小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦血栓的臨床觀察

王燕

【摘要】 目的 分析小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦血栓的臨床效果。方法 94例進展性腦血栓患者， 按照隨機雙盲法分為治療組和對照組， 各47例。對照組患者采取常規治療， 治療組患者在常規治療時聯合小劑量尿激酶與低分子肝素鈣治療。比較兩組臨床療效。結果 治療組總有效率（95.7%）高于對照組（72.3%）（P<0.05）；治療后治療組神經功能缺損程度明顯減輕， 且優于對照組（P<0.05）；兩組患者在治療期間無不良反應出現。結論 小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦血栓效果顯著， 臨床應用價值高。

【關鍵詞】 小劑量尿激酶；低分子肝素鈣；進展性腦血栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.117

腦血栓是目前危害中老年人生命安全的常見心腦血管疾病， 而患者在形成腦血栓后， 其病情不斷進展， 臨床治療時需抑制病情進展， 緩解血栓形成[1]， 若治療不及時， 極易導致患者死亡。溶栓是治療進展性腦血栓的主要方法， 尿激酶與低分子肝素鈣是臨床常用溶栓藥物。本文對進展性腦血栓患者采取小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年10月在本院被確診為進展性腦血栓的94例患者，男61例， 女33例；年齡40～86歲， 平均年齡（61.2±13.8）歲； 經臨床癥狀、頭顱CT、MRI診斷， 與全國第四屆腦血管會議[2]中進展性腦血栓診斷標準相符；未合并其他器質性疾病， 無相關藥物禁忌證；排除認知功能異常、精神性分裂癥者；采用隨機雙盲法方法分為治療組和對照組， 每組47例。

1. 2 方法 兩組患者確診后， 立即臥床休息， 注意患者飲食習慣， 制定合理的飲食方案， 保持心情輕松， 防感染， 營養神經， 降壓降糖降脂。對照組患者經常規治療， 口服阿司匹林腸溶片100 mg， 低分子右旋糖酐注射液500 ml靜脈滴注， 并適當使用胞二磷膽堿注射液、尼莫地平等藥物；對腦水腫患者給予甘露醇降顱壓。治療組患者在對照組基礎上經小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療， 取20萬U尿激酶+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注， 1次/d；5000 U低分子肝素鈣皮下注射， 2次/d。兩組患者治療10 d。

1. 3 療效評價標準 采用神經功能缺損評分（NIHSS）[3]評價患者神經功能缺損程度， 總分45分， 分數越高， 神經功能缺損程度越嚴重。根據患者NIHSS評分變化評價療效[1]， 基本痊愈：患者各癥狀消失， 血栓消失， NIHSS評分降低>90%；顯效：各癥狀減輕明顯， 血栓明顯縮小， NIHSS評分降低46%～90%；有效：各癥狀減輕， NIHSS評分降低18%～45%；無效：各癥狀無變化或加重， 神經功能無變化。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 治療組基本痊愈19例， 顯效17例， 有效9例， 無效2例， 治療總有效率95.7%（45/47）；對照組基本痊愈8例， 顯效12例， 有效14例， 無效13例， 治療總有效率72.3%（34/47）；兩組總有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后神經功能變化比較 治療組治療前NIHSS評分（26.84±6.23）分， 治療后（7.12±2.14）分；對照組治療前NIHSS評分（26.02±6.07）分， 治療后（14.23±2.87）分；治療后兩組NIHSS評分較治療前明顯降低， 且治療組NIHSS評分優于對照組（P<0.05）。

2. 3 不良反應 兩組患者治療期間未出現不良反應。

3 討論

進展性腦血栓是指患者在腦血栓形成后經臨床治療依然呈進行性加重， 病情在發病6 h后逐漸進展， 腦缺血癥狀呈階梯狀加重。進展性腦血栓的形成， 組織壞死的不斷擴散及凋亡則會增加患者病變體積， 致患者腦缺血范圍不斷擴展。進展性腦血栓形成因素較多， 包括高血壓、糖尿病、血管狹窄、高脂血癥、高纖維蛋白原血癥、感染發熱等因素。因此在治療進展性腦血栓時， 需根據患者具體情況采取針對性常規治療， 并要對患者采取擴容抗凝溶栓治療。

抗凝溶栓是治療進展性腦血栓的主要方式， 尿激酶、低分子肝素鈣是主要溶栓抗凝藥物。既往臨床多采用單一尿激酶溶栓治療， 避免使用其他抗凝劑， 但血管再通率較低， 效果不佳。因此聯合其他抗凝劑治療， 在一定程度上提高了患者的治療效果。尿激酶屬于溶栓藥物， 在臨床應用廣泛， 從尿液中提取的堿性蛋白水解酶， 通過促進纖維蛋白溶解酶原活性， 生成纖維蛋白溶解酶， 從而溶解纖維蛋白；同時尿激酶可快速且較為容易透過新鮮血栓內部， 生成纖維蛋白溶解酶， 從而溶解血栓， 使腦組織缺血區域恢復血流灌注， 使血管再通。但尿激酶半衰期短， 在抵達血栓時其藥效已大幅度減弱， 溶栓能力明顯降低。而大劑量尿激酶使用， 雖然會增加藥效， 但會增加全身性不良反應， 誘發嚴重出血。因此聯合低分子肝素鈣， 提高溶栓治療。低分子肝素鈣是從普通肝素中產生， 不會影響血小板聚集活性， 不會增加血管通透性， 無出血副作用。低分子肝素鈣對抗凝血酶Ⅲ具有高度親和力， 會促使凝血酶Ⅲ變形， 促使凝血酶失活， 減輕血小板粘附性， 抑制血小板聚集， 與尿激酶相互聯合， 可提高患者治療效果， 有效溶解血栓， 促使患者病癥恢復。

總之， 小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦血栓效果顯著， 可促進神經功能的恢復， 安全性高， 臨床應用價值高， 值得臨床進一步研究并推廣使用。

參考文獻

[1] 石福宏， 吳慶周 .小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床觀察.中國現代藥物應用， 2011， 5（20）：79-80.

[2] 馮之英.低分子肝素聯合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果. 中國醫藥指南， 2013， 6（13）：128-129.

[3] 葉峻嶸.低分子肝素鈣聯合小劑量尿激酶治療進展型腦梗死的效果研究.中國老年保健醫學雜志， 2013， 11（6）：42-43.

[收稿日期：2015-12-15]