依達(dá)拉奉聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療缺血性腦卒中的臨床療效評(píng)價(jià)

陳瑩 張敏 周冬初

【摘要】? 目的? ? 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療缺血性腦卒中的臨床療效。方法? ? 選取中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院2019年1月—12月收治的腦梗死患者116例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=49例）和觀察組（n=67例）。對(duì)照組給予曲克蘆丁腦蛋白水解物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉。比較2組臨床療效（NIHSS評(píng)分）及血清肌酐、血尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶變化情況。結(jié)果? ? 觀察組總有效率（58.2%）高于對(duì)照組（38.8%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組患者的BUN、ALT及AST水平相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組CRE高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，2組患者的BUN、ALT及AST水平相比仍無明顯差異（P>0.05），且2組的CRE、BUN、ALT水平均低于治療前，其中對(duì)照組的CRE、BUN、ALT及觀察組的CRE治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 依達(dá)拉奉聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療缺血性腦卒中的療效優(yōu)于曲克蘆丁單藥治療，整體療效顯著，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 缺血性腦卒中；依達(dá)拉奉；曲克蘆丁腦蛋白水解物；療效；安全性

Evaluation of the effectiveness and safety of Edaravone combined with Troxerutin cerebroprotein hydrolysate in patients with ischemic stroke

Chen Ying 1，Zhang Min 1，Zhou Dongchu 1，2. 1 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan? ?410011；2 The Institute of Clinical Pharmacy of Central South University，Changsha，Hunan? ?410011

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effects of edaravone combined with troxerutin cerebroprotein hydrolysate in the treatment of patients with ischemic stroke.Methods? ? One hundred and sixteen patients diagnosed with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected and divided into a control group （n=49 cases） and an observation group （n=67 cases）.The control group was given troxerutin brain protein hydrolysate， the observation group was given edaravone based on control group. The clinical efficacy （NIHSS score） and changes in serum creatinine， blood urea nitrogen， aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase values were compared between the two groups.Results? ? Before treatment， there was no significant difference in the levels of BUN， ALT and AST between the two groups （P>0.05）， and the CRE value of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， there was still no significant difference in the levels of BUN， ALT and AST （P>0.05）. The levels of CRE， BUN， and ALT in the two groups were lower than those before treatment. There were statistically significant differences in the levels of CRE， BUN， ALT in the control group and CRE in the observation group before and after treatment （P<0.05）.Conclusion? ? The overall efficacy of edaravone combined with troxerutin cerebroprotein hydrolysate in patients with ischemic stroke is better than that of troxerutin monotherapy， the safety is high， which is worthy of promotion.

【Key Words】? Cerebral infarction；Edaravone；Troxerutin cerebroprotein hydrolysate；Curative effect；Safety

中圖分類號(hào)：R743.33? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0007-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.003

