多層螺旋CT 灌注參數在膀胱癌患者新輔助化療療效評估中的應用

杜美華，鄧建華（通信作者）

1 永修縣人民醫院 （江西 九江 330300）；2 九江市第一人民醫院 （江西 九江 332000）

膀胱癌是一種臨床常見惡性腫瘤，發生于膀胱黏膜上。該病發病率、病死率均較高，且男性發病率高于女性[1]。目前，臨床尚未明確膀胱癌的發病機制，普遍認為該病是環境因素與家族遺傳因素共同作用的結果[2]。新輔助化療是膀胱癌患者圍手術期的常用治療手段，可通過靜脈滴注化療藥物殺滅腫瘤細胞，達到延長患者生存期、降低病死率的目的[3]。但部分患者受疾病分期、分化程度等因素的影響，預后較差。因此，及早對膀胱癌患者新輔助化療療效作出準確評估，對于臨床醫師調整治療方案具有重要指導意義。多層螺旋CT（multislice spiral CT，MSCT）灌注成像是一種新型CT 檢查技術，可清晰顯示腫瘤病灶的血流狀態，并通過定量檢測灌注參數對患者病情及臨床療效作出評價[4-5]?；诖?，本研究分析MSCT 灌注參數在膀胱癌患者新輔助化療療效評估中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月于我院就診的85 例膀胱癌患者作為研究對象，均給予新輔助化療治療。其中，男50 例，女35 例；年齡33～78 歲，平均（55.82±4.14）歲；體質量指數20～28 kg/m2，平均（24.34±1.04）kg/m2；病灶直徑1.3～4.9 cm，平均（3.15±0.45）cm；分化程度，低分化15 例，中分化40 例，高分化30 例；病理類型，鱗狀癌21 例，細胞腺癌22 例，移行上皮乳頭狀瘤42 例；TNM分期，Ⅱ期34 例，Ⅲ期51 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《膀胱癌標本規范化處理和病理診斷共識》[6]中膀胱癌的診斷標準；年齡18～80 歲；臨床資料齊全；預計生存期>3 個月；視聽、溝通能力正常，配合度良好。排除標準：合并其他惡性腫瘤；處于哺乳、備孕、妊娠期的女性；存在藥物依賴史、吸毒史、酒精成癮史；同期參與其他研究或中途因病情變化退出本研究；過敏體質；存在嚴重酸堿平衡紊亂、水電解質紊亂；合并全身嚴重感染性疾病。

1.2 方法

新輔助化療：第1、8 天，給予注射用鹽酸吉西他濱[浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093417，規格：0.2 g（按C9H11F2N3O4計）]1 250 mg/m2，靜脈滴注；第2 天，給予順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 ml∶30 mg）70 mg/m2，靜脈滴注；21 d 為1 個療程，共計治療3 個療程。

MSCT 灌注成像檢查：采用GE Revolution Frontier ES 后64 排超高端螺旋CT（航衛通用電氣醫療系統有限公司，編號：CBCUG2100002HM，型號：Revolution Frontier ES）進行檢查，囑患者檢查前禁食6 h，檢查前15 min 肌內注射25 mg 山莨菪堿注射液（成都第一制藥有限公司，國藥準字H51021970，規格：1 ml∶10 mg）；檢查時患者取仰臥位，保持平穩呼吸，同時使用腹帶抑制患者的腹式呼吸，首先進行平掃，掃描范圍從膀胱頂部至坐骨結節下緣；采用高壓注射器經肘靜脈注入50 ml 碘普羅胺注射液（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20180041，規格：100 ml∶62.34 g），速率為6 ml/s，注射完畢后以20 ml 0.9%氯化鈉注射液沖管，延遲10 s 后開啟灌注掃描模式，設置管電流為100 mA，管電壓為100 kV，矩陣為512×512，層厚為7 mm，持續掃描60 s；將所獲得的圖像傳輸至工作站，以BodyPerfusion 軟件處理，確定感興趣區域（region of interest，ROI）時注意避開腫瘤壞死區、腫瘤邊緣區及血管等，獲得灌注彩圖，計算表面通透性（permeability surface，PS）、平均通過時間（mean transit time，MTT）、增強峰值（peak height，PH）、血流量（blood flow，BF）、血容量（blood volume，BV），最終記錄值為連續測量3 次的均值。

1.3 觀察指標

（1）統計85 例患者的治療總有效率[7][病灶消失持續4 周為完全緩解；病灶較治療前縮小≥50%且持續4 周，為部分緩解；病灶較治療前縮小<50%或增大<25%，為疾病穩定；病灶較治療前增大≥25%為進展；完全緩解與部分緩解為有效，疾病穩定與進展為無效]、不良反應發生率。（2）比較85 例患者化療前后MSCT 灌注參數（包括PS、MTT、PH、BF、BV）。（3）將患者分為有效組、無效組，比較兩組的MSCT 灌注參數。（4）繪制ROC曲線，分析MSCT 灌注參數對化療有效的預測效能。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。預測效能采用ROC 分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率與不良反應發生率

