一例安德魯貂尾尖軟骨樣脊索瘤的組織病理學觀察及分析

龍美貞,李浩運,董玉慧,南 岳,周向梅*

(1.中國農業大學動物醫學院 獸醫公共衛生安全全國重點實驗室,北京 100193;2.中國農業大學動物醫院,北京 100193)

脊索瘤起源于脊索殘留,在人和動物中發病率較低[1]。在動物中,脊索瘤最常見于雪貂[2],也可發生于犬[3]、大鼠[4]、貓[5]、水貂[6]、斑馬魚(Daniorerio)[7]、小鼠(PeromyscusPoliontustrissyllepsis)[8]、八齒鼠[9]、虎[10],多發于頸椎、胸椎、腰椎及尾椎等中軸骨。腫瘤生長緩慢,呈局部侵襲性、浸潤性,破壞椎體并侵犯臨近組織,被認為是潛在的惡性腫瘤。一般通過手術切除治療,術后局部復發率較高,發生遠處轉移的風險較低,但也見有雪貂皮膚轉移[11]、大鼠肺部轉移[11]以及貓淋巴結轉移[12]的報道。

本研究聯合H.E.染色、免疫組織化學染色及PAS染色,對一例安德魯貂尾部腫物進行組織病理學觀察分析,診斷為軟骨樣脊索瘤,在獸醫臨床上較為罕見,國內未報道過安格魯貂的軟骨樣脊索瘤病例,本文提供其病例資料,為獸醫臨床診治和研究提供參考。

1 材料與方法

安德魯貂,雄性,3歲,體重1.16 kg。主訴:尾尖腫大有1年左右,半年前有過踩傷,導致傷口感染,飲食欲正常,二便正常,精神狀態尚可。

體格檢查未見明顯異常,直接手術切除治療,腫物固定于10%福爾馬林中。固定好的組織經石蠟包埋后制作2 μm切片,分別進行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色、PAS(Periodic Acid-Schiff stain)染色和免疫組織化學(immunohistochemistry)染色,使用Olympus顯微鏡觀察,采集數碼圖像。

2 結 果

2.1 大體觀察

腫物位于尾尖,有皮膚覆蓋,腫物頂端無毛(圖1A),呈棒狀腫脹,質地柔軟,大小約1 cm×3 cm×1 cm(圖1B),切面濕潤,呈白色,質地似脂肪組織(圖1C)。手術切除半年后尾部完全恢復(圖1D)。

A. 尾尖腫脹;B、C. 腫物呈棒狀,切面濕潤;D. 術后半年完全恢復A. Swelling of the tail tip; B, C. The mass is rod-shaped and has a moist facet; D. Complete recovery six months after surgery圖1 安格魯貂尾尖軟骨樣脊索瘤的大體病理學特征Fig.1 Gross pathology features of Anglo mink chondroid chordoma

2.2 病理觀察

低倍鏡下,可見表皮完整無破潰,腫物分界清楚,位于真皮層,中央有一空腔,是由于制片過程中尾椎缺失所致(圖2A);增生細胞被纖維結締組織分割為多個小葉狀(圖2B);空腔周圍有大量藍染的鈣化灶,可見殘存的粉染的軟骨組織,也可見少量藍染的黏液基質(圖2C)。高倍鏡下,可見腫瘤細胞呈圓形或橢圓形,大小不一,胞核致密藍染,呈橢圓形或不規則形,位于細胞邊緣,細胞質呈空泡狀,有些細胞胞漿中有多個空泡,呈氣球樣細胞(圖2D)。

免疫組化(immunohistochemistry)可見腫瘤細胞呈細胞角蛋白CK(圖3A)、細胞波形蛋白(vimentin)(圖3B)以及中樞神經特異蛋白S-100(圖3C)呈強陽性。

PAS染色可見陽性顆粒(圖3D)。

3 討 論

脊索瘤是一種極為罕見的腫瘤,起源于殘留的胎兒脊索組織[13],國內未見報道,本研究以期對今后該類腫瘤的診斷治療和研究提供參考。哺乳動物的脊索只在胚胎時期起作用,在成年動物中,退化的脊索以髓核的形式存在于椎間盤內[14]。然而,在某些情況下,殘留的脊索細胞仍然存在于椎間盤外,并可能形成腫瘤。脊索瘤只發生在中軸骨骼,且在光鏡和電鏡下,其表現出的液泡狀細胞(physaliphorous)與脊索相似,因此,被認為來源于脊索[15]。雪貂的脊索瘤常發于尾部末端[11],通常為良性的,預后較好,也可發生在頸部、胸部的中軸骨。嚙齒類動物脊索瘤可發生在軸向骨骼的顱段、頸段、胸段、腰段、骶段和尾段之間,大鼠腰骶區發病率較高[4],小鼠胸椎發病率高[8]。除了腫瘤轉移之外,中軸骨外的脊索瘤只在斑馬魚的腸道發生過[7]。

世界衛生組織(WHO)確認了人脊索瘤的3種亞型:經典脊索瘤、低分化脊索瘤以及去分化脊索瘤[16],軟骨樣脊索瘤被認為是經典脊索瘤的一種特殊亞型。組織形態學和免疫組織化學分析是脊索瘤診斷的金標準。有人認為,雪貂脊索瘤與人脊索瘤軟骨樣亞型相似,且通常為良性,其組織學特征:腫瘤細胞胞核偏于一側,細胞質內有多個空泡,腫物內有軟骨組織及黏液基質[2]。經典脊索瘤組織學特征與軟骨樣脊索瘤相似,鑒別診斷要點在于前者通常不含有軟骨組織[17]。低分化脊索瘤的特征是缺乏氣球樣細胞和黏液基質,并且表現為核多形性、核仁明顯[17]。去分化脊索瘤較為罕見,該腫瘤具有經典型脊索瘤和高級別肉瘤兩種成分(去分化成分,通常表現出高級別未分化梭形細胞瘤、多形性肉瘤或高級別骨肉瘤的特征)[18]。此外,低分化脊索瘤和去分化脊索瘤表現出明顯的核分裂象增多[17-18]。本病例組織形態學與人脊索瘤軟骨樣亞型表現一致,免疫組織化學分析也證實符合脊索瘤的特征。

根據腫瘤的組織學形態及發生部位,軟骨樣脊索瘤主要需要與透明細胞型軟骨肉瘤、黏液肉瘤及黏液樣脂肪肉瘤進行鑒別診斷[3]。脊索瘤PAS染色可見陽性顆粒,免疫組織化學分析CK、S-100、Vimentin為陽性,而軟骨肉瘤、黏液肉瘤與黏液樣脂肪肉瘤CK為陰性[8],且表現出惡性腫瘤特征,如核異型性和核分裂象。一項研究對雪貂脊索瘤的免疫組織化學特性進行了詳盡的描述,表明腫瘤細胞表達brachyury[2],它是脊索形成的主要調節因子,也是診斷人脊索瘤最常用的標志物[19]。

手術切除是脊索瘤的主要治療手段,頭部、胸部中軸骨的腫瘤可能切除不徹底,因此,人脊索瘤通常會結合放射、質子治療和/或常規化療進行治療[20],但獸醫尚未采用手術切除之外的治療手段。尾尖脊索瘤因遠離身體重要部位,手術治療效果非常理想,預后良好,本病例在術后半年身體狀況良好,沒有局部復發和遠處轉移的跡象。

4 結 論

本研究利用HE染色、免疫組織化學和PAS染色方法,確診了1例安格魯貂的軟骨樣脊索瘤,手術切除后恢復良好。