,以待檢測。以高效液相色譜法,測定血清不對稱二甲基精氨酸(ADMA)水平。以酶聯免疫吸附法,對患者同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)進行檢測。(4)對比兩組神經功能、認知功能。采用臨床神經功能缺損評分量表(CSS),主要有意識、水平凝視、言語、面癱、手肌力、上/下肌力、步行能力8個維度,總分0～45分,0～15分輕型缺損,16～30分中型缺損,31～45分重型缺損。應用簡易智能檢查量表(MMSE),總分0～30分,分值高低與認知功能正相關[4]。(5)對比兩組免疫功能、T細胞亞群。取上述待測血清,應用全自動生化分析儀(型號:MYBNII型),測定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM);應用流式細胞儀(型號:FC500型),對患者T細胞亞群(CD3+、CD4+)水平進行測定。(6)不良反應。主要有頭暈、嗜睡、腹痛腹瀉、消化不良、胃部不適。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.679,P=0.030<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組癲癇發作情況比較 治療前,兩組癲癇發作情況比較無統計學差異(P>0.05);治療后,相比于對照組,觀察組發病次數及癇樣放電更少,發作持續時間更短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發作情況比較

2.3 兩組血清指標比較 治療前,兩組ADMA、HCY、hs-CRP水平比較無統計學差異(P>0.05);治療后,觀察組各指標水平較對照組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清指標比較

2.4 兩組神經功能、認知功能比較 治療前,兩組CSS、MMSE評分相比無統計學差異(P>0.05);治療后,觀察組CSS評分更低,MMSE評分更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組神經功能、認知功能比較分)

2.5 兩組免疫功能、T細胞亞群比較 治療前,兩組IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+水平比較無統計學差異(P>0.05);治療后,相比于對照組,觀察組CD3+、CD4+水平更高,IgA、IgG、IgM水平更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫功能、T細胞亞群比較

2.6 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.110,P=0.739>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

近年來,癲癇發病率逐漸呈上升趨勢,對我國居民的生命健康造成了極大威脅[5]。該病患者多會出現摔倒、身體不自覺抽搐、無意識、眼睛發直等癥狀,主要是多因素引起的突然性、暫時性腦功能異常,且容易復發,患者的神經系統可能出現異常,大腦中爆發超常的電信號,促使腦部于短時間內出現異常,對大腦神經組織造成破壞,影響患者預后。針對此病,臨床主要通過采用藥物控制癲癇的發作頻率,減輕癲癇癥狀,其中奧卡西平與氯硝西泮均為治療的常用藥物,但現階段關于兩藥聯合治療效果的報道較少。

揣蘭香等[6]學者研究發現,奧卡西平聯合氯硝西泮治療具有良好的治療效果,治療后,實驗組癲癇發作次數較對照組更少。本文結果顯示,與對照組比較,觀察組治療總有效率更高,發病次數更少、發作持續時間更短、癇樣放電更少(P<0.05),與揣蘭香等人研究有一致性。分析原因主要為:氯硝西泮為廣譜的抗癲癇藥物,可對鈉離子通道進行阻斷,還可調節γ-氨基丁酸,促進氯通道的開放,使γ-氨基丁酸神經元介導的突觸抑制作用明顯增強。奧卡西平及代謝物MHD,可阻斷鈣離子通道,增加鉀離子通道,還可調節高電壓激活的鈣離子通道,使神經元異常放電得到有效糾正,防止病灶對周圍發出異常的電信號,治療效果明顯[7]。聯合用藥可發揮協同作用,效果更好。

ADMA、HCY會加重動脈粥樣硬化,患者長期服用抗癲癇藥物會增加心腦血管疾病發生風險,最終會使機體ADMA、HCY含量升高。hs-CRP為心血管疾病發生的危險因素,主要由肝細胞合成、分泌,參與炎癥反應的活化,導致細胞因子分泌明顯增多,加重機體炎性反應。本文數據顯示,治療后,觀察組ADMA、HCY、hs-CRP水平較對照組更低(P<0.05)。結果表明聯合用藥可改善ADMA,減輕機體炎性反應。但關于其具體機制目前臨床尚未明確報道。

本文結果顯示,治療后,觀察組CSS評分較對照組更低,MMSE評分更高(P<0.05),提示聯合用藥治療癲癇可改善患者認知功能及神經功能。主要是因為,氯硝西泮鎮靜及抗癲癇作用明顯,可促進氯離子通道的開放,降低神經元興奮性,可改善神經及認知功能。聯合奧卡西平治療,該藥對于電壓敏感性鈉離子、鉀離子通道具有抑制作用,還可抑制神經放電、興奮沖動的傳遞,有助于控制癲癇發作,避免大腦受損,改善患者神經功能及認知功能,聯合應用可互相彌補,效果更好[8]。

IgA為一種免疫活性物質,可維持正常腸道免疫屏障功能;IgM為一種特異性保護抗體,為機體出現炎癥或免疫反應的早期、合成及分泌的免疫球蛋白,若機體感染病毒,會促使IgM明顯增高;IgG為一種抗體,具有免疫保護作用。CD3+、CD4+水平可評估人體細胞的免疫功能狀態。本文得出,治療后,相較于對照組,觀察組CD3+、CD4+水平更高,IgA、IgG、IgM水平更低(P<0.05),提示兩藥聯合治療癲癇有助于改善患者免疫功能。分析原因可能為,奧卡西平聯合氯硝西泮治療,對癲癇癥狀控制作用明顯,且奧卡西平可以通過內分泌—免疫—神經網絡系統,改善機體免疫功能。

本文結果還發現,兩組用藥后的藥物毒副作用無明顯差異,提示聯合應用奧卡西平的安全性較高。可能是因為,奧卡西平于人體代謝過程中形成的羥基衍生物,可調控腦電壓、神經介質的離子通道,對于病變處異常放電擴散可進行有效的抑制,從而有助于減輕患者癥狀,且不會增加藥物不良反應[9]。

綜上所述,對癲癇患者應用奧卡西平聯合氯硝西泮治療效果更好,可改善患者癲癇癥狀、認知功能及神經功能,減輕血清因子水平,提高患者免疫力,且安全性高,價值顯著,可繼續推廣及應用。