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薄型子宮內膜的中西醫研究進展

2023-10-05 10:18:52王欣魯曉玲金鳳麗
云南中醫中藥雜志 2023年9期

王欣 魯曉玲 金鳳麗

摘要:薄型子宮內膜是因子宮內膜過薄使得胚胎種植失敗而引發生殖障礙,發病原因可能與感染、宮腔操作、長期口服避孕藥、年齡等因素有關,臨床上常導致不孕、反復流產、月經量少等。該病影響著女性的月經和生殖功能而日益受到重視,因此探索薄型子宮內膜的治療方式成為了臨床研究重點。

關鍵詞:薄型子宮內膜;中西醫研究

中圖分類號:R271 文獻標志碼:A 文章編號:1007-2349(2023)09-0001-03

隨著我國生育政策的調整及女性維護生殖、月經生理的需求不斷增加,臨床上因薄型子宮內膜引發生殖障礙、月經量減少的研究日益受到關注。對于薄型子宮內膜的診斷尚無統一標準,2018年生殖醫學專家共識[1]指出當子宮內膜厚度<7mm時被稱為薄型子宮內膜;韓亞光等[2]報導道在HCG日或黃體支持日當天,陰道超聲檢查內膜厚度<7 mm為薄型子宮內膜,≤5 mm視為超薄型子宮內膜。而通過大劑量補充雌激素治療后子宮內膜厚度仍<7 mm的屬難治性薄型子宮內膜[3]。本文將對薄型子宮內膜的中西醫研究進展進行綜述。

1 病因病理研究

1.1 西醫病因及發病機制 有文獻[2]指出,年齡是導致薄型子宮內膜的原因之一,其機理是女性隨著年齡的增長,子宮內膜血流減慢,雌、孕激素受體減少,影響子宮內膜腺體細胞和血管的增殖導致子宮內膜菲薄。反復宮腔操作[4]會使子宮內膜的血管系統遭到破壞,血管內皮生長因子(VECP)的表達下降,從而導致局部血供減少,子宮內膜修復增殖遲緩、容受性降低,甚至形成瘢痕化和內膜黏連。與之相關的感染[2,4-5]因素也是重要因素,生殖道急慢性炎癥、結核、沙眼衣原體、產褥期感染、放置宮內節育器等感染均會破壞子宮內膜基底層,引起黏連從而影響內膜血供及細胞增殖。藥物因素也會導致本病,如長期(≥5年)口服避孕藥[4]改變了子宮內膜對雌激素的應答,子宮內膜呈低反應狀態。促排藥物應用不當[2]無競爭性拮抗雌激素受體,也會影響內膜增殖。亦有文獻[6]指出,黃體功能不足的患者雌孕激素的分泌及素受體表達、子宮內膜分泌樣轉化會受影響,使得內膜增生受限致內膜菲薄。子宮容受性與子宮內膜血流量之間也關系密切,研究表明[7],既往有不良妊娠的患者在黃體中期,子宮內膜血管指數(VI)、血流指數(FI)和血管化血流指(VFI)等血流灌注指標都是降低的。有研究指出,子宮肌層病變(如嚴重的子宮腺肌病)亦會導致薄型子宮內膜的結局。

血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞抑制因子(LIF)、整合素αv β3、瘦素受體等分子影響子宮內膜血管的生成,這些因子的減少甚至缺乏均會給子宮內膜的血管系統帶來損害,引起子宮內膜局部血供較少、生長遲緩,繼而容受性降低,發展為薄型子宮內膜[7]。王麗燕等[3]認為,雌激素受體中的不同亞型的表達失衡、基質金屬蛋白酶11(MMP-11)表達降低也可能是導致薄型子宮內膜的一個重要因素。

