何蓉蓉 用現代科學“講明白”中醫藥學原理

陳晰

何蓉蓉

暨南大學中醫學院副院長、中藥及天然藥物研究所副所長

她扎根中醫藥科學研究，聚焦解決中醫藥作用原理的核心科學問題，在中藥學的道路上探索前行，跑出了中藥新藥創制的加速度；她將研究成果進行推廣應用，解決制約中藥品種藥效評價難的技術問題，讓古老的中藥藥理學不斷煥發活力，續寫新的篇章。她將善作“藥”，以愛作“引”，心和氣平，有容乃大，憑著拓荒學科空白的學術勇氣和真誠信念，為中藥的繼承與創新注入一劑良方。

“上火了？喝涼茶！”

這樣的對話，對中國人來說或許再熟悉不過。但是，究竟什么是“上火”？涼茶為什么能夠“瀉火”？這背后卻是涉及到很多學科的綜合性研究課題。

暨南大學的“80后”學者何蓉蓉，向著這一傳統而又嶄新的課題發起了沖擊。她和團隊在中醫理論的指導下，用現代科學技術闡明中藥的作用效果，努力搭建傳統中醫藥和現代學科體系對話的橋梁。

2023年7月，何蓉蓉獲得第二屆鐘南山青年科技創新獎。她說：“這個獎項對我來說有特殊的意義，因為它不僅是對我在中藥研究領域的努力和貢獻的認可，更是對中藥研究事業的支持和鼓勵。身處在這個科技和社會快速發展的美好時代，作為生逢其時的中醫藥研究青年科技工作者，我清楚認識到踐行‘促進中醫藥傳承創新發展’這個目標的職責和使命。我們有義務把祖先留給我們的寶貴醫學資源繼承好、發展好、利用好，采用現代科學技術‘說清楚、講明白’中醫藥學原理。努力創新，在中醫藥基礎研究和應用基礎研究領域取得具有原創性、突破性的成果。”

“陰差陽錯”學習了中醫藥

何蓉蓉現任暨南大學中醫學院副院長、中藥及天然藥物研究所副所長，教授、博士生導師。和很多家承的中醫藥從業者不一樣，何蓉蓉步入中醫藥領域，源于陰差陽錯的偶然。高考結束后，何蓉蓉在學校看到了沈陽藥科大學姚新生院士的宣傳寄語，一直對藥學感興趣的她就填報了沈陽藥科大學。但是當收到錄取通知書時，卻發現藥學專業的前面多了一個“中”字，她瞬間有些迷茫。“中藥學不就是嘴里念念有詞地抓藥嗎？我要花大學四年時間學習它嗎？”帶著這樣的疑問，她從老家江西來到沈陽，開始了求學之路。

何蓉蓉坦言，在學習之初也遇到過很多困難和挑戰，最大的挑戰來自于對學科的不自信，總是覺得自己的專業不夠“高大上”，不夠前沿，和自己當初開發新藥治病救人的夢想相差甚遠。但隨著學習的深入，她發現中藥學是要在掌握大量的現代科學知識基礎上，同時掌握中醫藥傳統理論的綜合交叉學科。她被復雜中藥起效背后蘊含的生物學和化學物質基礎的奧秘所吸引，最初的迷茫一掃而光，大學四年，何蓉蓉過得緊張而充實。

“研究中藥學所需要的知識技術手段其實比藥學更多”，何蓉蓉介紹，像化學、生物學、分子生物學、醫學基礎、解剖學這些知識，中藥學專業的學生都要學，在這些知識體系的基礎上，還要學習傳統的中醫藥學科，如中醫理論基礎、中藥學、方劑學，還包括植物學、中藥拉丁文命名法等很多內容。回憶大學四年，何蓉蓉感嘆道：“真的很感激沈陽藥科大學完善的培養體系，這些理論基礎課程涵蓋了化學領域、醫學領域、生物學領域、植物學領域、中醫領域等，為我之后的科研學習奠定了非常扎實的理論基礎。”

大三時，何蓉蓉深感要學的東西太多，四年時間根本不夠，于是開始備戰考研。2004年，她以專業第一名的成績如愿成為了中國工程院院士姚新生的碩士研究生，跟隨姚院士在沈陽藥科大學和深圳清華研究院攻讀碩士學位。之后，何蓉蓉又在直博后，跟隨姚新生院士來到暨南大學中藥及天然藥物研究所。

從沈陽到廣州，何蓉蓉所在團隊發現，涼茶在南方非常受歡迎，遍布大街小巷，因為“上火”的現象非常普遍。老百姓對“上火”都不陌生，但是對科學界來說，“上火”究竟是怎么回事，卻是一個很復雜的課題，之前也鮮有人研究。導師姚新生院士想讓何蓉蓉去碰一碰這個難題。當何蓉蓉把自己的博士課題確定為——“涼茶為什么會瀉火”，當時身邊很多老師和師兄師姐都提醒她：“你做這個拿不到博士學位，因為這個項目沒有開展過，沒有模型。難度很大。”但何蓉蓉認為，這個研究很有意義，如果能取得一些有價值的成果，就能為老百姓的健康保駕護航，這也是一個醫藥從業者的社會責任。因此，她還是義無反顧地堅持了這個課題。

