培土化癥湯輔助治療乙型肝炎肝硬化代償期臨床觀察

黃 鎮

（四川省雅安市中醫醫院內一病區，四川 雅安，625000）

肝硬化是一種以彌漫性肝損傷為主要特征的慢性肝病，病理典型特征在于因為廣泛出現肝細胞的壞死，肝臟也出現一些結締組織增生情況[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染發生，可引起肝硬化的狀況，這一情況比例高，對于乙肝發生肝硬化，病變可見不同階段，而其中代償期病患病情輕，肝損傷也可逆，通過疾病的治療以及干預，可延緩肝硬化的持續進展[2]?，F階段，代償期肝硬化選擇抗病毒方案可調控病變，但是長期用藥會引起病毒耐藥或者變異，不良反應明顯，并且還有復發可能[3]。近年來，隨著中醫理念在臨床中的推廣應用，針對肝臟疾病的治療也倡導中醫輔助治療方法，培土化癥湯出自《辨證錄》卷七，具有益脾平肝、消瘕破癥之功效，對肝臟疾病有一定的治療作用，然而相關研究報道較少[4-5]?；诖?，本次研究中應用前瞻性研究方法，分析輔以培土化癥湯對代償期乙肝肝硬化的治療價值，研究的過程及對應結果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年7月四川省雅安市中醫醫院收治的86例乙肝肝硬化代償期患者，以隨機數表法分為兩組，分別為觀察組和對照組，各43例。觀察組中，男26例，女17例；年齡30～71歲，平均年齡（50.14±2.56）歲；乙肝病程4～16年，平均乙肝病程（9.12±1.26）年。對照組中，男25例，女18例；年齡30～72歲，平均年齡（50.28±2.52）歲；乙肝病程3～16年，平均乙肝病程（9.05±1.25）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊呔檠芯績热萸液炇鹜鈺?。本次研究經四川省雅安市中醫醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《肝硬化診治指南》[6]關于乙肝肝硬化代償期的診斷標準，此外證實Child-Pugh分級A級，經中醫辨證分型為肝郁脾虛型，主要中醫證候為面色姜黃、性情抑郁，便溏，脅肋脹痛，舌淡紅，苔薄白或薄黃，脈弦；②年齡均在18周歲以上，具有完整的臨床資料，入組前均未接受抗病毒治療；③精神狀態良好。

排除標準：①處在失代償期的乙肝肝硬化，或者病理表現肝癌者；②合并重要臟器損傷患者，其他的惡性腫瘤疾病患者，血液疾病患者；③自身免疫疾病及嚴重營養不良者；④妊娠期或者哺乳期女性；⑤具有認知方面障礙以及依從不良情況者。

1.3 方法

對照組患者予以口服恩替卡韋（生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格0.5 mg×7片）治療，0.5 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上增加培土化癥湯輔助治療，中藥組方如下：生黃芪30 g，炒白芍30 g，雞血藤30 g，炒白芥子12 g，炒白術30 g，炒山藥30 g，當歸20 g，丹參20 g，柴胡15 g，鱉甲30 g，土鱉蟲9 g，桃仁9 g，菟絲子30 g，陳皮12 g，半夏9 g，浙貝母18 g，生甘草6 g。氣短乏力者加黨參、太子參各15 g；失眠多夢者加炒棗仁30 g；肝區脹痛者加延胡索、絲瓜絡各9 g；納差食少者加萊菔子15 g、砂仁9 g。中藥均用水充分浸泡，加水煎2遍共計500 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。

兩組患者均持續治療6個月，治療期間禁止服用其他可對肝臟造成損傷的藥物，此外指導患者合理飲食，主要以高蛋白飲食及高維生素飲食，清淡易消化的軟食為主，少食多餐，避免吃一些辛辣油炸食物，少吃瓶裝腌制類食物，如咸菜和醬類食物。運動鍛煉主要選擇有氧運動方式為主，包括打太極拳，游泳等，同時還應控制好運動時間以及運動頻率，運動時間30～40 min/次，每周運動次數不少于3次，遵循循序漸進的運動原則。觀察及處理藥物不良反應，一般予以停藥處理，觀察不良反應是否消失，若是仍舊存在則可以服用一些藥物進行對應干預。

1.4 觀察指標

①中醫證候積分。治療前及治療后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]對主要癥狀胸肋疼痛、脘悶腹脹、納呆食少、倦怠乏力4個主要證候進行評分，依據不同情況做相應分值評估，將證候情況分成無、輕度、中度、重度這4個證候等級，對應分值則分別為0、1、2、3分，根據患者的實際情況做證候評價。②肝功能、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）。治療前后采集患者靜脈血液且離心分離血清，應用日本Olympus公司生產的AU640型全自動生化分析儀測定肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅（TBIL），熒光定量聚合酶方式測定HBV-DNA擇。③臨床療效。顯效：中醫證候明顯好轉，血清肝功能指標基本正常；有效：中醫證候與血清肝功能指標好轉；無效：中醫證候與血清肝功能無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。④不良反應。包括頭痛、眩暈、惡心，不良反應總發生率=（頭痛+眩暈+惡心）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

