脂肪蓄積指數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)水平的相關(guān)性研究

劉桐桐 錢 航 李云鵬 鄔聞文 閔新文 楊漢東 陳 俊 李東鋒

1.錦州醫(yī)科大學(xué)國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地心血管內(nèi)科，湖北十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院心內(nèi)科，湖北十堰 442000；3.湖北醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，湖北十堰 442000

盡管臨床在預(yù)防和治療心血管疾病方面已取得重大進(jìn)展，但動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）仍是全球第一死亡原因[1]。ASCVD 包含急性冠脈綜合征、冠狀動(dòng)脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、外周動(dòng)脈疾病[2]。盡早篩查出潛在的ASCVD 人群，進(jìn)行早期干預(yù)是降低ASCVD 發(fā)病率的關(guān)鍵。脂肪蓄積指數(shù)（lipid accumulation product，LAP）[3]被認(rèn)為能準(zhǔn)確地反映人體脂質(zhì)蓄積程度和內(nèi)臟脂肪含量，LAP 是基于甘油三酯和腰圍的數(shù)學(xué)模型，是內(nèi)臟肥胖的敏感指標(biāo)，可識(shí)別胰島素抵抗[3]。本研究旨在探索LAP 與10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)水平相關(guān)性，為ASCVD 篩查及流行病學(xué)研究提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2021 年6 月至2022 年4 月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院體檢的2 266 名東風(fēng)汽車有限公司在職員工，其中男1 912 名，女354 名。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢資料完整；②年齡18～60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有急性冠脈綜合征、心肌梗死、惡性高血壓、心力衰竭、肝腎功能不全、嚴(yán)重的心律失常、卒中、惡性腫瘤、中重度貧血、感染性疾病；②妊娠期或哺乳期婦女；③有遺傳因素、藥物、手術(shù)、抗生素使用等情況。本研究通過湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院倫理委員會(huì)審查（LW-2021-01）。

1.2 臨床資料

收集受檢者的身高、體重、血壓、心率、腰圍、臀圍及體重指數(shù)。問卷調(diào)查包括一般情況人口特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)特征、生活方式等。吸煙指每天至少一支，超過半年；飲酒指每周至少一次，超過半年[5]。受試者禁食8 h 以上，清晨空腹采集靜脈血，血標(biāo)本送湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國(guó)藥東風(fēng)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BC-6900）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)；全自動(dòng)免疫分析儀（雅培貿(mào)易上海有限公司，ARCHITECT i2000sr）檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐等。

1.3 分組方法

根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[6]計(jì)算研究對(duì)象10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)水平，并將其分為三組，即低危組（＜5.0%）1 334 名，中危組（5.0%～＜10.0%）434 名，高危組（≥10.0%）498名。

1.4 LAP 計(jì)算公式

男性LAP[腰圍（cm）-65]×[甘油三酯（mmol/L）]；女性LAP=[腰圍（cm）-58]×[甘油三酯（mmol/L）][3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組比較采用單因素方差分析；偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman 相關(guān)系數(shù)及線性趨勢(shì)檢驗(yàn)分析相關(guān)性，多元logistic 回歸模型分析影響因素。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床資料比較

三組性別、吸煙、飲酒、高血壓、代謝綜合征分布及年齡、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、體重指數(shù)、臀圍、肌酐、空腹血糖、LAP 和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床資料比較

2.2 LAP 與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

LAP 與性別、年齡、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高血壓、體重指數(shù)、臀圍、肌酐、空腹血糖及白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)（rs=0.131、0.096、0.32、0.340、0.120、0.080、0.293、0.840、0.108、0.287、0.679、0.752、0.450、0.135、0.229、0.301，P ＜0.001），與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.470，P＜0.001）。

2.3 10 內(nèi)年ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平的影響因素分析

以LAP 為自變量，以10 年內(nèi)ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)水平為因變量（低危=1，中危=2，高危=3）進(jìn)行多元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LAP 是10 年內(nèi)ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)水平的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 10 內(nèi)年ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平的影響因素分析

2.4 LAP 與10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平的相關(guān)性

將LAP 以中位數(shù)及四分位數(shù)劃分為4 個(gè)等級(jí)（L1：≤14.88；L2：＞14.88～26.58；L3：＞26.58～44.90；L4：LAP＞44.90）。線性趨勢(shì)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，LAP 分級(jí)與10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平具有線性關(guān)系（χ2=264.125，P＜0.001），且為正相關(guān)（r=0.347，P＜0.001）。見表3。

表3 LAP 與10 年內(nèi)ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)水平的相關(guān)性（名）

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是以大、中動(dòng)脈血管脂質(zhì)沉積形成斑塊為病理特征的一種慢性疾病[7-8]。AS 的病理機(jī)制說法眾多，目前被大眾所接受的主要有慢性炎癥反映學(xué)說及脂質(zhì)進(jìn)入學(xué)說。機(jī)體脂肪蓄積過多，超過自身需求和儲(chǔ)存能力，致體內(nèi)脂肪重新分布，血小板數(shù)量及血漿黏稠度升高，血流動(dòng)力學(xué)異常，血管內(nèi)皮受損、管壁鈣化，促使AS 形成[9]。研究顯示[10]，AS 的發(fā)展早在兒童時(shí)期就已開始，始發(fā)于髂、腹主動(dòng)脈，早期識(shí)別ASCVD 的發(fā)生顯得尤為重要。

研究發(fā)現(xiàn)，LAP 可能與心血管疾病具有相關(guān)性。LAP 是由Kahn[3]在探討心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中被首次提出。LAP 與高血壓[11]等相關(guān)，比傳統(tǒng)指標(biāo)具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值[12]。本研究顯示，LAP 與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，可能由于蓄積在血管內(nèi)皮的大量血脂與血管周圍脂肪組織促進(jìn)了平滑肌細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的生成，在血管內(nèi)皮表面引起氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子激活及促炎性細(xì)胞因子增加[13-14]，致AS 形成。LAP 計(jì)算公式顯示其與腰圍呈正相關(guān)，其腹部脂肪蓄積包括皮下及內(nèi)臟脂肪，內(nèi)臟脂肪對(duì)心血管疾病的影響更大[15-16]，并含非酯化脂肪酸[17]，可致血管內(nèi)皮功能障礙[18]，導(dǎo)致AS形成。吸煙、飲酒、低密度脂蛋白膽固醇也是臨床研究中已知的ASCVD 的危險(xiǎn)因素[19]。本研究中，LAP 與吸煙、飲酒及低密度脂蛋白膽固醇均呈正相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，LAP 與10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平呈正相關(guān)。LAP 是ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)水平的獨(dú)立影響因素。本研究結(jié)果與一項(xiàng)歐羅巴人種隊(duì)列研究結(jié)果[20]一致。LAP 還可作為卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和心臟代謝性疾病的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)[21-23]。大型日本隊(duì)列中使用機(jī)器進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，耗時(shí)耗力[24]，LAP 易獲取的特點(diǎn)可在大規(guī)模的臨床篩查中推廣應(yīng)用。

綜上所述，LAP 是10 年內(nèi)ASCVD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)水平的獨(dú)立影響因素，可以通過戒煙及減重等可控方式降低LAP[25]，降低ASCVD 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究也存在不足之處：①橫斷面研究，受檢人群為單一職業(yè)，結(jié)果缺乏一定代表性。②問卷調(diào)查收集信息可能存在信息偏差。未來仍需對(duì)不同地區(qū)、職業(yè)等人群的流行病學(xué)資料進(jìn)行分析，以期為臨床該病的診斷提供參考。