達格列凈治療射血分數降低慢性心力衰竭患者臨床研究

吳佳芳

【摘要】? 目的? ? 探討應用達格列凈治療射血分數降低慢性心力衰竭（heart failure with reduced ejectiom fraction，HFrEF）的臨床效果。方法? ? 選擇2018年5月—2021年4月鷹潭市余江區人民醫院收治的60例HFrEF患者，按隨機數字表法分為2組。對照組（30例）行常規抗心力衰竭治療，觀察組（30例）在此基礎上加用達格列凈進行治療，2組均持續治療3個月。對比2組臨床療效、左室重構指標、實驗室指標、運動耐力、生活質量及不良反應。結果? ? 觀察組臨床總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的73.33%（22/30），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后左室舒張末容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收縮末容積（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）及左室質量指數（left ventricalar massindex，LVMI）水平均低于對照組，左室射血分數（left ventricalar ejection fraction，LVEF）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后N末端B型腦鈉肽（N terminal pro B type natricuretic peptide，NT-proBNP）、C-反應蛋白（c-reactive profein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及白細胞介素-33（interleukin-33，IL-33）水平均低于對照組，6 min步行試驗（6-minute walk test，6MWT）距離長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后堪薩斯城心肌病患者生活質量量表（kansas city cardiomyopathy questionnaire，KCCQ）中各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 應用達格列凈治療HFrEF可獲得確切療效，能夠有效改善患者心功能和左室重構情況，提升患者運動耐力與生活質量，安全可靠。

【關鍵詞】? 慢性心力衰竭； 射血分數； 達格列凈； 左室重構； 運動耐力； 生活質量

中圖分類號：R541.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0056-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.018

射血分數降低慢性心力衰竭（HFrEF）是由各種原因引起的心肌損傷。左室重構發病率、病死率及再住院率等均較高，尤其是射血分數降低的慢性心力衰竭患者的心功能及預后更差[1-2]。近年來，隨著醫療水平的不斷提高，多種治療方法在HFrEF治療中得到廣泛應用，以藥物治療較為常見。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-depedent glucose trans porters 2，SGLT-2）抑制劑，具有較好的降糖效用，在糖尿病患者治療中效果確切。據相關研究證實，達格列凈不僅可降低血糖水平，在減輕心功能損傷方面也有一定作用[3-4]。基于此，本研究選擇收治的HFrEF患者為研究對象，探討達格列凈在HFrEF患者治療中的療效，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2018年5月—2021年4月鷹潭市余江區人民醫院收治的60例HFrEF患者，按隨機數字表法分為2組。觀察組（30例），男性17例，女性13例；年齡56～82歲，平均年齡（69.25±7.22）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.75±0.89）年；紐約心功能分級（New York heart association，NYHA），Ⅱ級6例，Ⅲ級15例，Ⅳ級9例。對照組（30例），男性18例，女性12例；年齡54～82歲，平均年齡（69.31±7.29）歲；病程0.5～6.0年，平均（2.80±0.91）年；NYHA心功能分級，Ⅱ級7例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。本研究項目已通過鷹潭市余江區人民醫院醫學倫理管理委員會批準。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 入選標準? ? （1）納入標準：患者均經影像學診斷、實驗室檢查等確診，且心臟彩超檢測左心室射血分數（LVEF）<40%；患者及其家屬均對本研究知悉，且已簽署知情同意書；生命體征平穩，認知功能正常，能夠配合完成本研究。（2）排除標準：合并惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏；合并重要臟器異常。

1.3? ? 方法? ? 對照組行常規抗心力衰竭治療。琥珀酸美托洛爾緩釋片（瑞典阿斯利康制藥有限公司，規格47.5 mg，國藥準字H20140777）+螺內酯片（遼寧可濟藥業有限公司，規格20 mg，國藥準字H21021804）+呋塞米片（河北東風藥業有限公司，規格20 mg，國藥準字H13021856）+馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇紫龍藥業有限公司，規格5 mg，國藥準字H32026568），上述藥物均口服用藥，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎上加用達格列凈進行治療。達格列凈片（瑞典阿斯利康制藥有限公司，規格10 mg，國藥準字HJ20170120）口服，1片/次，1次/d。2組均持續治療3個月。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）對比2組患者臨床療效，臨床癥狀基本控制或心功能提高2級以上為顯效，心功能提高1級為有效，心功能無變化為無效。（2）對比2組患者治療前及治療后（治療3個月后）左室重構指標水平，包括左室舒張末容積（LVEDV）、左室收縮末容積（LVESV）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）及左室質量指數（LVMI）。（3）對比2組實驗室指標水平，分別于治療前后患者晨起空腹時，抽取靜脈血5 mL，測定其N末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）、C-反應蛋白（CRP）水平、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-33（IL-33）。（4）對比2組運動耐力，采用6 min步行試驗（6MWT）[5]評估2組患者治療前后運動耐力，指導患者在6 min內于50 m長的走道中按照最大行走速度來回行走，行走距離與運動耐力呈正相關。（5）對比2組患者生活質量，采用堪薩斯城心肌病患者生活質量量表（KCCQ）[6]評價2組治療前后生活質量，該量表共包含軀體受限、自我評價、臨床癥狀、社會功能及生活質量5個維度，共23個條目，各維度總分均為100分，分數越高，生活質量越好。（6）對比2組患者眩暈、頭痛、惡心及低血壓等不良反應發生情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 左室重構指標? ? 觀察組治療后LVEF水平高于對照組，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVMI水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 實驗室指標? ? 觀察組治療后NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 運動耐力? ? 觀察組治療后6MWT長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 生活質量? ? 觀察組治療后KCCQ中的軀體受限、自我評價、臨床癥狀、社會功能及生活質量維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.6? ? 不良反應? ? 對照組治療期間出現頭痛、眩暈、惡心、低血壓各1例，不良反應的發生率13.33%（4/30）；觀察組治療期間出現頭痛、眩暈、惡心各1例，低血壓2例，不良反應的發生率16.67%（5/30）。2組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ²=0.000，P=1.000）。