得知學生的選擇后，導師組栗原博教授（Hiroshi Kurihar）給了何蓉蓉最大限度的支持和幫助。他告訴何蓉蓉，面對復雜問題要理性分步解決，要知道什么是“瀉火”，就得先搞清楚什么是“上火”，能不能用現代的科學術語來解釋這個概念。他們從翻閱古書開始，在中醫復雜的上火類型中抽取共性內涵，歸納為“因為應激反應引起的內環境紊亂的狀態”。

在導師姚新生院士和栗原博教授等指導團隊的幫助下，何蓉蓉將自己的研究由“冷門”推向符合“四個面向”要求的現代學研究。“我們借助物理模型、數學分析等數理手段，提出‘上火’是情志應激等因素引起的疾病‘易感’狀態，具有高勢能、高熵值、易轉化、易受干擾等‘臨界狀態’特征。利用這些模型，我們面向世界科技前沿，構建前沿核心技術，解析‘上火’病理狀態的物質基礎。”經歷了多次投稿，何蓉蓉的論文終于見刊，其中很多意見直至今天仍被國內學者沿用。

何蓉蓉的研究結果，直接用“上火”的漢語拼音來描述一種特殊的健康狀態，引起了很多國際和國內同行的興趣。

這些年，有很多國外同行來探討：你們提出的“上火”疾病易感態和這么多重大疾病相關，有沒有“上火”的客觀指標？

何蓉蓉回答：我們過去十幾年的努力，就是為了建立“上火”的客觀指標，現在有各種宏觀和微觀的指標。我們要用這些數據和指標來讓我們的中醫藥國際化，不光服務中國人民，也要為世界人民服務。

習近平總書記指出，“我們要發展中醫藥，注重用現代科學解讀中醫藥學原理，走中西醫結合的道路”。“這為我們的研究工作指明了方向，提供了遵循”，何蓉蓉說。

以研究“上火”為切入點，何蓉蓉深入研究中醫理論，基于中醫“治未病”和“情志治病”的理論，提出了“疾病易感態”概念，通過建立相應的體內外研究模型，證明了“疾病易感態”是治未病的關鍵階段，是中藥干預的最佳切入點。

一直以來，國際學術界將人體的健康狀態分為健康態、亞健康態和疾病態，而何蓉蓉通過研究認為，在亞健康態與疾病態之間還應增加一個“疾病易感態”。“在這個階段是可以逆轉的，通過用‘簡、便、廉’的藥，就可以恢復到健康狀態。而如果沒有被及時干預，就會往疾病態去發展，比如經過實驗證明，反復‘上火’，容易發展成為神經退行性疾病或心腦血管疾病等，而這樣的重大疾病一旦發生就很難治愈，所以我們提出，辨別疾病易感態，及時把它干預下來是很重要的。”

何蓉蓉介紹，現代西方醫學也開始關注情緒跟疾病之間的關系，在進行相關研究。中醫的情志致病理論由來已久，在《黃帝內經》中就有非常完善的理論體系，比如喜、怒、悲、憂、恐對應不同的臟腑功能，對身體會產生怎樣的影響，在理論上已經有了完善的歸納和總結。但是這些理論缺乏現代的科學數據的支撐證明。“我們的研究工作就是用現代的實驗技術手段來驗證傳統中醫理論中的分子生物學基礎，證明中醫理論確實是有科學道理的，讓傳統中醫理論能夠和現代科學溝通和對話。”

帕金森病（Parkinson’s disease，PD），是一種慢性神經退行性疾病，主要病理特征是多巴胺能神經元的丟失。而多巴胺能神經元變性的病理機制復雜，大多數治療藥物如左旋多巴只能改善行為學癥狀，并不能延緩神經元的退行性減少。何蓉蓉和團隊經過研究證明，情緒因素會導致身體內一些重要細胞的自身發生脂質氧化，導致神經元細胞退行性丟失的速度比一般人進展更快，從而導致帕金森病的發生。并且，通過多種神經元細胞模型，找到病情發展過程中的一些關鍵的靶標，證明了在出現帕金森癥的早期癥狀后，可以用一些中藥成分進行干預，把剩下的神經元保護住，后續就不會往神經退行性去發展。

數年來，堅持基礎原創，聚焦中藥藥效學的研究，何蓉蓉在相關領域取得了豐碩的成果。她在Nat.Chem. Biol.、Nat. Commun.等國際高水平期刊發表論文100余篇，研究成果入選2021年度中醫藥十大學術進展。相關研究獲國家自然科學基金、科技部重點研發計劃、科技部“重大新藥創制”專項等國家和省部級課題資助。授權專利23項，4項實現轉化，1項以第一完成人獲得國家知識產權局頒發的第十七屆“中國專利優秀獎”。