缺血性腦卒中泛指因供血系統(tǒng)障礙導(dǎo)致缺血、缺氧所引起的局部腦組織大量壞死、軟化，從而產(chǎn)生一系列腦功能缺損癥狀的綜合征，也被稱為腦梗死。患者有頭痛、眩暈、惡心嘔吐等癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)癡呆、精神行為異常及步態(tài)異常等。2017年發(fā)表在《Lancet》上的2016全球疾病負(fù)擔(dān)研究——死亡率、死因、328種疾病數(shù)據(jù)報(bào)告中指出[1]，卒中已成為中國十大不同原因?qū)е碌倪^早死亡損失壽命年榜首。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，也是一種腦保護(hù)劑，能抑制腦水腫發(fā)生發(fā)展[2]，研究表明其可以有效改善腦水腫患者的炎癥反應(yīng)，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并降低腦梗死部位的白細(xì)胞浸潤，在急性腦梗死中療效顯著[3]。曲克蘆丁腦蛋白水解物富含曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸及核酸，通過可逆結(jié)合于血小板細(xì)胞膜上的腺苷載體蛋白，產(chǎn)生抑制血小板聚集功效，從而減少或防止血栓形成；活性多肽及氨基酸等可改善神經(jīng)元蛋白質(zhì)合成數(shù)量、速度、質(zhì)量和核酸代謝水平，營養(yǎng)腦神經(jīng)[4]。本研究以116例腦梗死患者為觀察對(duì)象，探討依達(dá)拉奉與曲克蘆丁腦蛋白水解物聯(lián)合治療的效果及安全性，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2019年1月—12月收治的腦梗死患者116例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=49例）和觀察組（n=67例）。對(duì)照組男27例，女22例，年齡45～81歲，平均年齡（67.8±11.3）歲；觀察組男42例，女25例，年齡27～82歲，平均年齡（59.3±12.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)診斷確診；符合《2010版中國急性缺血性腦卒中診治指南》標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙；合并嚴(yán)重肝腎功能不全；伴惡性腫瘤；既往有精神病史或癡呆者。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均接受常規(guī)治療，包括降脂及促進(jìn)血液循環(huán)等。對(duì)照組予以曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026572，規(guī)格：每毫升含曲克蘆丁40 mg、總氮0.50 mg、多肽1.91mg）治療，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液10 mL稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL/30 mg）治療，30 mg依達(dá)拉奉注射液加于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每日2次，持續(xù)用藥14 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效[5-6]：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS ）對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，基本治愈：NIHSS評(píng)分改善率為90%以上，病殘程度為0級(jí)；顯效：NIHSS評(píng)分改善率為46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；有效：NIHSS評(píng)分改善率為18%～45%；無效：NIHSS評(píng)分改善率7%以內(nèi)或較治療前提高。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）分析患者治療前后血清肌酐（CRE）、血尿素氮（BUN）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）變化情況，評(píng)價(jià)兩藥聯(lián)用的用藥安全性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效比較? ? 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者CRE、BUN、ALT及AST變化情況比較? ? 治療前，2組患者的BUN、ALT及AST水平相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組CRE高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，2組患者的BUN、ALT及AST水平相比仍無明顯差異（P>0.05），且2組的CRE、BUN、ALT水平均低于治療前，其中對(duì)照組的CRE、BUN、ALT及觀察組的CRE治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年中國卒中患者的年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率為1 114.8/10萬，發(fā)病率為246.8/10萬，死亡率為114.8/10萬[7]。作為人類三大死亡疾病之一的腦卒中，當(dāng)前臨床上治療手段主要有早期溶栓、腦保護(hù)、抗凝、抗血小板、降纖及中西醫(yī)結(jié)合治療[8]。

張方[9]研究發(fā)現(xiàn)：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲克蘆丁，患者的神經(jīng)缺損癥狀得到明顯改善，生活質(zhì)量也大幅度提高，且療效優(yōu)于血塞通注射液。其原因可能是曲克蘆丁腦蛋白水解物作為由曲克蘆丁與豬腦提取物制成的復(fù)合制劑，含大量的活性多肽、氨基酸及核苷酸等營養(yǎng)物質(zhì)，這些物質(zhì)分子量較小，能有效通過血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸形成、誘使腦內(nèi)細(xì)胞神經(jīng)元分化、恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)能量代謝平衡、增強(qiáng)腦組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，從而減輕細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)元生長、修復(fù)，有效改善腦循環(huán)，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用。本研究觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明兩藥聯(lián)用的療效優(yōu)于曲克蘆丁腦蛋白水解物單藥治療。其原因可能是腦梗死后機(jī)體氧自由基清除能力下降，導(dǎo)致自由基水平顯著上升[10]，而依達(dá)拉奉作為強(qiáng)效的羥自由基清除劑，可降低腦內(nèi)活性氧與自由基含量，減低細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化程度，降低腦神經(jīng)元損傷；并且可以預(yù)防和減少神經(jīng)元損傷后腦水腫的發(fā)生，優(yōu)化水腫附近細(xì)胞代謝，減少細(xì)胞死亡，從而保護(hù)腦細(xì)胞[11]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步加快缺損腦組織的恢復(fù)，從而提高治療效果。

報(bào)道指出[12]，依達(dá)拉奉可降低腦梗死患者的CRE水平，對(duì)BUN無明顯影響。本研究發(fā)現(xiàn)2組CRE、BUN、ALT水平均低于治療前，其中對(duì)照組CRE、BUN、ALT及觀察組CRE治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）.推測是聯(lián)用依達(dá)拉奉后帶來的影響。但本次研究入選樣本數(shù)不到150例，結(jié)論仍需進(jìn)一步考證。臨床使用時(shí)可建議在用藥過程中定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)值變化。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療缺血性腦卒中的療效優(yōu)于曲克蘆丁單藥治療，可顯著改善患者神經(jīng)功能，整體療效明顯，安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2022-11-02）