枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法對急性期腦梗死患者炎性反應、神經(jīng)功能的影響*

賀君,韓冬

商丘市中醫(yī)院,河南 商丘 476000

腦血管病是目前全球公認的威脅人類生命安全的疾病。國內(nèi)一項調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示,我國腦血管疾病發(fā)病率和死亡率呈逐年遞增趨勢[1]。腦梗死屬缺血性腦卒中,是一類具有較高致死致殘率的腦血管病癥,患者發(fā)病后多伴隨語言功能、神經(jīng)功能障礙、偏癱等不良癥狀,嚴重影響患者的生命安全和生存質(zhì)量[2]。隨著臨床醫(yī)學技術水平的提升,治療方案的優(yōu)化對改善患者預后發(fā)揮了一定作用,但患者接受治療后仍有并發(fā)嚴重后遺癥的風險,使患者難以恢復正常生活[3]。急性期腦梗死的發(fā)生發(fā)展與患者腦部動脈粥樣硬化加劇、血液黏稠度增加造成動脈管腔狹窄,使腦供血量難以達到正常水平[4]。目前,臨床針對腦梗死患者多予以溶栓治療,但該治療方案對時間窗的要求較高,在實際臨床應用中仍具有單一性和片面性。王永炎院士根據(jù)中醫(yī)辨證分型,對腦梗死患者予以化痰通腑法治療腦卒中[5]。中醫(yī)藥典籍《萬病回春》中記錄枳實大黃湯對腑實證具有良好的治療效用。前期已有動物研究證實,枳實大黃湯可減輕機體炎性反應,促進抗炎因子活性提升以實現(xiàn)抑制炎性反應的作用,這一作用機制也是促進腦梗死后神經(jīng)系統(tǒng)恢復的重要因素[6]。為了進一步明確急性期腦梗死患者的有效治療方案,本研究納入急性腦梗死患者并予以枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法,觀察該治療方案對患者的臨床改善效用,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2022年3月商丘市中醫(yī)院診治的急性期腦梗死患者96例,按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組,每組48例。聯(lián)合治療組中,男31例,女17例;年齡42～75(63.04±5.51)歲;發(fā)病時間2～24(6.75±2.64) h;主要梗死部位:基底節(jié)19例,額葉8例,頂葉5例,顳葉6例,枕葉10例;合并疾病:糖尿病30例,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)18例。常規(guī)治療組中,男29例,女19例;年齡41～75(62.58±5.36)歲;發(fā)病時間1.5～24(6.14±2.37) h,主要梗死部位:基底節(jié)20例,額葉9例,頂葉4例,顳葉7例,枕葉8例;合并疾病:糖尿病32例,冠心病16例。兩組患者一般資料比較未見明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標準患者臨床癥狀及診斷結(jié)果等均符合西醫(yī)診斷標準[7]和中醫(yī)診斷標準[8]相關內(nèi)容;患者均為首次發(fā)病,且發(fā)病至入院間隔時間<24 h;患者臨床依從性較好,可配合完成本研究直至研究結(jié)束。

1.3 病例排除標準合并心、肝、腎等多臟器功能障礙病變者;對本研究涉及的治療方案不耐受者;合并惡性腫瘤者;短暫性腦缺血發(fā)作患者;合并免疫功能障礙者;妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法所有患者入院后均根據(jù)患者臨床表現(xiàn)予以對癥治療,包括控制血糖、控制血壓、降血脂、神經(jīng)功能保護、抗感染、抗血小板聚集等基礎治療。

常規(guī)治療組給予阿托伐他汀鈣片(樂普制藥科技有限公司,國藥準字H20133127)治療,每次 20 mg,每天1次,口服。

聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組治療的基礎上加用枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法治療。針刺療法具體內(nèi)容:以百會、四神聰、太陽、梗死側(cè)運動區(qū)頭穴為主,曲池、手三里、合谷穴體穴為輔,隨證加減穴位。枳實大黃湯加減方藥組成:熟大黃、枳實、厚樸、黃芩各10 g,木香、甘草各3 g,煎煮后每日服用100 mL,連續(xù)服用兩周。