3? ? 討論

當前臨床治療慢性心力衰竭以改善血流動力學為主，藥物治療仍是當前臨床治療慢性心力衰竭的重要方式，主要利用利尿劑、血管擴張劑及鈣離子擴張劑等標準化治療藥物，以提高患者心肌收縮率，緩解臨床癥狀，延緩病情進展。HFrEF作為左心室射血分數<40%的心力衰竭類型，標準化治療藥物僅能在一定程度上延緩疾病進展，在改善患者預后方面仍不理想，臨床需聯合其他藥物，以增強臨床療效[7-8]。

達格列凈是治療2型糖尿病的新型藥物，具有較好降糖作用，在促進尿鈉排泄、減輕水鈉潴留、抗感染及保護心腎等方面同樣具有較好效用[9-10]。本研究中，相比于對照組，治療后觀察組臨床總有效率較高，LVEDV、LVESV、LVEDD、LVEF、LVMI和NT-proBNP、CRP、IL-6、IL-33水平均低于對照組，6MWT距離較長，KCCQ評分較高（P<0.05）。提示達格列凈在HFrEF患者治療中具有較好效果。SGLT-2主要分布于腎臟近曲小管，可介導腎臟近曲小管完成腎小球濾過液中90%葡萄糖的重吸收。達格列凈是SGLT-2抑制劑的代表藥物之一，可通過抑制SGLT-2而減少葡萄糖的吸收，還可增強心臟能量代謝，減輕心臟負荷[11-12]。心肌重構是心力衰竭發生發展的基本機制之一。本研究將達格列凈應用于HFrEF患者中，可有效促進巨噬細胞從M2型向M1型轉化，減少心肌纖維細胞的浸潤，減緩心肌纖維化發展，改善左室重構，起到保護心臟作用。達格列凈還可對鈉離子、氫離子轉運蛋白活性產生直接的抑制作用，降低胞質鈉離子與鈣離子含量，降低鈣離子濃度，改善心肌舒張功能。NT-proBNP是腦鈉肽前體產物，已被廣泛應用于心力衰竭患者的獨立預后的評估中。CRP不僅可作為一種炎癥標志物，其濃度變化與心力衰竭嚴重程度亦密切相關。白細胞介素家族作為重要的細胞因子，在表達炎癥、免疫調節等方面具有重要作用。而達格列凈能夠降低細胞趨化因素的表達，抑制炎癥反應，減少粥樣硬化斑塊的炎癥細胞浸潤，可減輕心肌的氧化應激作用，進而改善心功能，避免心肌重構發展。在HFrEF患者的常規抗心力衰竭治療中加用達格列凈，可從多個方面發揮治療作用，進而更好地改善患者心功能，提升運動耐力，減輕疾病造成的負性影響，有利于生活質量的改善。本研究結果顯示，2組患者不良反應發生率相比差異無統計學意義（P>0.05），提示在常規治療基礎上予以達格列凈安全性較高，這可能是因為本研究在臨床給藥時嚴格控制劑量，并排除了對藥物不耐受者。

綜上所述，在常規治療的基礎上，加用達格列凈治療HFrEF的療效確切，利于改善左室重構及心功能，提高患者運動耐力與生活質量，安全可靠。

參考文獻

[1] 呂晨燕，姜得悅，高迎，等.服用達格列凈的2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室舒張功能改變的觀察[J].中國糖尿病雜志，2020，28（3）：190-192.

[2] 肖童，劉媛，陳靜芳，等.老年慢性心力衰竭合并2型糖尿病及高尿酸血癥患者應用達格列凈的對照研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（10）：1016-1019.

[3] 劉林，王薇，張婷婷，等.達格列凈對2型糖尿病患者血，尿電解質及尿酸影響的病例觀察[J].中國糖尿病雜志，2020，28（5）：345-349.

[4] 甄霞，顧紅燕，文禎，等.達格列凈聯合胰島素治療特定2型糖尿病住院患者的療效與安全性分析[J].中國醫院藥學雜志，2019，39（4）：385-389.

[5] 王秋軍，張一娜.六分鐘步行試驗對于慢性心力衰竭患者的臨床應用[J].實用老年醫學，2011，25（4）：336-338.

[6] 范中杰，楊躍進，陸益花，等.對比堪薩斯心肌病問卷對慢性心力衰竭患者生活質量的評估[J].中華醫學雜志，2009，89（46）：3244-3248.

[7] 方喜波，張鵬，劉培敏.2型糖尿病合并心衰患者行以二甲雙胍聯合達格列凈治療的臨床效果及安全性觀察[J].貴州醫藥，2021，45（2）：255-256.

[8] 楊震，董健，張軍濤，等.達格列凈在2型糖尿病合并心功能不全患者中應用的臨床評價分析[J].重慶醫學，2019，48（16）：2861-2863.

[9] 楊光全，展慶壘，吳付軒.達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2019，11（9）：1118-1120，1124.

[10] 馬明，謝華寧，張軍茹.達格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].陜西醫學雜志，2021，50（1）：93-95，99.

[11] 歐振飛，于濤，郭孝茲，等.達格列凈對高齡女性射血分數保留的心力衰竭合并2型糖尿病患者的臨床療效評價[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（4）：387-390.

[12] 張鄰川，夏成功，唐文明，等.達格列凈片治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（19）：2573-2576，2595.

（收稿日期：2023-06-05）