康柏西普治療80歲以上高齡老年性黃斑變性患者的療效分析

吳藝君 徐建鋒 劉明香 范軍華

（1 福建醫科大學附屬廈門弘愛醫院眼科，福建 廈門 361000；2 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院眼科，福建 泉州 362000）

抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）藥物目前已被廣泛應用于多種眼科疾病中，包括老年性黃斑變性、高度近視合并脈絡膜新生血管、視網膜靜脈阻塞/糖尿病繼發黃斑水腫、新生血管性青光眼、增殖期糖尿病視網膜病變等疾病[1]。目前，在我國廣泛應用于臨床的眼內注射抗VEGF藥物主要包括雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普[1-2]。高齡老人由于全身基礎疾病多，因發現視力下降而就診時往往病史較長且視力低下，對生活質量有明顯的影響[3]。關于80歲以上高齡老年性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）患者經玻璃體腔內注射抗VEGF藥物治療后的安全性和有效性如何，目前尚無明確數據。本研究通過最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）、黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）和中文版視功能相關生活質量量表-25（Chinese vision related health quality of life，CVRQoL-25）對比治療前后視功能、視覺相關生活質量的差異，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2016年1月至2021年5月在我院眼科住院，住院期間給予首次玻璃體腔內注射抗VEGF藥物的80歲以上的高齡老年性黃斑變性患者48例（55眼），建議3+PRN方案。納入標準：年齡在80歲以上，病程不限；首次接受玻璃體腔抗VEGF藥物治療（康柏西普）；接受玻璃體腔注射抗VEGF藥物的術眼為人工晶體眼，且白內障術后在6個月以上；經光學相干斷層成像（optical coherence tomography，OCT）檢查顯示黃斑區脈絡膜CNV病灶。排除標準：曾接受過眼底激光或抗VEGF治療史；黃斑區CNV是由其他疾病導致；全身合并高血壓、糖尿病基礎疾病，且血壓、血糖控制不穩定；近6個月內發生過急性腦梗死。本研究經醫院醫學倫理委員會同意，所有患者均簽署手術知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 所有患者均完成眼科常規檢查，采用國際標準E字視力表檢查BCVA，TOPCON非接觸式眼壓計測量眼壓、裂隙燈眼前節檢查，采用國際標準E字視力表檢查BCVA，以1分記錄法記錄最佳矯正視力。使用Heiderberg頻域OCT單線掃描模式對黃斑中心凹區域進行水平和垂直掃描，CMT取水平和垂直位黃斑中心凹厚度的平均值。采用CVRQoL-25測量本研究對象的視功能相關生活質量，總分越高表示視功能相關生活質量越好[4]。

1.2.2 治療方法 術前3 d使用左氧氟沙星滴眼液點術眼，每日4次；術前1 d雙眼淚道沖洗，確認無膿性分泌物沖出；玻璃體腔注射藥物步驟：術眼表面麻醉點眼3次后，常規消毒鋪巾，開瞼器開瞼，0.5%聚維酮碘消毒液浸泡結膜囊90 s后使用生理鹽水沖洗干凈。囑患者向鼻下方注視，在顳上方角膜緣后部3.5～4.0 mm處垂直進針，將0.05 mL的康柏西普注入玻璃體腔內，注射完畢棉棒輕壓針口并取出針體，操作完成后再次使用生理鹽水沖洗結膜囊，使用妥布霉素眼膏涂抹于結膜囊內，無菌紗布包扎術眼。所有患者術中給予心電監護。

1.2.3 隨訪觀察 所有患者經多次玻璃體腔注藥后，僅測量末次注藥術后1個月時的BCVA、CMT、CVRQoL-25得分。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。計量資料以表示，計數資料采用占比（%）表示。玻璃體內藥物注藥前后視力等級的變化采用四格表χ2檢驗，所有患者經過治療后的CMT、CVRQoL-25均與治療前比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入患者的基本情況 符合納入標準的所有患者共48例（55眼），男女分別為26、22例，年齡80～89歲，平均年齡（84.00±2.50）歲。玻璃體腔注射次數累積202次，平均注射次數3.67次/眼。

2.2 所有患者治療前后視力等級的變化情況 所有患者視力≥0.05以上者在治療前比例為49.1%（27/55），治療后為65.5%（38/55），差異有統計學意義（P=0.033）。