臨床上有少數患者性激素水平、生長發育等均正常且否認宮腔操作史,但宮腔鏡檢查子宮內膜菲薄且無黏連及瘢痕形成,這種特殊類型稱為特發型薄型子宮內膜[3]。

1.2 中醫病因病機 中醫并無“薄型子宮內膜”之說,但因子宮內膜菲薄而臨床上患者常以月經過少、不孕、滑胎等就診。

根據中醫婦科學理論,月經作為女性生殖能力的“晴雨表”,是在腎、天癸、沖任、胞宮的共同作用下產生的,臨床上薄型子宮內膜患者常表現為月經量少。《婦人規》[8]有云:“血枯之與血隔,本自不同,蓋隔者,阻隔也;枯者,枯竭也。阻隔者,因邪氣之隔滯,血有所逆也;枯竭者,因沖任之虧敗,源斷其流也”。沖任虛損致氣血虧損、精虧血少,不能灌注胞宮,胞宮血海虧虛,癸水虛少,或經血化生不足而經行量少。賀豐杰[9]認為薄型子宮內膜以腎虛、胞脈瘀阻為主要病機。腎精虧損,或瘀血阻滯,陰血不足,胞脈不暢,胞宮失于濡養,子宮內膜正常生長脫落受到影響,會直接導致月經過少等疾病。賈靜等[10]基于絡病學說指出胞絡、胞脈即為胞宮與經絡之間聯系的重要紐帶,胞絡虛損或胞絡不通均會導致氣血不得下達胞宮,胞宮失養,發為薄型子宮內膜。章勤[11]認為薄型子宮內膜的主要病因是腎精虧虛,子宮內膜是腎之陰精所化,若腎精虧損則無以化形而菲薄。談勇[12]則認為,臟腑功能失調是導致薄型子宮內膜的關鍵病機,辨證以腎虛為主,血瘀為標,可伴有有心旺、脾虛或肝郁。尤昭玲[13]認為腎精乏源,氣血化生不足,則血海充溢不夠;脾氣郁結,氣結則血滯,血行緩慢,滲灌不足,子宮內膜得不到足夠的精微營養則過薄。金哲[14]認為腎氣虧虛,沖任二脈受損,導致血海空虛、氣血瘀阻,虛瘀互結,則會發為薄型子宮內膜。[JP2]

臨床上薄型子宮內膜患者還表現為婚久不孕、屢孕屢墮等。中醫認為受孕的條件是“男精壯而女經調”,女經調即女性月經周期、經期規律和經量正常。《傅青主女科》[15]中提出“精滿則子宮易于攝精,血足則子宮易于容物”。與現代醫學的胚泡黏附及著床需要有合適厚度的子宮內膜為基礎的妊娠機理一致。腎藏先天之精主生殖,腎精虧虛,精不化血,則沖任虛損;脾主運化生后天之血以滋先天,脾虛運化失司,氣血生化不足,沖任胞宮失養,無力攝精成孕,或不能固攝胎元導致不孕、滑胎等病。丁寧等[16]認為女子以血為本,以血為用,腎藏精,精生血,肝藏血,脾生血,心主血,肺行血,沖脈為血海,任脈主一身之陰,與機體血液生成、循環密切相關,從而調節女性的月經、排卵、受孕,胞宮血液充沛循環不息胞宮按時藏瀉,才能“陰陽合而有子”。黃雪萍[17]認為女子以腎為根,以血為本,月經的產生是以血為物質基礎的,血分不調是薄型子宮內膜的重要病理基礎,血足則沖任胞宮血海盈滿,子宮內膜可規律進行增生轉化,月事如期而至;血虧則血海空虛,月水不能如期充盈,內膜菲薄不能容納胎元,不能攝精成孕。杜惠蘭[18]認為薄型子宮內膜為精血虧虛,沖任胞宮失養為本,痰瘀氣滯,阻滯胞宮脈絡為標。腎主先天之精的生成,脾主后天之氣血的化生,若精血不足,氣血不濟,或氣滯寒凝胞脈,則子宮內膜失于榮養而過薄,引起子宮內膜容受性低下,不能攝納胎元。黃玉穎等[19]認為若腎精不足,沖任失于濡養,既會使胞膜失養,子宮內膜過薄而月經過少,也會形成沖任瘀阻,胞宮失養,難以孕胎的結局。[JP]

綜上所述,薄型子宮內膜的病因病機以腎不足、血不調為主,與心、脾、肝、沖任二脈密切相關,共同主宰機體氣血的生成與循行,臟腑虧虛、生血不足或血行不暢均會導致胞宮灌注不足導致內膜菲薄,月事不能按時滿盈、胚胎不能如期種植致月經過少、不孕、滑胎等疾病。