使用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

兩組患者治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性；治療后兩組患者中醫證候胸脅疼痛、脘悶腹脹、納呆食少、倦怠乏力積分均較治療前降低，而觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數胸肋疼痛脘悶腹脹納呆食少倦怠乏力治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組431.85±0.420.86±0.14*1.91±0.390.89±0.13*1.89±0.430.78±0.12*1.97±0.370.84±0.12*對照組431.87±0.411.21±0.21*1.93±0.411.24±0.21*1.88±0.411.06±0.25*1.96±0.351.21±0.19*t 0.319 5.5970.31910.9290.159 7.3440.18712.769 P 0.749＜0.0010.749＜0.0010.873＜0.0010.851＜0.001

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標與HBV-DNA水平比較

兩組患者治療前ALT、AST、TBIL以及HBV-DNA比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者以上指標均降低，并且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標與HBV-DNA水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）HBV-DNA（log10copies/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4370.15±15.4725.25±5.12*81.25±14.1237.45±7.12*23.84±4.5612.41±2.45*5.88±1.042.11±0.42*對照組4370.21±15.2736.68±5.89*80.89±13.9648.86±8.95*23.91±4.6116.88±2.84*5.91±1.022.78±0.68*t 0.02512.7250.169 8.3590.09910.3210.192 6.461 P 0.979＜0.0010.866＜0.0010.920＜0.0010.847＜0.001

2.3 兩組患者的臨床治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

HBV感染引起乙肝肝硬化常見，HBV感染后，機體免疫應答介導肝細胞炎性反應以及損傷情況，若是持續存在感染，病毒也不斷復制，可引起肝實質炎性反應壞死或者自分泌持續活化，細胞外大量基質產生，使得肝內膠原沉積持續演變為肝硬化[8]。乙肝肝硬化代償期的患者，病變存在可逆性特點，此時進行科學有效的治療對于改善癥狀有幫助[9-10]。乙肝肝硬化處在代償期多選擇恩替卡韋用藥干預，該藥物作為核苷類似物，可干預調控病毒，有利于減輕肝炎病變，也利于拮抗肝纖維化，但是僅用此類藥物治療，難以徹底逆轉肝硬化進程，臨床應用的效果比較有限。

本次研究中，顯示采取培土化癥湯輔助治療的觀察組，治療后證候積分均優于對照組，提示培土化癥湯輔助治療乙肝肝硬化代償期的效果滿意，降低中醫證候積分。中醫將乙肝肝硬化代償期納入“脅痛”“肝積”范疇，認為毒疫侵體，滯留肝經，加之情志不遂、飲食不節，外感濕邪，邪毒郁滯，長此以往肝失舒暢[11]。病變本虛標實并且痰瘀互結，肝絡痹阻，病變主要在肝臟，持續則可累及脾腎重要臟器，引起氣血逆亂。治療以化瘀散結、健脾柔肝為主，選擇培土化癥湯輔助治療有良好效果。所用藥物中，黃芪健旺脾氣；白芍養血柔肝，兩者互為君藥助力化癥消積[12]。雞血藤活血通絡；白芥子化痰消癖，散結通絡；白術補氣健脾；山藥健脾補虛；當歸滋養肝血；丹參活血化瘀；以上共為臣藥。柴胡疏肝散結；桃仁活血化瘀；土鱉蟲脾穴逐淤；浙貝母清熱化痰、開郁散結；菟絲子滋腎益精，補肝養血；陳皮健脾理氣、燥濕化痰；鱉甲，滋陰潛陽、軟堅散結、退熱除蒸；半夏鎮咳祛痰、降逆止咳、消痞散結；甘草調和諸藥[13]。諸藥聯用共奏補氣健脾、養血柔肝、化痰祛瘀通絡功效。

本次研究結果顯示，兩組患者在治療后肝功能指標及HBV-DNA水平均低于治療前，觀察組治療后各指標優于對照組，表明應用培土化癥湯輔助治療乙肝肝硬化代償期可改善肝功能，降低HBV-DNA水平。現代藥理學研究表明，黃芪藥理成分黃芪多糖刺激淋巴細胞增殖行為，對于機體氧自由基予以拮抗，調節機體免疫狀況；鱉甲作用上，則主要是對于膠原纖維合成起到抑制的作用效果[14]。采用丹參，經藥理的研究，反應藥物對于肝膠原酶活性調節有效，對于大鼠也使得尿液中相應毒素排泄加快，緩解相應癥狀，此外也對膠原沉積阻斷有利。通過藥物的有效成分對應藥理作用，對于肝功能改善滿意，此外對淋巴細胞具有調節功效，降低HBVDNA水平，助力病變的改善[15]。療效結果也表明觀察組比對照組療效更好，不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明在增加療效的同時，并未因聯合中藥而增加不良反應。

綜上所述，針對乙肝肝硬化代償期患者，臨床治療中應用培土化癥湯輔助治療可以取得良好效果，緩解患者的相關癥狀體征，降低患者血清肝功能指標水平以及HBV-DNA水平，治療安全性高。然而研究主要局限在納入符合標準病例數量有限，一些明顯差異無法根據數據反映，造成結果局限情況，后續的研究則需以大量樣本依據，獲得更為可信、可行結論，指導臨床合理治療。