1.5 療效判定標準顯效:治療后中醫(yī)證候積分較治療前降低幅度在70%及以上;有效:治療后中醫(yī)證候積分較治療前降低幅度為30%～<70%;無效:患者治療后臨床不良癥狀及體征無明顯改善,中醫(yī)證候積分較治療前降低幅度<30%。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.6 觀察指標本研究針對所有患者機體炎性反應的評估指標包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、超敏C-反應蛋白(hs-C reactive protein,hs-CRP)。于患者治療前及治療后取其清晨空腹肘靜脈血3 mL,置于離心機行離心操作,參數(shù)設置為3 500 r·min-1,離心半徑10 cm,持續(xù)離心 15 min,獲得的上清樣本均置于-20 ℃冰箱環(huán)境下保存待檢。TNF-α、IL-6、IL-8均應用酶聯(lián)免疫吸附法測定,hs-CRP應用免疫散射比濁法測定,所有指標檢測均按照對應的試劑盒說明書嚴格完成。

本研究對所有患者腦血流動力學的指標檢測均應用經(jīng)顱多普勒診斷儀,治療前后對患者腦雙側(cè)大腦中動脈的峰流速(peak flow velocity of arteries,Vp)、平均流速(average velocity,Vm)進行測定。

所有患者治療前后的神經(jīng)功能評估均應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)[9]評定,患者神經(jīng)功能缺損程度隨著評分的升高而加劇。

所有患者的病情轉(zhuǎn)歸程度均予以病情轉(zhuǎn)歸程度(modified rankin scale,mRS)量表[10]進行評估,患者病情隨著評分的升高而愈發(fā)嚴重。

所有患者治療前后生活質(zhì)量水平均采用健康調(diào)查簡表(SF-36量表)[11]進行評估,患者生活質(zhì)量隨著評分的升高而升高。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦梗死患者臨床治療效比較聯(lián)合治療組有效率為93.75%,常規(guī)治療組有效率為77.08%,聯(lián)合治療組有效率高于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組腦梗死患者臨床治療效比較 例(%)

2.2 兩組腦梗死患者治療前后血清炎性因子指標水平比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組腦梗死患者治療前后血清炎性因子指標水平比較

2.3 兩組腦梗死患者治療前后腦血流動力學指標水平比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組腦梗死患者治療前后腦血流動力學指標水平比較

2.4 兩組腦梗死患者治療前后NIHSS評分、mRS評分比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組腦梗死患者治療前后NIHSS評分、mRS評分比較 分)

2.5 兩組腦梗死患者治療前后生活質(zhì)量評分比較具體結(jié)果見表5。

表5 兩組腦梗死患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 分)

3 討論

急性腦梗死在中醫(yī)學中又被稱為缺血性腦卒中,多病發(fā)于中老年人群,主要病因為機體腦組織出現(xiàn)供血異常,血管內(nèi)徑狹窄/閉塞致腦組織血氧難以實現(xiàn)正常供給,隨著病情狀態(tài)的持續(xù)會加劇腦正常組織因缺血、缺氧而出現(xiàn)壞死[12]。腦梗死患者發(fā)病后,機體內(nèi)炎性介質(zhì)大量釋放,這一過程也是進一步損害腦組織的重要機制,嚴重影響患者的神經(jīng)功能。從中醫(yī)學角度對腦梗死患者進行辨證分析發(fā)現(xiàn),急性期腦梗死患者多伴隨口腔異味、腸腑積熱、大便不通等癥狀,故辨證治療以調(diào)暢氣機、蕩滌濁邪為主。