2 治療進展

2.1 西醫治療

2.1.1 激素療法 激素療法是特定時期給予雌激素,促進子宮內膜細胞有絲分裂以助內膜生長,提高子宮內膜上多種分子的表達,從而修復子宮內膜厚度[2]。亦有文獻[6]報道陰道放置雌激素制劑,可通過陰道黏膜和宮頸吸收,直接作用于子宮內膜從而達到促進內膜增長的目的。周愛蓮[20]、蔡麗思[21]研究發現GnRHa、他莫西芬等類激素藥物亦有增加子宮內膜厚度的作用。

2.1.2 抗凝藥物等調節和增加子宮內膜血運 李詠倩等[5]報道小劑量阿司匹林可抗血小板聚集促進子宮微循環,改善宮腔血供,蔣麗等[22]予低分子肝素聯合黃體酮支持治療反復IVF-ET失敗患者發現患者妊娠率明顯升高;韓亞光等[2]報道生物反饋療法可能通過改善盆地血液循環增加子宮血液灌注,維生素E可促進內膜增殖修復。王麗燕等[3]指出硝酸甘油、枸櫞酸西地那非和乙酰可可堿等血管活性藥物可擴張宮內膜螺旋動脈及毛細血管,增大子宮內膜血流量,上調相關受體及細胞因子的表達從而促進內膜增厚。鐘秀芳等[23]研究發現富集血小板血漿具有促進子宮內膜增殖、改善薄型子宮內膜患者臨床妊娠結局[HJ]的臨床效果,蘇文武等[24]研究發現直線偏振光治療可擴張血管,增添血流量,改善局部微循環,加強局部組織營養及組織自我修復功能,增加宮腔血流灌從而促進內膜的生長。

2.1.3 宮腔內藥物治療改善內膜容受性 王立靖等[25]指出宮腔灌注術為目前宮腔藥物治療最常用方法,通過向宮腔內灌注特定藥物來刺激子宮內膜,改善子宮內膜容受性,一般在移植胚胎前1~3天進行。韓亞光等[2]報道宮腔灌注常用的藥物有人絨毛膜促性腺激素(HCG)、粒細胞集落刺激因子等,此外莫鳳媚等[26]研究發現宮腔灌注生長激素可促進內膜增值修復,曹芳等研究發現[27]予宮腔灌注自體淋巴細胞可改善宮腔內環境,改善妊娠結局,戴小萍等研究發現[28]宮腔灌注丹參注射液可改善內膜血液循環,減少子宮內膜黏連分解術后復黏發生率。

2.1.4 子宮內膜機械性刺激改善宮腔環境 有文獻[29]報道子宮內膜活檢術、子宮內膜搔刮術可刺激子宮內膜螺旋動脈和局部新生血管增生,加速子宮內膜增生以及上皮基質細胞的分裂增殖,改善毛細血管舒縮功能,達到增加子宮內膜血流量、改善子宮內膜形態的效果,與此同時相關細胞因子、生長因子的分泌和表達也得到了提高,從細胞和分子層面促進了子宮膜增殖。

2.1.5 干細胞治療 董慧靜等[4]指出干細胞是一類未充分分化的成年細胞前體,其特有的功能是自我更新及分化為各類細胞,有重要的促進器官和組織再生的作用。干細胞治療是治療薄型子宮內膜的興新方法,劉斐然等[30]指出常用做治療的干細胞有臍帶間充質干細胞、子宮內膜間充質干細胞、骨髓間充質干細胞,可精確作用于受損的子宮內膜,分化為子宮內膜細胞從而修復子宮內膜。