2.3 不同級別視力患者治療前后黃斑CMT的變化情況 55眼治療前平均黃斑CMT為（310.44±34.76）μm，治療后黃斑CMT為（267.04±31.99）μm，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。以光感～0.02、0.02～0.05、0.05～0.10、0.10～0.30、0.30～0.50分為5個等級，分別記為1、2、3、4、5級。其中3級視力組（0.05～0.10）治療前平均黃斑CMT為（291.75±18.27）μm，治療后黃斑CMT為（262.75±29.60）μm，治療前后差異無統計學意義（P=0.052），其余各組治療前后黃斑CMT差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 所有患者治療前后CVRQoL-25得分情況 48例患者末次治療后1個月CVRQoL-25總分（49.32±14.03）分，較治療前的（43.45±15.49）分明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者的總體健康、總體視力、近距離活動、遠距離活動、社交功能、精神健康、社會角色限制、生活獨立性、色覺、周邊視覺各維度經治療后得分均較治療前有顯著提高（P＜0.05）。

2.5 所有患者玻璃體腔注射抗VEGF藥物后不良反應 眼部不良反應有結膜下出血15例，眼部刺激癥狀8例，早期眼壓升高2例，無菌性炎性反應1例，無視網膜脫離、眼內出血、眼內炎的發生，無全身心腦血管事件如心肌梗死、腦卒中的發生。

3 討論

許多黃斑疾病和VEGF的調節與表達有著密切的關系[5]。抗VEGF藥物能夠明顯抑制新生血管和減輕黃斑水腫，是目前黃斑疾病的主流治療方法。高齡患者行抗VEGF藥物玻璃體內注射過程中血壓波動可能超過安全范圍，短暫手術刺激可能會對心腦血管造成潛在不良影響[6]。然而黃斑部疾病眼內注射抗VEGF藥物往往需要長期、反復注射，因此80歲以上高齡人群接受抗VEGF藥物的潛在風險不容忽視[7]。本研究中55例80歲以上高齡患者平均注射次數3.67次/眼，術中術后無1例發生全身心腦血管事件，如心肌梗死、腦卒中。

高齡黃斑病變的患者視網膜往往發生退行性改變、感光細胞功能較差從而導致視力提高及黃斑水腫恢復情況下降[8]。也有研究認為年齡并不是抗VEGF注射效果的影響因素，但這些研究中患者年齡平均僅為60～72歲[9-10]。本研究納入的48例高齡患者平均年齡（84.00±2.50）歲，遠高于既往研究的年齡，55眼就診時視力＞0.05比例為49.1%（27/55），治療后該比例提升至65.5%（38/55），差異有統計學意義（P＜0.05）；55眼治療前后黃斑CMT由（310.44±34.76）μm下降至（267.04±31.99）μm，差異有統計學意義（P＜0.05），因此抗VEGF藥物對改善高齡患者視力和黃斑形態亦有較好的療效。本研究中3級視力組（0.05～0.1）治療前后黃斑CMT差異無統計學意義（P=0.052），其余不同等級視力組在治療前后平均黃斑CMT均有下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。可能是由于3級視力組在治療前黃斑CMT較其他各組均較低，在治療后黃斑水腫減輕的幅度不明顯，且該組病例數少，存在一定的統計學誤差有關。

CVRQoL目前被廣泛應用于多種眼部疾病的視功能相關生活質量的評估中，如年齡相關性黃斑變性、甲狀腺相關眼病、老年性白內障等[11-12]。在臨床上較多患者對于視力檢測的提升、OCT檢查到的黃斑CMT的下降并不感興趣，而更在乎這些視功能檢測的指標對其生活質量的影響。本研究通過評估80歲以上高齡AMD患者抗VEGF治療前CVRQoL-25總體得分較低為（43.45±15.49）分，經過數次的玻璃體腔藥物注射后1個月CVRQoL-25總體得分提高至（49.32±14.03）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。視功能相關的各維度得分均較治療前有顯著提高（P＜0.05），提示玻璃體腔注射抗VEGF藥物對80歲以上高齡黃斑病變患者具有改善生活質量的重要意義。

綜上，80歲以上高齡患者玻璃體腔內注射抗VEGF藥物治療前如能把握適應證，術中加強心電監護，密切關注全身疾病，該治療仍是安全的。抗VEGF藥物治療可改善高齡眼底病患者的部分視功能、提高視功能相關的生活質量。