枳實大黃湯出自龔廷賢《萬病回春》。方中熟大黃對調(diào)理腸胃、清熱等具有積極效用;枳實可緩解機體飲食積滯、腹?jié)M脹痛等不良癥狀;木香可發(fā)揮止痛、健脾、調(diào)節(jié)胃腸氣滯功效;黃芩可清熟大黃郁熱;炙甘草對諸成分的調(diào)和具有重要效用。《傷寒附翼》云:“攻積之劑必用行氣之藥以上之”。故予枳實、厚樸、木香等行氣以助熟大黃消內(nèi)結(jié)之實熱積滯。枳實破氣消積導滯,加強大黃化痰通腑逐瘀之功效。厚樸配以熟大黃、枳實,以達峻下熱結(jié),消積導滯之功。全方應用于機體可發(fā)揮通腑泄?jié)帷⒄{(diào)氣等功效[13]。通腦活絡針刺法以頭針為主,頭體并用,此前研究證實該針刺療法對改善腦血管疾病不良癥狀具有積極意義[14]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組有效率高于常規(guī)治療組,證實枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法對改善急性期腦梗死患者不良癥狀具有積極意義,這也表明采用中西醫(yī)聯(lián)合療法可實現(xiàn)對患者多靶點、多機制進行調(diào)控以提高臨床治療效果。此前有學者針對腦梗死患者發(fā)病后病情發(fā)展情況進行研究,結(jié)果顯示,急性期腦梗死患者的病灶面積、病情程度與機體炎性狀態(tài)息息相關[15]。本研究針對兩組患者治療前后機體炎性因子水平變化情況進行對比,結(jié)果顯示,治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP指標均明顯降低,且聯(lián)合治療組各指標均低于常規(guī)治療組(P<0.05),提示急性期腦梗死患者接受治療后會改善其炎性反應,但聯(lián)合治療對抑制炎性介質(zhì)的釋放具有更好的效用,與呂雙等[16]研究結(jié)果相似。枳實大黃湯組方中的熟大黃含有蒽醌類衍生物,其中大黃素、大黃酸可以對部分促炎通路起到抑制作用,從而發(fā)揮降低機體炎性程度的效用[17]。黃芩中的主要活性成分黃芩苷、黃芩素對抑制炎性介質(zhì)IL-6、TNF-α的釋放具有重要作用[18]。此外,有學者通過建立腦缺血再灌注損傷動物模型,發(fā)現(xiàn)黃芩苷的介入能夠在動物機體內(nèi)發(fā)揮抗氧化等作用,進而實現(xiàn)減輕缺血再灌注損傷程度[19]。大黃-黃芩是中藥學中已知的經(jīng)典藥對,兩者合用實現(xiàn)對機體的瀉火解毒,且這一作用與藥物對炎性因子的調(diào)控等息息相關[20]。枳實的主要有效成分為揮發(fā)油類、生物堿類及其黃酮類,現(xiàn)階段針對枳實成分所發(fā)揮的功效研究表明,枳實作用于胃腸部位對提高胃腸運動蠕動等具有積極意義,能夠調(diào)節(jié)胃腸器官并促進多種激素的分泌[21]。厚樸含木脂素類、揮發(fā)油類、生物堿類等物質(zhì),這些物質(zhì)在防控癲癇、抑郁、認知障礙、腦缺血等方面均可發(fā)揮重要作用[22]。馬靜等[23]建立動物研究發(fā)現(xiàn),厚樸酚對提高缺血再灌注損傷的腦血流量具有積極意義,并可能通過抗氧化、抑制脂質(zhì)過氧化和抑制中性粒細胞浸潤、抗感染等途徑發(fā)揮作用。大黃-枳實-厚樸3味中藥合理配伍對于陽明腑實發(fā)熱有一定的退熱作用[24]。木香的主要成分包括萜類、生物堿、蒽醌、黃酮類成分,鄧大一等[25]研究發(fā)現(xiàn),木香提取物能調(diào)節(jié)胃蛋白酶活性,促進胃腸功能修復。

NIHSS評分是臨床常用的評估腦梗死患者神經(jīng)功能恢復情況的量表,mRS量表是反饋患者病情轉(zhuǎn)歸程度的重要評估量表。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組NIHSS、mRS評分均明顯降低,且聯(lián)合治療組各評分均低于常規(guī)治療組(P<0.05),可見枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法能促進急性期腦梗死患者神經(jīng)功能恢復、促進病情轉(zhuǎn)歸。另外,本研究針對兩組治療前后腦血流動力學情況和生活質(zhì)量水平進行對比分析,結(jié)果顯示,治療后兩組Vp、Vm水平均明顯高于治療前,且聯(lián)合治療組Vp、Vm水平均高于常規(guī)治療組(P<0.05);治療后兩組生活質(zhì)量各項評分均明顯升高,且聯(lián)合治療組各評分均高于常規(guī)治療組(P<0.05),上述研究結(jié)果均提示,枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法的應用對改善急性期腦梗死患者的血液動力情況、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。鐘玲伊等[26]研究顯示,中醫(yī)藥方案在急性期腦梗死患者的應用能促進其神經(jīng)功能恢復、改善血清內(nèi)皮功能等。提示中藥方案的介入可實現(xiàn)對急性期腦梗死患者的多靶點治療。需要注意的是,本研究也存在一定不足,關于枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法對急性期腦梗死患者遠期預后的影響未能進一步明確,且本研究納入的樣本量較少,可能造成本研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚,因此后續(xù)應增加樣本量并延長隨訪調(diào)查時間來進一步明確枳實大黃湯加減聯(lián)合針刺療法對急性期腦梗死患者的遠期療效。

綜上所述,枳實大黃湯加減聯(lián)合通腦活絡針刺法能減輕急性期腦梗死患者機體炎性程度,促進患者神經(jīng)功能恢復,促使病情轉(zhuǎn)歸,提高生活質(zhì)量。