在基礎研究之上，何蓉蓉和團隊評價清火系列中藥的清熱藥效作用，闡明其作用機理，有效指導了清熱中藥的臨床應用，并開發了一些清熱新產品，產生較好的經濟和社會效益。

在何蓉蓉看來，中醫理論的指導，讓研究工作更系統，方向更明確，“中醫理論是前人的經驗總結和規律性認識，就像一個‘指揮棒’，引領我們用現代的科學手段去解釋、去實驗、去證明，在證明的過程中又會有一些新的科學規律的發現，這些發現也為現代科學體系注入新的內容。”

讓中醫藥更好地傳承發展

現在，何蓉蓉還擔任廣東省疾病易感性及中醫藥研發工程技術研究中心主任。在課題組的50多個成員中，有本科生，也有碩士、博士研究生，既有她指導的學生，也有其他導師的學生，還有來自兄弟院校的學生。不管來自哪里，大家在課題組一起為共同的目標而努力。何蓉蓉一直努力以科研的實踐來培養學生對中醫藥學的熱愛。“要讓學生在理解團隊學術思想的過程中，培養對中醫理論的興趣和對中醫藥的信心，在此基礎上去發現、創新。”

回顧自己的科研之路，何蓉蓉說，之所以取得這些成果，得益于在不同階段遇到的老師對自己的幫助和指導，不僅教授自己專業知識，還讓自己接受了哲學思維的訓練，拓展了科研思維，學會挖掘自身科研興趣，全面提高綜合能力。現在，何蓉蓉也非常注重培養學生的基礎能力，思維方法和世界觀的塑造。

“在教育過程中，以往更多的是偏重于技術手段和知識點的教育，所以很有必要給學生們講一講哲學、邏輯推理，教授一些規律性的方法，他們會覺得受益更多。”何蓉蓉常常跟自己的研究生說，雖然你的課題看起來是很窄的一個問題，但在解決這個小小的具體問題的過程中，你要進行大量的科學文獻調研，要對調研的數據進行歸納，推演出來深刻的科學問題，還要制定計劃來逐步執行、解決，在這個過程中發現規律性的、創新的結論。通過這樣一個模式和步驟的訓練，會鍛煉出分析問題、解決問題的能力，這些能力是受益終身的。

何蓉蓉也一直積極地投身中醫藥知識的科普工作，參與創作科普著作，進行公眾講座等。2023年7月14日，在第二屆鐘南山青年科技創新獎發布儀式上，“科技之光青年講堂”正式啟動，何蓉蓉成為首批“科技之光青年講堂”宣講團成員，在首場“走進粵港澳大灣區”活動上，做了題目為《傳承 創新 發展——講好中醫藥科學故事》的宣講報告。

何蓉蓉說，中醫藥是一個深邃和系統的學科，需要很強的現代學科知識基礎，能挖掘出非常有意思和有價值的成果，希望通過“科技之光青年講堂”，讓更多青年了解中醫藥大有可為，讓他們對中醫藥產生自發的興趣，這樣才能真正地做好中醫藥的傳承和創新。

在教學和科研之外，何蓉蓉還擔任暨南大學中醫學院副院長，分管科研和國際交流等工作，此外，她還是兩個孩子的媽媽，在很多人眼中，她是全能的“六邊形女戰士”。何蓉蓉分享自己的經驗：面對教學、行政、科研、家庭等多重任務，單靠個人是不行的，必須要有團隊的支持。在她看來，行政部門是團隊，實驗室是團隊，家庭同樣是一個團隊，大家分工明確，各司其職，這才是自己在面對冗雜事務的同時仍能專注科研事業的保證。

在平臺建設和研究方法上，何蓉蓉帶領團隊堅持原創，形成特色，拓展了藥效評價方法，服務社會。她先后獲得廣東省科技進步一等獎（第一完成人）、教育部高等學校科技進步二等獎（第一完成人）、中國青年科技獎、廣東省丁穎科技獎、教育部霍英東基金高等院校青年科學獎、廣東青年五四獎章等獎項。入選國家自然科學基金杰出青年科學基金、國家自然科學基金優秀青年科學基金、首屆廣東省自然科學杰出青年基金、珠江學者、暨南大學王寬誠青年學者等人才項目。

對于這些成績和榮譽，何蓉蓉感嘆：“是因為我們趕上了最好的時代，國家給了我們更多的機會和支持。中醫藥是我國最有原創性優勢的科技資源，我們要有堅定的信心，我們也完全擁有自信的資本，作為中醫藥研究的青年科技工作者，要珍惜青年寶貴時光，堅持不懈學習，努力練就一身過硬的本領，為推動我國中醫藥產業發展、全方位全周期保障人民健康作貢獻。”

責任編輯 張惠清