85 例患者經新輔助化療，完全緩解23 例，部分緩解47 例，疾病穩定10 例，進展5 例，治療總有效率為82.35%（70/85）；發生骨髓抑制1 例，惡心嘔吐7 例，白細胞降低1 例，肝臟損害1 例，不良反應總發生率為11.76%（10/85）。

2.2 化療前后MSCT 灌注參數比較

化療前后，患者的PS、MTT、PH 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；化療后，患者的BF、BV 均低于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 85 例患者化療前后MSCT 灌注參數比較（±s）

表1 85 例患者化療前后MSCT 灌注參數比較（±s）

注：PS 為表面通透性，MTT 為平均通過時間，PH 為增強峰值，BF 為血流量，BV 為血容量

時間PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH化療前11.52±2.868.53±2.0416.34±4.05化療后11.64±2.168.59±1.9416.82±3.95 t 0.3090.1960.782 P 0.7580.8450.435時間BF [ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）化療前57.94±9.175.12±0.79化療后45.26±6.924.89±0.64 t 10.1762.086 P 0.0000.039

2.3 有效組、無效組MSCT 灌注參數比較

有效組、無效組的PS、MTT、PH 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；有效組的BF、BV 均低于無效組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 有效組、無效組MSCT 灌注參數比較（±s）

表2 有效組、無效組MSCT 灌注參數比較（±s）

注：PS 為表面通透性，MTT 為平均通過時間，PH 為增強峰值，BF 為血流量，BV 為血容量

組別例數PS [ml/（min·100 g）]MTT（s）PH有效組7011.34±2.458.46±1.5416.34±2.82無效組1511.39±2.518.51±1.4616.41±2.64 t 0.0710.1150.088 P 0.9430.9090.930組別例數 BF[ml/（min·100 g）]BV（ml/100 g）有效組7040.34±3.924.16±0.94無效組1551.45±5.074.98±1.14 t 9.4402.951 P 0.0000.004

2.4 MSCT 灌注參數對化療有效的預測效能

ROC 分析結果顯示，BF、BV 聯合預測新輔助化療有效的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.903；聯合預測的靈敏度、特異度均高于BF、BV 單獨預測，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 MSCT 灌注參數對化療有效的預測效能

3 討論

目前，我國膀胱癌的發病率居惡性腫瘤第7 位[8]。家族遺傳、慢性膀胱感染、長期接觸工業化學品、吸煙等均為誘發膀胱癌的危險因素[9]。膀胱癌患者發病初期普遍存在不同程度的血尿癥狀，隨著病情進展、加重，會出現尿痛、尿急、尿頻，部分患者還伴有骨痛、腹痛等癥狀[10-11]。諸多研究證實，惡性腫瘤淋巴結轉移、浸潤是導致疾病復發及患者死亡的重要因素之一[12-13]。新輔助化療可有效殺滅腫瘤細胞，抑制病灶生長、浸潤，從而達到降低患者病死率、延長生存期的目的[14]。但化療效果受個體差異性的影響較大，故及早對膀胱癌患者新輔助化療療效作出評價，可指導臨床結合個體差異調整治療方案，盡可能改善患者預后。

本研究結果顯示，新輔助化療治療85 例患者的總有效率為82.35%，不良反應發生率為11.76%，提示新輔助化療治療膀胱癌的效果顯著。原因與新輔助化療可以縮小原發腫瘤病灶、轉移淋巴結，促進腫瘤細胞凋亡，從而發揮阻斷新生血管生成、腫瘤細胞增殖的作用有關[15]。MSCT 灌注成像將中心容積定律、放射性示蹤劑稀釋原理作為理論基礎，注入對比劑后，可獲得組織、動脈時間-密度曲線以及血流偽彩灌注圖，從而可評估器官功能改變情況[16-17]。灌注參數中的PS 用于評估血管通透性，單位時間中造影劑擴散至軟組織的數量越多，PS 越高[18]；MTT 是指毛細血管、靜脈竇、動脈血管結構、靜脈中血液通過的時間；PH 是指組織中細胞外間隙造影劑達到峰值的信號強度，可評估組織聚集造影劑的能力；BF 與血管中的血流速度有關[5]；BV 可評估ROI 血管數量[19]。本研究結果顯示，化療后患者的BF、BV 均低于化療前，有效組BF、BV 均低于無效組，提示新輔助化療前后MSCT 灌注參數中BF、BV 變化最為明顯，且在有效、無效患者中差異明顯。原因可能為，新輔助化療通過殺滅腫瘤細胞，阻斷了病灶的血氧供應，從而降低了局部組織中的BF 及血管數量，抑制了新生血管形成。

ROC 分析結果顯示，BF、BV 聯合預測新輔助化療有效的AUC為0.903，95%CI為0.858～0.959；聯合預測的靈敏度、特異度均高于BF、BV 單獨預測，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示BF、BV 聯合預測新輔助化療治療膀胱癌療效具有較高的效能，彌補了單一預測的不足。

綜上所述，膀胱癌患者新輔助化療后MSCT 灌注參數會發生改變，以BF、BV 降低最明顯，參數變化可反映腫瘤微循環改變，對療效具有一定預測價值。