2.2 中醫治療

2.2.1 中藥內服治療 葉天士[31]提出“大凡絡虛,通補最宜”的理念,從經絡氣血入手調節臟腑組織的氣血滲灌,從而達到治療疾病的目的。賈靜等[32]以熟地黃、骨碎補、川牛膝等藥物組方,采用補腎活血通絡法治療薄型子宮內膜臨床取得了較好療效。當代藥理學研究[33]亦發現,補腎活血類中藥可降低子宮動脈血流阻力,增加子宮內膜的血液供應,改善其容受性。吳維剛等[34]認為薄型子宮內膜根本病機是腎虛沖任失調,常伴氣血瘀滯,治則以益腎活血、填補腎精、行血化瘀法為主,方用魚鰾補腎丸(由魚鰾膠、枸杞子等),在改善患者內膜厚度、激素水平及臨床妊娠率方面取得了良好的療效。萬萍等[35]研究發現補腎活血湯(熟地黃、山藥等)聯合芬嗎通可增加子宮內膜厚度,減低子宮血流阻力,改善宮腔血液循環,提升子宮內膜容受性。尹曉丹等[36]研究發現用補腎活血方(熟地、澤蘭等)治療腎虛血瘀薄型子宮內膜大鼠后,大鼠子宮內膜的厚度、間質厚度提高,內膜腺體數及血管數均有所增多。梁迎科等[37]用益宮養胞湯(菟絲子、黨參等)治療薄型子宮內膜不孕癥患者,經治療后患者雌孕激素水平明顯上升,血流搏動指數和血流阻力指數明顯下降,宮內膜容受性和妊娠率明顯提高。亦有研究發現,左歸丸[38]、生脈飲[39]、金匱溫經湯[40]加減應用能有效增加薄型子宮內膜患者的內膜厚度和月經量,并優化妊娠結局。李蘊等[41]研究發現滋陰養血湯可促進薄型子宮內膜模型大鼠子宮內膜胞飲突的發育,并促進其表達。鐘秀芳等[33]研究發現補腎增膜方(熟地黃、黃芪等)可促進HOX10、VEGF、LIF、IL-8、IL-6等與子宮內膜容受性相關的細胞因子表達,促使內膜血管生成,增加子宮內膜厚度,進而改善子宮內膜容受性。

2.2.2 中成藥治療 中成藥療效確切、服用方便且患者依從性較好,不少學者就薄型子宮內膜的治療展開了研究,并取得了較好的臨床療效。目前有多個臨床研究發現復方玄駒膠囊[42]、定坤丹[43]、健婦膠囊[44]、補腎毓麟顆粒[45]、金鳳丸[46]、婦科養坤丸[47]、麒麟丸[48]等中成藥通過其補腎健脾、活血化瘀功效可促進薄型子宮內膜患者子宮內膜的受體、細胞因子等表達明顯改善其子宮內膜厚度,并有利于改善妊娠結局。

2.2.3 外治法 楊冬梅等[49]研究針刺(關元、太溪等)配合中藥貼臍(制附子、肉蓯蓉等)對薄型子宮內膜患者進行治療,經過治療患者子宮內膜明顯增厚。張智鋒[50]研究發現溫針灸(足三里、帶脈、氣海、三陰交、子宮等穴位)分期(卵泡期、排卵期)治療可顯著增加患者子宮內膜厚度。徐金龍等[51]予口服補佳樂配合火龍灸治療IVF-ET 反復移植失敗患者,結果顯示該項治療確實能增加患者內膜厚度。王月燊等[52]觀察標本配穴法(關元、子宮等穴)治療與上述研究相同的患者,發現經治療后患者子宮內膜厚度及臨床妊娠率較治療前均有明顯提高。楊正望[53]自擬灌腸方(桃仁、紅花、雞血藤等)保留灌腸治療薄型子宮內膜不孕癥取得了較好的臨床療效。

2.2.4 中西醫結合治療 相關文獻[54]報道,采用戊酸雌二醇加上健脾補腎滋養方治療脾腎兩虛型子宮內膜過薄的不孕癥獲得了顯著療效。陳熙琳等[55]予口服雌二醇加雌二醇地屈孕酮配合口服中藥湯劑(鹿角膠、龜板膠、熟地等)治療薄型子宮內膜患者,發現經治療后患者子宮內膜血流動力學得到了明顯改善。程艷華等[56]研究發現金鳳丸聯合芬嗎通可明顯增加患者子宮內膜厚度。安曉汾等[57]對麒麟丸聯合戊酸雌二醇治療薄型子宮內膜不孕癥進行了臨床觀察,結果顯示治療組患者子宮內膜明顯厚于治療前。

3 小結

隨著醫療技術水平的提高,近年來中西醫治療不孕癥、月經過少等方面取得了越來越多令人矚目的經驗和成果,但薄型子宮內膜仍是中醫和西醫都要攻克的一道難題,繼續探索及研究新的治療思路與方法,為患者選擇療效顯著、實施方便的治療方法依舊是需要不斷研究總結的。

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