活血化瘀類中藥注射劑不良反應的匯總分析

劉 丹 許長青

（武警北京市總隊醫院藥劑科，北京 100027）

活血化瘀類中藥注射劑，具有療效確切、起效迅速、價格適中等特點。該類藥物可以改善血流動力學、抑制血栓形成、改善微循環、降低血壓、調節免疫功能等藥理學作用。臨床上常用于治療冠心病、心肌梗死、缺血性腦血管病、血栓閉塞性靜脈炎、跌打損傷等疾病。

隨著該類制劑應用越來越廣泛，其不良反應也受到了醫藥人員的日益重視。根據中國食品藥品監督管理總局（CFDA）發布的“國家藥品不良反應監測年度報告（2021年）”，涉及懷疑藥品210.4萬例次，其中中藥占整體藥品不良反應/事件報告的13.0%；按照給藥途徑統計，口服給藥占60.5%、注射給藥占27.5%，其他給藥途徑占12.0%；整體例次數排名前五位的類別分別是活血化瘀藥（24.5%）、清熱解毒藥（11.7%）、清熱除濕藥（7.1%）、祛風勝濕藥（5.2%）和益氣養陰藥（4.9%）。而中藥注射劑總體報告類別排名首位的也是理血劑[1]。因此，本文就該類制劑所致的569例藥物不良反應（adverse drug reactions，ADR）報告進行回顧性統計分析，探討其所致ADR發生的原因、特點及應對措施，為促進臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻收集方法 以“活血化瘀” “中藥注射劑”“不良反應”為檢索詞，檢索萬方中文期刊數據庫、中國知網全中文數據庫國內公開發行的醫藥衛生類學科期刊（文獻發表時間2011年1月1日至2021年12月31日），通過文獻追溯方法找尋相關文獻的原始病例進行提取。

1.2 文獻納入標準 將所有涉及活血化瘀類中藥注射劑不良反應的研究文獻納入文獻標準。根據文獻摘要進行篩選，排除不符合納入標準的文獻（排除學位論文、會議論文、試驗研究、非核心期刊以及重復發表類）。

1.3 統計學方法 采用描述性統計學方法。計數資料采用n（%）表示。

2 結果

2.1 檢索結果及性別、年齡分布 最后共納入文獻22篇[2-23]，總計提取病例569例。569例活血化瘀類中藥注射劑所致ADR的患者中，男性236例（41.5%），病例中年齡最小者5個月，最大者91歲，其中比例最高的為41～60歲年齡段，共計177例（31.1%）；其次為60歲以上患者，占26.9%。見表1。

表1 活血化瘀類中藥注射劑致ADR的性別與年齡分布

2.2 ADR的藥品分布 在不同活血化瘀類中藥注射劑的使用中，出現ADR百分比最高的前5位是：血塞通注射液、丹參多酚酸鹽注射液、丹紅注射液、血栓通注射液、冠心寧注射液。見表2。

表2 活血化瘀類中藥注射劑致ADR的藥品分布

2.3 ADR累及系統-器官及臨床表現 活血化瘀類中藥注射劑導致ADR的受累系統情況分析：569例患者中出現ADR累及系統-器官百分比最高的前五位是：皮膚及其附件、消化系統、神經系統、心血管系統及泌尿系統。其中皮膚及皮下組織不良反應發生率居首位[32.3%（184/569）]。見表3。

表3 活血化瘀類中藥注射劑致ADR累及系統-器官及臨床表現

3 討論

根據文獻統計結果發現，活血化瘀類中藥注射劑不良反應的發生原因有以下幾點：從患者年齡方面分析，569例ADR病例中，年齡最小者5個月，最大者91歲，各年齡段病例均有涉及，說明此類制劑用藥范圍廣。幼兒因抵抗力差、臟器發育不全而對藥物耐受力差；中老年患者則因基礎慢病多，聯合用藥雜，肝腎消除能力弱所致。而女性總體應用活血化瘀中藥注射劑后的不良反應發生率高于男性，可能與男女性別差異導致的生理結構不同有關，女性患者對藥物的耐受能力也相對較差有關[24]。因此，對于特殊人群需要在用藥前詳詢問患者既往病史及用藥史，綜合評定患者體征，給出個體化給藥方案。

從制劑方面講，近十年來活血化瘀類中藥注射劑所致不良反應文獻中，排名前五位的藥品變動不大，說明這幾種藥品具有普遍高使用率。主要原因是由于中藥注射劑大部分為復方制劑，制備工藝差距和中藥成分復雜等因素，使得在提取純化過程中存在一些易致敏的大分子物質，如植物蛋白、生物堿、有機酸、淀粉、鞣質等成分，無法保證有效提取物完全純化，雜質不易徹底除盡，所以對最終治療效果帶來不良影響，造成部分患者用藥后出現不良反應。若此時輸液濃度再過高，或者靜脈滴注速度過快，那么進入機體后就更易引起Ⅰ型變態反應。另有某些中藥本身就含有毒成分，如附子、川烏、大黃、細辛等，過量服用即可中毒。還有一些中成藥原料藥被農藥污染或變質，被假冒偽劣品種混雜也是導致ADR發生的重要原因[25]。

從ADR的臨床表現方面講，當此類制劑與輸液配伍后會引起pH改變，繼而產生不溶性微粒，造成局部血管堵塞和供血不足，導致組織缺氧，產生水腫、靜脈炎，從而引起過敏反應和熱原樣反應[26]。而部分鼻飼患者、胃潰瘍患者因胃腸功能弱，會更易出現腹脹腹瀉，甚至胃出血等消化系統的不良反應。另外，在使用中藥注射液治療過程中，因缺少對藥物應用的臨床監護，對一些隱匿的ADR不能在第一時間發現并處理，造成藥物于體內蓄積，誘發藥物性肝損傷。

綜上，活血化瘀類中藥注射劑是傳統中醫藥理論與現代制藥工藝技術結合的產物，應加強對活血化瘀類中藥注射劑規范使用的監管，重點關注其使用的安全性。其ADR的發生與個體差異、藥物本身及臨床不合理使用等因素均有關。臨床醫師在應用該類制劑時，應辨證施治；臨床藥師應做好個體化藥學監護，重視和加強ADR監測，降低其不良反應的發生率，保障患者用藥安全，促進臨床合理用藥。